评估单剂量 PF-04937319 在 2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的试验
2017年1月20日 更新者：Pfizer
一项评估 2 型糖尿病成年受试者单次递增口服剂量 Pf-04937319 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1 期安慰剂对照试验
本研究的目的是表征 PF-04937319 在患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的成年受试者中单次增加口服剂量后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。
研究概览
详细说明
该 1 期研究的目的是表征 PF04937319 在患有 T2DM 的成年受试者中单次增加口服剂量后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Dedicated Phase 1
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California
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Cypress、California、美国、90630
- West Coast Clinical Trials, Llc
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Florida
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Miami、Florida、美国、33169
- Elite Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 仅服用稳定剂量二甲双胍的 2 型糖尿病患者。 接受磺酰脲类 (SU) 或二肽基肽酶-IV 抑制剂 (DPP-IVi) 联合二甲双胍治疗的受试者如果在给药前至少 4 周从 SU 或 DPP-IVi 转移至二甲双胍，则可能符合条件。
- 年龄在 18 岁到 65 岁之间的男性和/或女性受试者（女性将是无生育能力的女性），体重指数 (BMI) 为 18.5 至 45.0 kg/m2 且 C 肽 >0.8 ng/毫升。
- 筛选和第 -2 天肌钙蛋白 I 浓度 </=0.05 通过 Bayer Centaur Ultra 测定法测量的 ng/mL。
- HbA1c >/=7% 和 </=11%。 如果患者需要洗掉 SU 或 DPP-IVi，则 HbA1c 限值为 >/=7% 和 </=9.5%。
排除标准：
- 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 具有显着终末器官损伤的糖尿病并发症的证据或病史，例如，增殖性视网膜病变和/或黄斑水肿，基于 Cockcroft-Gault 方程的肌酐清除率 </=60 mL/min，糖尿病性神经病变并发神经性溃疡。
- 过去 6 个月内有中风、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞病史。 此外，冠状动脉旁路移植术或支架植入史、有临床意义的外周血管疾病或充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）。 此外，目前有心绞痛/不稳定型心绞痛病史。 此外，12 导联心电图 (ECG) 在筛选时显示 QTc >450 毫秒，心电图结果提示无症状心肌缺血，或仰卧血压 >/=160 毫米汞柱（收缩压）或 </=100 毫米汞柱（舒张压）。
- 最近 3 个月内有一次或多次自我报告的低血糖发作，或最近 6 个月内有两次或更多次自我报告的低血糖发作。
- 筛选或第 -2 天禁食（>/=8 小时）血糖，</=70 或 >/=270 mg/dL，如果认为有必要，通过单次重复确认。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
在每个递增剂量队列中，大约 6 名受试者将接受积极治疗，3 名受试者将接受安慰剂。
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将提供匹配 PF-04937319 的安慰剂。
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实验性的：PF-04937319
在每个递增剂量队列中，大约 6 名受试者将接受积极治疗，3 名受试者将接受安慰剂。
PF-04937319 大约有 6 个剂量水平
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最初计划的给药方案为：10、30、100、200 和 400 毫克，其中一组待定。
显示的剂量可以向上或向下调整，并且可以调整以包括中间剂量。
所有剂量都将作为单次口服剂量作为粉末胶囊 (PIC) 制剂给药。
PF-04937319 将以 10 毫克和 80 毫克（可能还有 1 毫克）PIC 的形式提供。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至最后一次研究药物给药后 10 天（至多 11 天）
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AE 是在接受研究药物治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗紧急事件是在研究药物的第一次给药和最后一次给药后最多 10 天内发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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第 1 天至最后一次研究药物给药后 10 天（至多 11 天）
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从时间零到最后可量化浓度的曲线下面积 (AUClast)
大体时间：0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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从零到最后测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积。
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0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
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0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
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0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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血浆衰变半衰期 (t1/2) 是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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从时间零到外推无限时间 (AUCinf) 的曲线下面积
大体时间：0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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AUCinf 是从时间零到外推无限时间的血浆浓度对时间曲线下的面积。
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0（给药前），给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 天混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后 C 肽曲线下面积 (C 肽 AUC) 与葡萄糖曲线下面积 (Glucose AUC) 的比值从基线的变化
大体时间：第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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从时间 2 到 6 小时的血浆 C 肽浓度-时间曲线下面积（以纳克*分升*小时 [ng*dL*小时] 表示）与从时间 2 到血浆葡萄糖浓度-时间曲线下的面积之比计算 6 小时（以毫克*毫升*小时 [mg*mL*小时] 为单位）。
使用线性梯形法计算 AUC。
在第 1 天计算相对于基线（第 -1 天）的比率变化。
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第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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在第 1 天进行混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后，从时间 2 到 6 小时 (AUC [2-6]) 的餐后血糖曲线下面积相对于基线的百分比变化
大体时间：第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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通过标准化 MMTT 确定的血糖浓度-时间曲线下餐后面积相对于基线的百分比变化。
使用线性梯形法计算 AUC。
基线值为第-1天计算的AUC(2-6)。
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第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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在第 1 天进行混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后，从时间 2 到 6 小时 (AUC [2-6]) 的餐后胰岛素面积相对于基线的百分比变化
大体时间：第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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由标准化 MMTT 确定的血浆胰岛素浓度-时间曲线下餐后面积相对于基线的百分比变化。
使用线性梯形法计算 AUC。
基线值为第-1天计算的AUC(2-6)。
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第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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在第 1 天进行混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后，从时间 2 到 6 小时 (AUC [2-6]) 的餐后 C 肽曲线下面积相对于基线的百分比变化
大体时间：第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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由标准化 MMTT 确定的血浆 C 肽浓度-时间曲线下餐后面积相对于基线的百分比变化。
使用线性梯形法计算 AUC。
基线值为第-1天计算的AUC(2-6)。
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第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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第 1 天混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后胰岛素 Delta C30 与葡萄糖 Delta C30 比率从基线的变化
大体时间：第-1天-46、-45.5小时给药前； 2, 第 1 天给药后 2.5 小时
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计算胰岛素 delta C30（以毫单位*分升 [mU*dL] 表示）与葡萄糖 delta C30（以毫克*升 [mg*升] 表示）的比率。
在第 1 天计算相对于基线（第 -1 天）的比率变化。
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第-1天-46、-45.5小时给药前； 2, 第 1 天给药后 2.5 小时
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混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后 C 肽 Delta C30 与葡萄糖 Delta C30 的比率从基线的变化
大体时间：第-1天-46、-45.5小时给药前； 2, 第 1 天给药后 2.5 小时
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计算 C 肽 Delta C30（以纳克*分升 [ng*dL] 表示）与葡萄糖 Delta C30（以毫克*毫升 [mg*mL] 表示）的比率。
在第 1 天计算相对于基线（第 -1 天）的比率变化。
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第-1天-46、-45.5小时给药前； 2, 第 1 天给药后 2.5 小时
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第 1 天混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后胰岛素曲线下面积 (胰岛素 AUC) 与葡萄糖曲线下面积 (葡萄糖 AUC) 比值的基线变化
大体时间：第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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从时间 2 到 6 小时的血浆胰岛素浓度-时间曲线下面积（以毫单位*分升*小时 [mU*dL*小时] 表示）与从时间 2 到 6 小时的血浆葡萄糖浓度-时间曲线下面积之比（以毫克*升*小时 [mg*升*小时] 为单位）进行计算。
使用线性梯形法计算 AUC。
在第 1 天计算相对于基线（第 -1 天）的比率变化。
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第-1天给药前-46、-45.75、-45.5、-45、-44.5、-44、-43、-42小时；第 1 天给药后 2、2.25、2.5、3、3.5、4、5、6 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2010年5月1日
研究完成 (实际的)
2010年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月7日
首次发布 (估计)
2010年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月20日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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