Un ensayo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas de PF-04937319 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2
20 de enero de 2017 actualizado por: Pfizer
Un ensayo de fase 1 controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis orales únicas crecientes de Pf-04937319 en sujetos adultos con diabetes mellitus tipo 2
El propósito de este estudio es caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PF-04937319 después de dosis orales únicas crecientes en sujetos adultos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio de fase 1 es caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PF04937319 luego de dosis orales únicas crecientes en sujetos adultos con DM2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Dedicated Phase 1
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California
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Cypress, California, Estados Unidos, 90630
- West Coast Clinical Trials, Llc
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
- Elite Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que estén tomando dosis estables de metformina únicamente. Los sujetos tratados con una sulfonilurea (SU) o un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IVi) en combinación con metformina pueden ser elegibles si se lavan la SU o DPP-IVi a metformina solo durante un mínimo de 4 semanas antes de la dosificación.
- Sujetos masculinos y/o femeninos (mujeres serán mujeres en edad fértil) entre 18 y 65 años inclusive, con un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 45,0 kg/m2 y péptido C >0,8 ng/ ml.
- Cribado y día -2 concentración de troponina I </=0,05 ng/mL medido por el ensayo Bayer Centaur Ultra.
- HbA1c >/=7% y </=11%. Si el paciente requiere lavado de SU o DPP-IVi, los límites de HbA1c serán >/=7% y </=9,5%.
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
- Evidencia o antecedentes de complicaciones diabéticas con daño significativo de órganos terminales, por ejemplo, retinopatía proliferativa y/o edema macular, aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault, neuropatía diabética complicada con úlceras neuropáticas.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Además, antecedentes de injerto de derivación de arteria coronaria o implantación de stent, enfermedad vascular periférica clínicamente significativa o insuficiencia cardíaca congestiva (clases II-IV de la NYHA). Además, antecedentes actuales de angina/angina inestable. Además, un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que demuestre QTc >450 mseg en la selección, hallazgos en el ECG que sugieran isquemia miocárdica asintomática o presión arterial en decúbito supino >/=160 mm Hg (sistólica) o </=100 mm Hg (diastólica).
- Uno o más episodios de hipoglucemia autoinformados en los últimos 3 meses, o dos o más episodios de hipoglucemia autoinformados en los últimos 6 meses.
- Cribado o Día -2 en ayunas (>/=8 horas) glucosa en sangre, </=70 o >/=270 mg/dL, confirmado por una sola repetición si se considera necesario.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
En cada cohorte de dosis ascendente, aproximadamente 6 sujetos recibirán tratamiento activo y 3 recibirán placebo.
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Se proporcionará un placebo para que coincida con PF-04937319.
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Experimental: PF-04937319
En cada cohorte de dosis ascendente, aproximadamente 6 sujetos recibirán tratamiento activo y 3 recibirán placebo.
Habrá aproximadamente 6 niveles de dosificación de PF-04937319
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El programa de dosificación planificado inicial es: 10, 30, 100, 200 y 400 mg, con una cohorte por determinar.
Las dosis que se muestran pueden ajustarse hacia arriba o hacia abajo y pueden ajustarse para incluir dosis intermedias.
Todas las dosis se administrarán como una dosis oral única como formulación de polvo en cápsula (PIC).
PF-04937319 se suministrará como PIC de 10 mg y 80 mg (y potencialmente 1 mg).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) o eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 10 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta 11 días)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió la medicación del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 10 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
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Día 1 hasta 10 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta 11 días)
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde cero hasta la última concentración medida (AUCúltima).
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Aclaramiento Oral Aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Volumen de Distribución Aparente (Vz/F)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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La vida media de descomposición plasmática (t1/2) es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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AUCinf es el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la proporción del área bajo la curva del péptido C (AUC del péptido C) al área bajo la curva de la glucosa (AUC de la glucosa) después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) el día 1
Periodo de tiempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis el día 1
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Relación del área bajo la curva de concentración de péptido C en plasma-tiempo desde el tiempo 2 a 6 horas (en términos de nanogramos*decilitros*hora [ng*dL*hora]) al área bajo la curva de concentración de glucosa en plasma-tiempo desde el tiempo 2 a Se calcularon 6 horas (en términos de miligramos*mililitros*hora [mg*mL*hora]).
Se usó el método trapezoidal lineal para calcular el AUC.
El cambio en la relación desde el inicio (Día -1) se calculó en el Día 1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis el día 1
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Cambio porcentual desde el inicio en el área de glucosa posprandial bajo la curva desde el tiempo 2 a 6 horas (AUC [2-6]) después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) el día 1
Periodo de tiempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis del día 1
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Cambio porcentual desde el inicio en el área posprandial bajo la curva de concentración de glucosa en plasma-tiempo según lo determinado por MMTT estandarizado.
Se usó el método trapezoidal lineal para calcular el AUC.
El valor de referencia fue el AUC (2-6) calculado el día -1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis del día 1
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Cambio porcentual desde el inicio en el área bajo la curva de insulina posprandial desde el tiempo 2 a 6 horas (AUC [2-6]) después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) el día 1
Periodo de tiempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis del día 1
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Cambio porcentual desde el inicio en el área posprandial bajo la curva de concentración de insulina en plasma-tiempo según lo determinado por MMTT estandarizado.
Se usó el método trapezoidal lineal para calcular el AUC.
El valor de referencia fue el AUC (2-6) calculado el día -1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis del día 1
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Cambio porcentual desde el inicio en el área de péptido C posprandial bajo la curva del tiempo 2 a 6 horas (AUC [2-6]) después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) en el día 1
Periodo de tiempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis del día 1
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Cambio porcentual desde el inicio en el área posprandial bajo la curva de concentración-tiempo de péptido C en plasma según lo determinado por MMTT estandarizado.
Se usó el método trapezoidal lineal para calcular el AUC.
El valor de referencia fue el AUC (2-6) calculado el día -1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis del día 1
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Cambio desde el inicio en la proporción de insulina Delta C30 a glucosa Delta C30 después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) el día 1
Periodo de tiempo: -46, -45,5 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,5 horas después de la dosis del día 1
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Se calculó la proporción de insulina delta C30 (en términos de miliunidades*decilitro [mU*dL]) a glucosa delta C30 (en términos de miligramo*litro [mg*litro]).
El cambio en la relación desde el inicio (Día -1) se calculó en el Día 1.
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-46, -45,5 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,5 horas después de la dosis del día 1
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Cambio desde el inicio en la proporción de péptido C Delta C30 a glucosa Delta C30 después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
Periodo de tiempo: -46, -45,5 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,5 horas después de la dosis del día 1
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Se calculó la proporción de péptido C Delta C30 (en términos de nanogramo*decilitro [ng*dL]) a glucosa delta C30 (en términos de miligramo*mililitro [mg*mL]).
El cambio en la relación desde el inicio (Día -1) se calculó en el Día 1.
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-46, -45,5 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,5 horas después de la dosis del día 1
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Cambio desde el inicio en la proporción del área bajo la curva de insulina (AUC de insulina) al área bajo la curva de glucosa (AUC de glucosa) después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) el día 1
Periodo de tiempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis del día 1
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Relación del área bajo la curva de concentración de insulina plasmática-tiempo desde las 2 a las 6 horas (en términos de miliunidades*decilitros*hora [mU*dL*hora]) al área bajo la curva de concentración de glucosa plasmática-tiempo desde las 2 a las 6 horas (en términos de miligramo*litro*hora [mg*litro*hora]).
Se usó el método trapezoidal lineal para calcular el AUC.
El cambio en la relación desde el inicio (Día -1) se calculó en el Día 1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 horas antes de la dosis el día -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 horas después de la dosis del día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de enero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B1621001
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