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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas de PF-04937319 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2

20 de janeiro de 2017 atualizado por: Pfizer

Um estudo de fase 1 controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses orais escalonadas únicas de Pf-04937319 em indivíduos adultos com diabetes mellitus tipo 2

O objetivo deste estudo é caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de PF-04937319 após doses orais escalonadas únicas em indivíduos adultos com Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo de fase 1 é caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de PF04937319 após doses orais escalonadas únicas em indivíduos adultos com DM2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Dedicated Phase 1
    • California
      • Cypress, California, Estados Unidos, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
        • Elite Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que estão tomando apenas doses estáveis ​​de metformina. Indivíduos tratados com uma sulfonilureia (SU) ou um inibidor de dipeptidil peptidase-IV (DPP-IVi) em combinação com metformina podem ser elegíveis se lavados de SU ou DPP-IVi para metformina apenas por um mínimo de 4 semanas antes da dosagem.
  • Indivíduos do sexo masculino e/ou feminino (as mulheres serão mulheres sem potencial para engravidar) com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, com índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 45,0 kg/m2 e peptídeo C >0,8 ng/ mL.
  • Triagem e concentração de troponina I do Dia -2 </=0,05 ng/mL conforme medido pelo ensaio Bayer Centaur Ultra.
  • HbA1c >/=7% e </=11%. Se o paciente precisar ser lavado com SU ou DPP-IVi, os limites de HbA1c serão >/=7% e </=9,5%.

Critério de exclusão:

  • Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
  • Evidência ou histórico de complicações diabéticas com danos significativos em órgãos-alvo, por exemplo, retinopatia proliferativa e/ou edema macular, depuração de creatinina </=60 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault, neuropatia diabética complicada por úlceras neuropáticas.
  • História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Além disso, história de enxerto de revascularização do miocárdio ou implantação de stent, doença vascular periférica clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classes II-IV). Além disso, história atual de angina/angina instável. Além disso, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações demonstrando QTc >450 ms na triagem, achados de ECG sugestivos de isquemia miocárdica assintomática ou pressão arterial supina >/=160 mm Hg (sistólica) ou </=100 mm Hg (diastólica).
  • Um ou mais episódios autorreferidos de hipoglicemia nos últimos 3 meses, ou dois ou mais episódios autorreferidos de hipoglicemia nos últimos 6 meses.
  • Triagem ou glicemia de jejum no Dia -2 (>/=8 horas), </=70 ou >/=270 mg/dL, confirmada por uma única repetição, se necessário.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Em cada coorte de dose ascendente, aproximadamente 6 indivíduos receberão tratamento ativo e 3 receberão placebo.
Medicamento: Placebo
O placebo correspondente ao PF-04937319 será fornecido.
Experimental: PF-04937319
Em cada coorte de dose ascendente, aproximadamente 6 indivíduos receberão tratamento ativo e 3 receberão placebo. Haverá aproximadamente 6 níveis de dosagem de PF-04937319
Medicamento: PF-04937319
O esquema posológico inicial planejado é: 10, 30, 100, 200 e 400 mg, com uma coorte a ser determinada. As doses mostradas podem ser ajustadas para cima ou para baixo e podem ser ajustadas para incluir doses intermediárias. Todas as doses serão administradas como uma dose oral única como uma formulação de pó em cápsula (PIC). PF-04937319 será fornecido como 10 mg e 80 mg (e potencialmente 1 mg) PIC.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Dia 1 até 10 dias após a última dose da medicação do estudo (até 11 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu a medicação do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose da medicação do estudo e até 10 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Dia 1 até 10 dias após a última dose da medicação do estudo (até 11 dias)
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero até a última concentração medida (AUClast).
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
Depuração Oral Aparente (CL/F)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
A meia-vida de decaimento do plasma (t1/2) é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUCinf)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose
AUCinf é a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o tempo infinito extrapolado.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na proporção da área sob a curva do peptídeo C (AUC do peptídeo C) para a área sob a curva da glicose (AUC da glicose) após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 1
Prazo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1
Razão da área sob a curva de concentração de peptídeo C no plasma-tempo do tempo 2 a 6 horas (em termos de nanograma*decilitro*hora [ng*dL*hora]) para a área sob a curva de concentração de glicose no plasma-tempo do tempo 2 a 6 horas (em termos de miligrama*mililitro*hora [mg*mL*hora]) foi calculado. O método trapezoidal linear foi usado para calcular a AUC. A mudança na proporção da linha de base (Dia -1) foi calculada no Dia 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1
Alteração percentual da linha de base na área de glicose pós-prandial sob a curva de 2 a 6 horas (AUC [2-6]) após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 1
Prazo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1
Alteração percentual desde a linha de base na área pós-prandial sob a curva de concentração de glicose plasmática-tempo conforme determinado por MMTT padronizado. O método trapezoidal linear foi usado para calcular a AUC. O valor da linha de base foi a AUC (2-6) calculada no Dia -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1
Alteração percentual desde a linha de base na área de insulina pós-prandial sob a curva de 2 a 6 horas (AUC [2-6]) após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 1
Prazo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1
Alteração percentual desde a linha de base na área pós-prandial sob a curva de concentração de insulina plasmática-tempo conforme determinado por MMTT padronizado. O método trapezoidal linear foi usado para calcular a AUC. O valor da linha de base foi a AUC (2-6) calculada no Dia -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1
Alteração percentual da linha de base na área pós-prandial do peptídeo C sob a curva do tempo 2 a 6 horas (AUC [2-6]) após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 1
Prazo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1
Alteração percentual desde a linha de base na área pós-prandial sob a curva de concentração-tempo do peptídeo C plasmático conforme determinado por MMTT padronizado. O método trapezoidal linear foi usado para calcular a AUC. O valor da linha de base foi a AUC (2-6) calculada no Dia -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1
Alteração da linha de base na proporção de insulina Delta C30 para glicose Delta C30 após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 1
Prazo: -46, -45,5 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,5 horas após a dose no Dia 1
Foi calculada a proporção de insulina delta C30 (em termos de miliunidades*decilitro [mU*dL]) para glicose delta C30 (em termos de miligramas*litro [mg*litro]). A mudança na proporção da linha de base (Dia -1) foi calculada no Dia 1.
-46, -45,5 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,5 horas após a dose no Dia 1
Alteração da linha de base na proporção de peptídeo C Delta C30 para glicose Delta C30 após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT)
Prazo: -46, -45,5 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,5 horas após a dose no Dia 1
A proporção de peptídeo C Delta C30 (em termos de nanograma*decilitro [ng*dL]) para glicose delta C30 (em termos de miligrama*mililitro [mg*mL]) foi calculada. A mudança na proporção da linha de base (Dia -1) foi calculada no Dia 1.
-46, -45,5 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,5 horas após a dose no Dia 1
Alteração da linha de base na proporção da área sob a curva de insulina (AUC) para a área sob a curva de glicose (AUC de glicose) após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 1
Prazo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1
Razão da área sob a curva de concentração de insulina plasmática-tempo de 2 a 6 horas (em termos de miliunidade*decilitro*hora [mU*dL*hora]) para a área sob a curva de concentração de glicose plasmática-tempo de 2 a 6 horas (em termos de miligrama*litro*hora [mg*litro*hora]). O método trapezoidal linear foi usado para calcular a AUC. A mudança na proporção da linha de base (Dia -1) foi calculada no Dia 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas pré-dose no Dia -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas após a dose no Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

8 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B1621001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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