Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för enstaka doser av PF-04937319 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

20 januari 2017 uppdaterad av: Pfizer

En placebokontrollerad fas 1-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos enstaka eskalerande orala doser av Pf-04937319 hos vuxna patienter med typ 2-diabetes mellitus

Syftet med denna studie är att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för PF-04937319 efter enstaka eskalerande orala doser hos vuxna patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna fas 1-studie är att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för PF04937319 efter enstaka eskalerande orala doser hos vuxna patienter med T2DM.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Dedicated Phase 1
    • California
      • Cypress, California, Förenta staterna, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33169
        • Elite Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med typ 2-diabetes mellitus som endast tar stabila doser av metformin. Patienter som behandlats med en sulfonylurea (SU) eller en dipeptidylpeptidas-IV-hämmare (DPP-IVi) i kombination med metformin kan vara berättigade om de tvättas av SU eller DPP-IVi till metformin endast i minst 4 veckor före dosering.
  • Manliga och/eller kvinnliga försökspersoner (kvinnor kommer att vara kvinnor i icke fertil ålder) mellan 18 och 65 år, inklusive, med ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 45,0 kg/m2 och C-peptid >0,8 ng/ ml.
  • Screening och dag -2 troponin I-koncentration </=0,05 ng/ml mätt med Bayer Centaur Ultra-analysen.
  • HbA1c >/=7 % och </=11 %. Om patienten behöver tvättas av en SU ​​eller DPP-IVi kommer HbA1c-gränserna att vara >/=7% och </=9,5%.

Exklusions kriterier:

  • Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
  • Bevis eller anamnes på diabetiska komplikationer med betydande endorganskador, t.ex. proliferativ retinopati och/eller makulaödem, kreatininclearance </=60 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation, diabetisk neuropati komplicerad av neuropatiska sår.
  • Anamnes med stroke, övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. Dessutom anamnes på kranskärlsbypassgraft eller stentimplantation, kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV). Dessutom en aktuell historia av angina/instabil angina. Dessutom 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som visar QTc >450 msek vid screening, EKG-fynd som tyder på asymtomatisk myokardischemi, eller liggande blodtryck >/=160 mm Hg (systoliskt) eller </=100 mm Hg (diastoliskt).
  • En eller flera självrapporterade episoder av hypoglykemi under de senaste 3 månaderna, eller två eller flera självrapporterade episoder av hypoglykemi under de senaste 6 månaderna.
  • Screening eller dag -2 fastande (>/=8 timmar) blodsocker, </=70 eller >/=270 mg/dL, bekräftas av en enda upprepning om det anses nödvändigt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
I varje kohort med stigande dos kommer cirka 6 försökspersoner att få aktiv behandling och 3 kommer att få placebo.
Läkemedel: Placebo
Placebo för att matcha PF-04937319 kommer att tillhandahållas.
Experimentell: PF-04937319
I varje kohort med stigande dos kommer cirka 6 försökspersoner att få aktiv behandling och 3 kommer att få placebo. Det kommer att finnas cirka 6 doseringsnivåer av PF-04937319
Läkemedel: PF-04937319
Det initiala planerade doseringsschemat är: 10, 30, 100, 200 och 400 mg, med en kohort som ska bestämmas. Doserna som visas kan justeras uppåt eller nedåt och kan justeras för att inkludera mellanliggande doser. Alla doser kommer att administreras som en engångsdos som en pulver-i-kapsel (PIC) formulering. PF-04937319 kommer att levereras som 10 mg och 80 mg (och eventuellt 1 mg) PIC.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 upp till 10 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 11 dagar)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiemedicin utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 10 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
Dag 1 upp till 10 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 11 dagar)
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast).
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Synbar oral clearance (CL/F)
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Halveringstid för plasmasönderfall (t1/2) är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUCinf)
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos
AUCinf är arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll till extrapolerad oändlig tid.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje i förhållandet mellan C-peptidarea under kurva (C-peptid AUC) till glukosarea under kurva (glukos AUC) efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) på dag 1
Tidsram: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1
Förhållandet mellan arean under plasma-C-peptidkoncentration-tid-kurvan från tid 2 till 6 timmar (i termer av nanogram*deciliter*timme [ng*dL*timme]) till area under plasmaglukoskoncentration-tid-kurvan från tidpunkt 2 till 6 timmar (uttryckt i milligram*milliliter*timme [mg*ml*timme]) beräknades. Linjär trapetsformad metod användes för att beräkna AUC. Förändringen i förhållandet från baslinjen (dag -1) beräknades på dag 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1
Procentuell förändring från baslinjen i postprandialt glukosområde under kurvan från tid 2 till 6 timmar (AUC [2-6]) efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) på dag 1
Tidsram: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1
Procentuell förändring från baslinjen i postprandial yta under plasmaglukoskoncentration-tidkurvan, bestämd med standardiserad MMTT. Linjär trapetsformad metod användes för att beräkna AUC. Baslinjevärdet var AUC (2-6) beräknat på dag -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1
Procentuell förändring från baslinjen i postprandialt insulinområde under kurvan från tid 2 till 6 timmar (AUC [2-6]) efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) på dag 1
Tidsram: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1
Procentuell förändring från baslinjen i post-prandial yta under plasmainsulinkoncentration-tid-kurvan, bestämd med standardiserad MMTT. Linjär trapetsformad metod användes för att beräkna AUC. Baslinjevärdet var AUC (2-6) beräknat på dag -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1
Procentuell förändring från baslinjen i postprandialt C-peptidområde under kurvan från tid 2 till 6 timmar (AUC [2-6]) efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) på dag 1
Tidsram: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1
Procentuell förändring från baslinjen i postprandial yta under plasma-C-peptidkoncentration-tid-kurvan, bestämd med standardiserad MMTT. Linjär trapetsformad metod användes för att beräkna AUC. Baslinjevärdet var AUC (2-6) beräknat på dag -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1
Förändring från baslinjen i förhållandet mellan insulin Delta C30 till Glukos Delta C30 efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) på dag 1
Tidsram: -46, -45,5 timmar före dos på dag -1; 2, 2,5 timmar efter dosering på dag 1
Förhållandet mellan insulin delta C30 (uttryckt i millienheter*deciliter [mU*dL]) och glukos delta C30 (uttryckt i milligram*liter [mg*liter]) beräknades. Förändringen i förhållandet från baslinjen (dag -1) beräknades på dag 1.
-46, -45,5 timmar före dos på dag -1; 2, 2,5 timmar efter dosering på dag 1
Förändring från baslinjen i förhållandet mellan C-peptid Delta C30 till Glukos Delta C30 efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT)
Tidsram: -46, -45,5 timmar före dos på dag -1; 2, 2,5 timmar efter dosering på dag 1
Förhållandet mellan C-peptid Delta C30 (i termer av nanogram*deciliter [ng*dL]) och glukos delta C30 (uttryckt i milligram*milliliter [mg*ml]) beräknades. Förändringen i förhållandet från baslinjen (dag -1) beräknades på dag 1.
-46, -45,5 timmar före dos på dag -1; 2, 2,5 timmar efter dosering på dag 1
Ändring från baslinje i förhållandet mellan insulinarea under kurva (insulin AUC) till glukosarea under kurva (glukos AUC) efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) på dag 1
Tidsram: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1
Förhållandet mellan arean under plasmainsulinkoncentration-tidkurvan från tid 2 till 6 timmar (uttryckt i millienhet*deciliter*timme [mU*dL*timme]) till area under plasmaglukoskoncentration-tidkurvan från tid 2 till 6 timmar (i termer av milligram*liter*timme [mg*liter*timme]) beräknades. Linjär trapetsformad metod användes för att beräkna AUC. Förändringen i förhållandet från baslinjen (dag -1) beräknades på dag 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timmar före dos på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timmar efter dosering på dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

8 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B1621001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera