Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики разовых доз PF-04937319 у субъектов с сахарным диабетом 2 типа

20 января 2017 г. обновлено: Pfizer

Плацебо-контролируемое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных возрастающих пероральных доз Pf-04937319 у взрослых субъектов с сахарным диабетом 2 типа

Цель этого исследования — охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику PF-04937319 после однократного повышения пероральной дозы у взрослых субъектов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого исследования фазы 1 — охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику PF04937319 после однократного увеличения пероральных доз у взрослых субъектов с СД2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Dedicated Phase 1
    • California
      • Cypress, California, Соединенные Штаты, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33169
        • Elite Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, принимающие только стабильные дозы метформина. Субъекты, получавшие сульфонилмочевину (SU) или ингибитор дипептидилпептидазы-IV (DPP-IVi) в сочетании с метформином, могут быть подходящими, если смыть SU или DPP-IVi с метформином только в течение как минимум 4 недель до дозирования.
  • Субъекты мужского и/или женского пола (женщинами считаются женщины недетородного возраста) в возрасте от 18 до 65 лет включительно, с индексом массы тела (ИМТ) от 18,5 до 45,0 кг/м2 и С-пептидом >0,8 нг/м2. мл.
  • Скрининг и концентрация тропонина I на 2-й день </=0,05 нг/мл, измеренный с помощью анализа Bayer Centaur Ultra.
  • HbA1c >/=7% и </=11%. Если пациенту необходимо смыть SU или DPP-IVi, пределы HbA1c будут >/=7% и </=9,5%.

Критерий исключения:

  • Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
  • Доказательства или история диабетических осложнений со значительным поражением органов-мишеней, например, пролиферативная ретинопатия и/или макулярный отек, клиренс креатинина </=60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта, диабетическая невропатия, осложненная нейропатическими язвами.
  • История инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев. Кроме того, наличие в анамнезе коронарного шунтирования или имплантации стента, клинически значимое заболевание периферических сосудов или застойная сердечная недостаточность (классы II-IV по NYHA). Кроме того, текущая история стенокардии/нестабильной стенокардии. Кроме того, электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях демонстрирует QTc > 450 мсек при скрининге, данные ЭКГ, указывающие на бессимптомную ишемию миокарда, или артериальное давление в положении лежа >/= 160 мм рт. ст. (систолическое) или </= 100 мм рт. ст. (диастолическое).
  • Один или более эпизодов гипогликемии, о которых сообщают пациенты, в течение последних 3 месяцев или два или более эпизодов гипогликемии, о которых сообщают пациенты, в течение последних 6 месяцев.
  • Скрининг или день -2 натощак (>/=8 часов) уровень глюкозы в крови, </=70 или>/=270 мг/дл, подтвержденный однократным повторением, если это будет сочтено необходимым.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
В каждой группе с возрастающей дозой примерно 6 субъектов будут получать активное лечение, а 3 — плацебо.
Лекарство: Плацебо
Будет предоставлено плацебо, соответствующее PF-04937319.
Экспериментальный: ПФ-04937319
В каждой группе с возрастающей дозой примерно 6 субъектов будут получать активное лечение, а 3 — плацебо. Будет примерно 6 уровней дозирования PF-04937319.
Лекарство: ПФ-04937319
Начальный запланированный график дозирования: 10, 30, 100, 200 и 400 мг, с одной когортой, которая будет определена. Показанные дозы могут быть скорректированы в сторону увеличения или уменьшения, а также могут быть скорректированы для включения промежуточных доз. Все дозы будут вводиться однократно перорально в виде порошка в капсуле (PIC). PF-04937319 будет поставляться в виде 10 мг и 80 мг (и потенциально 1 мг) PIC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 до 10 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 11 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лекарство, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Появившиеся после лечения события — это явления между первой дозой исследуемого препарата и в течение 10 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
День 1 до 10 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 11 дней)
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast).
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Видимый клиренс полости рта (CL/F)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Период полураспада плазменного распада (t1/2)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Период полувыведения из плазмы (t1/2) представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени.
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение отношения площади под кривой С-пептида (ППК С-пептида) к площади под кривой глюкозы (ППК глюкозы) по сравнению с исходным уровнем после теста на переносимость смешанной пищи (ММТТ) в 1-й день
Временное ограничение: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день
Отношение площади под кривой зависимости концентрации С-пептида в плазме от времени со 2-го по 6-й час (в единицах нанограмм*децилитр*час [нг*дл*час]) к площади под кривой зависимости концентрации глюкозы в плазме от времени со 2-го по 6-й час. Было рассчитано 6 часов (в пересчете на миллиграмм * миллилитр * час [мг * мл * час]). Для расчета AUC использовался линейный метод трапеций. Изменение соотношения по сравнению с исходным уровнем (День -1) рассчитывали в День 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день
Процентное изменение от исходного уровня постпрандиальной области глюкозы под кривой от времени 2 до 6 часов (AUC [2-6]) после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) в день 1
Временное ограничение: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день
Процентное изменение площади после приема пищи по сравнению с исходным уровнем под кривой зависимости концентрации глюкозы в плазме от времени, как определено с помощью стандартизированного MMTT. Для расчета AUC использовался линейный метод трапеций. Исходным значением была AUC (2-6), рассчитанная в день -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем постпрандиальной площади инсулина под кривой от времени 2 до 6 часов (AUC [2-6]) после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) в день 1
Временное ограничение: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день
Процентное изменение площади после приема пищи по сравнению с исходным уровнем под кривой зависимости концентрации инсулина в плазме от времени, как определено с помощью стандартизированного MMTT. Для расчета AUC использовался линейный метод трапеций. Исходным значением была AUC (2-6), рассчитанная в день -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем площади С-пептида после приема пищи под кривой от времени 2 до 6 часов (AUC [2-6]) после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) в день 1
Временное ограничение: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день
Процентное изменение площади после приема пищи по сравнению с исходным уровнем под кривой зависимости концентрации С-пептида в плазме от времени, как определено с помощью стандартизированного MMTT. Для расчета AUC использовался линейный метод трапеций. Исходным значением была AUC (2-6), рассчитанная в день -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день
Изменение по сравнению с исходным уровнем отношения дельта-инсулина C30 к дельта-глюкозе C30 после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) в 1-й день
Временное ограничение: -46, -45,5 часов до введения дозы в День -1; 2, через 2,5 часа после введения дозы в 1-й день
Рассчитывали отношение дельта-С30 инсулина (в миллиединицах*децилитр [мЕ*дл]) к дельта-С30 глюкозы (в единицах миллиграмм*литр [мг*литр]). Изменение соотношения по сравнению с исходным уровнем (День -1) рассчитывали в День 1.
-46, -45,5 часов до введения дозы в День -1; 2, через 2,5 часа после введения дозы в 1-й день
Изменение соотношения C-пептида Delta C30 и Delta C30 глюкозы по сравнению с исходным уровнем после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: -46, -45,5 часов до введения дозы в День -1; 2, через 2,5 часа после введения дозы в 1-й день
Рассчитывали отношение C-пептида Delta C30 (в пересчете на нанограмм * децилитр [нг * дл]) к глюкозе delta C30 (в пересчете на миллиграмм * миллилитр [мг * мл]). Изменение соотношения по сравнению с исходным уровнем (День -1) рассчитывали в День 1.
-46, -45,5 часов до введения дозы в День -1; 2, через 2,5 часа после введения дозы в 1-й день
Изменение по сравнению с исходным уровнем отношения площади инсулина под кривой (инсулин AUC) к площади глюкозы под кривой (глюкоза AUC) после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT) в день 1
Временное ограничение: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день
Отношение площади под кривой зависимости концентрации инсулина в плазме от времени со 2-го по 6-й час (в миллиединицах*децилитр*час [мЕд*дл*час]) к площади под кривой зависимости концентрации глюкозы в плазме от времени со 2-го по 6-й час. (в пересчете на миллиграмм*литр*час [мг*литр*час]). Для расчета AUC использовался линейный метод трапеций. Изменение соотношения по сравнению с исходным уровнем (День -1) рассчитывали в День 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 часа до введения дозы в День -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 часов после введения дозы в 1-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1621001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться