2型糖尿病患者におけるPF-04937319の単回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する試験
2017年1月20日 更新者：Pfizer
2型糖尿病の成人被験者におけるPf-04937319の単回漸増経口用量の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための第1相プラセボ対照試験
この研究の目的は、2 型糖尿病 (T2DM) の成人被験者における PF-04937319 の経口用量を段階的に単回増量した後の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を特徴付けることです。
調査の概要
詳細な説明
この第 1 相試験の目的は、T2DM の成人被験者における PF04937319 の経口用量を段階的に単回増量した後の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を特徴付けることです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Dedicated Phase 1
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California
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Cypress、California、アメリカ、90630
- West Coast Clinical Trials, Llc
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33169
- Elite Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 安定用量のメトホルミンのみを服用している2型糖尿病患者。 スルホニル尿素（SU）またはジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤（DPP-IVi）とメトホルミンの併用で治療された対象は、投与前の少なくとも4週間のみSUまたはDPP-IViをメトホルミンに洗い流した場合に適格となる可能性があります。
- 18.5～45.0 kg/m2の体格指数（BMI）およびC-ペプチド＞0.8 ng/m2を有する18～65歳の男性および/または女性対象（女性は妊娠の可能性のない女性となる） mL。
- スクリーニングと 2 日目のトロポニン I 濃度 </=0.05 Bayer Centaur Ultra アッセイによって測定された ng/mL。
- HbA1c >/=7% かつ </=11%。 患者が SU または DPP-IVi を洗い流す必要がある場合、HbA1c 制限は 7% 以上 9.5% 以下になります。
除外基準:
- -臨床的に重要な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
- 重大な末端器官損傷を伴う糖尿病性合併症の証拠または病歴（例、増殖性網膜症および/または黄斑浮腫、コッククロフト・ゴールト方程式に基づくクレアチニンクリアランス≦60mL/分、神経障害性潰瘍を合併する糖尿病性神経障害）。
- -過去6か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、または心筋梗塞の病歴。 さらに、冠状動脈バイパスグラフトまたはステント移植の病歴、臨床的に重大な末梢血管疾患、またはうっ血性心不全（NYHAクラスII～IV）。 さらに、狭心症/不安定狭心症の現在の病歴。 また、スクリーニング時に QTc >450 ミリ秒を示す 12 誘導心電図 (ECG)、無症候性心筋虚血を示唆する ECG 所見、または仰臥位血圧 >/=160 mm Hg (収縮期) または ≦100 mm Hg (拡張期)。
- 過去 3 か月以内に低血糖の自己報告が 1 つ以上ある、または過去 6 か月以内に低血糖の自己報告が 2 つ以上ある。
- スクリーニングまたは 2 日目絶食 (>/=8 時間) 血糖値、</=70 または >/=270 mg/dL、必要と思われる場合は 1 回繰り返して確認。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
各漸増用量コホートでは、約 6 人の被験者が積極的な治療を受け、3 人がプラセボを受けます。
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PF-04937319 に一致するプラセボが提供されます。
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実験的：PF-04937319
各漸増用量コホートでは、約 6 人の被験者が積極的な治療を受け、3 人がプラセボを受けます。
PF-04937319 には約 6 つの投与レベルがあります。
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最初に計画された投与スケジュールは、10、30、100、200、および 400 mg で、1 つのコホートが決定されます。
示されている用量は上下に調整でき、中間の用量を含むように調整できます。
すべての用量は、パウダーインカプセル（PIC）製剤として単回経口投与されます。
PF-04937319 は 10 mg および 80 mg (場合によっては 1 mg) PIC として供給されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象 (AE) または重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：1日目から治験薬の最後の投与後10日まで（最長11日）
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬の投与を受けた参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療中に発生した事象とは、治験薬の初回投与から最後の投与後10日までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
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1日目から治験薬の最後の投与後10日まで（最長11日）
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時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線下面積 (AUClast)
時間枠：0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。
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0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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観察された最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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薬物クリアランスは、薬物物質が血液から除去される速度の定量的尺度です。
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0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
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0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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プラズマ崩壊半減期 (t1/2)
時間枠：0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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血漿減衰半減期 (t1/2) は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
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0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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時間ゼロから外挿された無限時間までの曲線の下の面積 (AUCinf)
時間枠：0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積です。
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0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日目の混合食事耐性試験（MMTT）後のCペプチド曲線下面積（CペプチドAUC）とグルコース曲線下面積（グルコースAUC）の比のベースラインからの変化
時間枠：-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間
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時間 2 から 6 時間までの血漿 C ペプチド濃度 - 時間曲線の下の面積 (ナノグラム * デシリットル * 時間 [ng * dL * 時間] で表す) と、時間 2 から 6 時間までの血漿グルコース濃度 - 時間曲線の下の面積の比6 時間 (ミリグラム * ミリリットル * 時間 [mg * mL * 時間] で表す) が計算されました。
線形台形法を使用して AUC を計算しました。
ベースライン (-1 日目) からの比率の変化は 1 日目に計算されました。
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-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間
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1日目の混合食事耐性検査(MMTT)後の2時間から6時間までの曲線下の食後血糖値面積のベースラインからの変化率(AUC[2-6])
時間枠：-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間後
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標準化されたMMTTによって測定された血漿グルコース濃度-時間曲線の下の食後領域のベースラインからの変化率。
線形台形法を使用して AUC を計算しました。
ベースライン値は、-1 日目に計算された AUC (2-6) でした。
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-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間後
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1日目の混合食事耐性検査(MMTT)後の2時間から6時間までの曲線下の食後インスリン面積のベースラインからの変化率(AUC[2-6])
時間枠：-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間後
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標準化されたMMTTによって測定された血漿インスリン濃度-時間曲線の下の食後領域のベースラインからの変化率。
線形台形法を使用して AUC を計算しました。
ベースライン値は、-1 日目に計算された AUC (2-6) でした。
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-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間後
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1日目の混合食事耐性検査(MMTT)後の2時間から6時間までの食後Cペプチド曲線下面積(AUC[2-6])のベースラインからの変化率
時間枠：-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間後
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標準化されたMMTTによって測定された血漿Cペプチド濃度-時間曲線の下の食後領域のベースラインからの変化率。
線形台形法を使用して AUC を計算しました。
ベースライン値は、-1 日目に計算された AUC (2-6) でした。
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-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間後
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1日目の混合食事耐性検査（MMTT）後のインスリンデルタC30対グルコースデルタC30の比率のベースラインからの変化
時間枠：-1日目の投与前-46、-45.5時間。 1日目の投与後2、2.5時間
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インスリン デルタ C30 (ミリ単位 * デシリットル [mU * dL] 単位) とグルコース デルタ C30 (ミリグラム * リットル [mg * リットル] 単位) の比を計算しました。
ベースライン (-1 日目) からの比率の変化は 1 日目に計算されました。
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-1日目の投与前-46、-45.5時間。 1日目の投与後2、2.5時間
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混合食事耐性検査 (MMTT) 後の C ペプチド デルタ C30 とグルコース デルタ C30 の比のベースラインからの変化
時間枠：-1日目の投与前-46、-45.5時間。 1日目の投与後2、2.5時間
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C-ペプチド デルタ C30 (ナノグラム * デシリットル [ng * dL] 単位) とグルコース デルタ C30 (ミリグラム * ミリリットル [mg * mL] 単位) の比を計算しました。
ベースライン (-1 日目) からの比率の変化は 1 日目に計算されました。
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-1日目の投与前-46、-45.5時間。 1日目の投与後2、2.5時間
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1日目の混合食事耐性検査（MMTT）後のインスリン曲線下面積（インスリンAUC）とグルコース曲線下面積（グルコースAUC）の比のベースラインからの変化
時間枠：-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間後
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時間 2 ～ 6 時間の血漿インスリン濃度 - 時間曲線の下の面積 (ミリ単位 * デシリットル * 時間 [mU * dL * 時間] で表す) と、時間 2 ～ 6 時間の血漿グルコース濃度 - 時間曲線の下の面積の比(ミリグラム*リットル*時間[mg*リットル*時間]に換算)を計算しました。
線形台形法を使用して AUC を計算しました。
ベースライン (-1 日目) からの比率の変化は 1 日目に計算されました。
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-1日目の投与前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42時間。 1日目の投与後2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年2月1日
一次修了 (実際)
2010年5月1日
研究の完了 (実際)
2010年5月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月7日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月20日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
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