Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En prøvelse for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkeltdoser av PF-04937319 hos personer med type 2 diabetes mellitus

20. januar 2017 oppdatert av: Pfizer

En fase 1 placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkeltstående eskalerende orale doser av Pf-04937319 hos voksne personer med type 2 diabetes mellitus

Hensikten med denne studien er å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til PF-04937319 etter enkelteskalerende orale doser hos voksne personer med Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne fase 1-studien er å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til PF04937319 etter enkelteskalerende orale doser hos voksne personer med T2DM.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Dedicated Phase 1
    • California
      • Cypress, California, Forente stater, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33169
        • Elite Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med type 2 diabetes mellitus som kun tar stabile doser metformin. Pasienter behandlet med en sulfonylurea (SU) eller en dipeptidylpeptidase-IV-hemmer (DPP-IVi) i kombinasjon med metformin kan være kvalifisert hvis de vaskes av SU eller DPP-IVi til metformin kun i minimum 4 uker før dosering.
  • Mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner (kvinner vil være kvinner i ikke-fertil alder) mellom 18 og 65 år inklusive, med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 45,0 kg/m2 og C-peptid >0,8 ng/ ml.
  • Screening og dag -2 troponin I konsentrasjon </=0,05 ng/ml målt ved Bayer Centaur Ultra-analysen.
  • HbA1c >/=7 % og </=11 %. Hvis pasienten trenger å bli vasket av en SU ​​eller DPP-IVi, vil HbA1c-grensene være >/=7 % og </=9,5 %.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
  • Bevis eller historie med diabetiske komplikasjoner med betydelig endeorganskade, f.eks. proliferativ retinopati og/eller makulaødem, kreatininclearance </=60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen, diabetisk nevropati komplisert av nevropatiske sår.
  • Anamnese med slag, forbigående iskemisk anfall eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene. I tillegg, historie med koronar bypassgraft eller stentimplantasjon, klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom eller kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV). Videre en nåværende historie med angina/ustabil angina. Også 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som viser QTc >450 msek ved screening, EKG-funn som tyder på asymptomatisk myokardiskemi, eller liggende blodtrykk >/=160 mm Hg (systolisk) eller </=100 mm Hg (diastolisk).
  • En eller flere selvrapporterte episoder av hypoglykemi i løpet av de siste 3 månedene, eller to eller flere selvrapporterte episoder med hypoglykemi i løpet av de siste 6 månedene.
  • Screening eller dag -2 fastende (>/=8 timer) blodsukker, </=70 eller >/=270 mg/dL, bekreftet med en enkelt repetisjon hvis det anses nødvendig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
I hver kohort med stigende dose vil ca. 6 individer motta aktiv behandling og 3 vil motta placebo.
Legemiddel: Placebo
Placebo som matcher PF-04937319 vil bli gitt.
Eksperimentell: PF-04937319
I hver kohort med stigende dose vil ca. 6 individer motta aktiv behandling og 3 vil motta placebo. Det vil være omtrent 6 doseringsnivåer av PF-04937319
Legemiddel: PF-04937319
Den opprinnelige planlagte doseringsplanen er: 10, 30, 100, 200 og 400 mg, med en kohort som skal bestemmes. De viste dosene kan justeres oppover eller nedover og kan justeres for å inkludere mellomdoser. Alle doser vil bli administrert som en enkelt oral dose som en pulver-i-kapsel (PIC) formulering. PF-04937319 vil bli levert som 10 mg og 80 mg (og potensielt 1 mg) PIC.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1 opptil 10 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 11 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose med studiemedisin og opptil 10 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Dag 1 opptil 10 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 11 dager)
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til sist målte konsentrasjon (AUClast).
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Plasma decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2) er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med en halvering.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose
AUCinf er arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i forholdet mellom C-peptidområde under kurve (C-peptid AUC) til glukoseområde under kurve (glukose AUC) etter en blandet måltidstoleransetest (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1
Forholdet mellom areal under plasma C-peptid konsentrasjon-tid-kurven fra tid 2 til 6 timer (i form av nanogram*desiliter*time [ng*dL*time]) til areal under plasmaglukosekonsentrasjon-tid-kurven fra tid 2 til 6 timer (uttrykt i milligram*milliliter*time [mg*ml*time]) ble beregnet. Lineær trapesmetode ble brukt for å beregne AUC. Endringen i forholdet fra baseline (dag -1) ble beregnet på dag 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1
Prosentvis endring fra baseline i post-prandialt glukoseområde under kurven fra tid 2 til 6 timer (AUC [2-6]) etter en toleransetest for blandet måltid (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1
Prosentvis endring fra baseline i post-prandialt område under plasmaglukosekonsentrasjon-tid-kurven bestemt ved standardisert MMTT. Lineær trapesmetode ble brukt for å beregne AUC. Grunnlinjeverdien var AUC (2-6) beregnet på dag -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1
Prosentvis endring fra baseline i post-prandialt insulinområde under kurven fra tid 2 til 6 timer (AUC [2-6]) etter en toleransetest for blandet måltid (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1
Prosentvis endring fra baseline i post-prandialt område under plasmainsulinkonsentrasjon-tid-kurven bestemt ved standardisert MMTT. Lineær trapesmetode ble brukt for å beregne AUC. Grunnlinjeverdien var AUC (2-6) beregnet på dag -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1
Prosentvis endring fra baseline i post-prandialt C-peptidområde under kurven fra tid 2 til 6 timer (AUC [2-6]) etter en toleransetest for blandet måltid (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1
Prosentvis endring fra baseline i post-prandialt område under plasma-C-peptidkonsentrasjon-tid-kurven som bestemt ved standardisert MMTT. Lineær trapesmetode ble brukt for å beregne AUC. Grunnlinjeverdien var AUC (2-6) beregnet på dag -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1
Endring fra baseline i forholdet mellom Insulin Delta C30 til Glucose Delta C30 etter en blandet måltidstoleransetest (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,5 timer før dose på dag -1; 2, 2,5 timer etter dose på dag 1
Forholdet mellom insulin delta C30 (uttrykt i millienheter*desiliter [mU*dL]) og glukose delta C30 (uttrykt i milligram*liter [mg*liter]) ble beregnet. Endringen i forholdet fra baseline (dag -1) ble beregnet på dag 1.
-46, -45,5 timer før dose på dag -1; 2, 2,5 timer etter dose på dag 1
Endring fra baseline i forholdet mellom C-peptid Delta C30 til Glucose Delta C30 etter en blandet måltidstoleransetest (MMTT)
Tidsramme: -46, -45,5 timer før dose på dag -1; 2, 2,5 timer etter dose på dag 1
Forholdet mellom C-peptid Delta C30 (i form av nanogram*desiliter [ng*dL]) og glukose delta C30 (uttrykt i milligram*milliliter [mg*ml]) ble beregnet. Endringen i forholdet fra baseline (dag -1) ble beregnet på dag 1.
-46, -45,5 timer før dose på dag -1; 2, 2,5 timer etter dose på dag 1
Endring fra baseline i forholdet mellom insulinareal under kurve (insulin AUC) til glukoseområde under kurve (glukose AUC) etter en toleransetest for blandet måltid (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1
Forholdet mellom areal under plasmainsulinkonsentrasjon-tid-kurven fra tid 2 til 6 timer (uttrykt i millienhet*desiliter*time [mU*dL*time]) og areal under plasmaglukosekonsentrasjon-tid-kurven fra tid 2 til 6 timer (i form av milligram*liter*time [mg*liter*time]) ble beregnet. Lineær trapesmetode ble brukt for å beregne AUC. Endringen i forholdet fra baseline (dag -1) ble beregnet på dag 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer før dose på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer etter dose på dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1621001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere