Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole di PF-04937319 in soggetti con diabete mellito di tipo 2
20 gennaio 2017 aggiornato da: Pfizer
Uno studio di fase 1 controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di singole dosi orali crescenti di Pf-04937319 in soggetti adulti con diabete mellito di tipo 2
Lo scopo di questo studio è caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di PF-04937319 a seguito di singole dosi orali crescenti in soggetti adulti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio di fase 1 è caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di PF04937319 a seguito di singole dosi orali crescenti in soggetti adulti con T2DM.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Dedicated Phase 1
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California
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Cypress, California, Stati Uniti, 90630
- West Coast Clinical Trials, Llc
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33169
- Elite Research Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diabete mellito di tipo 2 che assumono dosi stabili di sola metformina. I soggetti trattati con una sulfonilurea (SU) o un inibitore della dipeptidil peptidasi-IV (DPP-IVi) in combinazione con metformina possono essere idonei se lavati via SU o DPP-IVi a metformina solo per un minimo di 4 settimane prima della somministrazione.
- Soggetti maschi e/o femmine (le femmine saranno donne non potenzialmente fertili) di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, con un indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 45,0 kg/m2 e C-peptide >0,8 ng/ ml.
- Screening e concentrazione di troponina I al giorno -2 </=0,05 ng/mL come misurato dal dosaggio Bayer Centaur Ultra.
- HbA1c >/=7% e </=11%. Se il paziente necessita di essere lavato via da una SU o DPP-IVi, i limiti di HbA1c saranno >/=7% e </=9,5%.
Criteri di esclusione:
- Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
- Evidenza o anamnesi di complicanze diabetiche con danno d'organo significativo, ad es. retinopatia proliferativa e/o edema maculare, clearance della creatinina </=60 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault, neuropatia diabetica complicata da ulcere neuropatiche.
- Storia di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi. Inoltre, anamnesi di bypass coronarico o impianto di stent, malattia vascolare periferica clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia (classi NYHA II-IV). Inoltre, una storia attuale di angina/angina instabile. Inoltre, elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni che dimostri QTc >450 msec allo screening, risultati ECG indicativi di ischemia miocardica asintomatica o pressione sanguigna supina >/=160 mm Hg (sistolica) o </=100 mm Hg (diastolica).
- Uno o più episodi auto-riferiti di ipoglicemia negli ultimi 3 mesi o due o più episodi auto-riferiti di ipoglicemia negli ultimi 6 mesi.
- Screening o glicemia al giorno -2 a digiuno (>/=8 ore), </=70 o >/=270 mg/dL, confermata da una singola ripetizione se ritenuto necessario.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
In ciascuna coorte a dose crescente, circa 6 soggetti riceveranno il trattamento attivo e 3 riceveranno il placebo.
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Verrà fornito un placebo corrispondente a PF-04937319.
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Sperimentale: PF-04937319
In ciascuna coorte a dose crescente, circa 6 soggetti riceveranno il trattamento attivo e 3 riceveranno il placebo.
Ci saranno circa 6 livelli di dosaggio di PF-04937319
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Il programma di dosaggio iniziale pianificato è: 10, 30, 100, 200 e 400 mg, con una coorte da determinare.
Le dosi indicate possono essere aggiustate verso l'alto o verso il basso e possono essere aggiustate per includere dosi intermedie.
Tutte le dosi saranno somministrate come singola dose orale come formulazione polvere in capsula (PIC).
PF-04937319 sarà fornito come PIC da 10 mg e 80 mg (e potenzialmente 1 mg).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 10 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 11 giorni)
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale.
Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 10 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
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Giorno 1 fino a 10 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 11 giorni)
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Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero all'ultima concentrazione misurata (AUClast).
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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Autorizzazione orale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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Volume apparente di distribuzione (Vz/F)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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Emivita del decadimento plasmatico (t1/2)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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L'emivita di decadimento plasmatico (t1/2) è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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AUCinf è l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 ore post-dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale del rapporto tra l'area sotto la curva del peptide C (AUC del peptide C) e l'area sotto la curva del glucosio (AUC del glucosio) dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) il giorno 1
Lasso di tempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione al giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il Giorno 1
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Rapporto tra l'area sotto la curva concentrazione-tempo del peptide C plasmatico dal tempo 2 a 6 ore (in termini di nanogrammi*decilitro*ora [ng*dL*ora]) e l'area sotto la curva tempo-concentrazione del glucosio plasmatico dal tempo 2 a Sono state calcolate 6 ore (in termini di milligrammo*millilitro*ora [mg*mL*ora]).
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per calcolare l'AUC.
La variazione del rapporto rispetto al basale (giorno -1) è stata calcolata al giorno 1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione al giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il Giorno 1
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'area glicemica post-prandiale sotto la curva da 2 a 6 ore (AUC [2-6]) dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) il giorno 1
Lasso di tempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il giorno 1
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'area post-prandiale sotto la curva concentrazione-tempo del glucosio plasmatico determinata mediante MMTT standardizzato.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per calcolare l'AUC.
Il valore basale era l'AUC (2-6) calcolato il giorno -1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il giorno 1
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'area insulinica post-prandiale sotto la curva da 2 a 6 ore (AUC [2-6]) dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) il giorno 1
Lasso di tempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il giorno 1
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'area post-prandiale sotto la curva concentrazione-tempo di insulina plasmatica determinata mediante MMTT standardizzato.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per calcolare l'AUC.
Il valore basale era l'AUC (2-6) calcolato il giorno -1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il giorno 1
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'area post-prandiale del peptide C sotto la curva da 2 a 6 ore (AUC [2-6]) dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) il giorno 1
Lasso di tempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il giorno 1
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'area post-prandiale sotto la curva concentrazione-tempo del peptide C plasmatico determinata mediante MMTT standardizzato.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per calcolare l'AUC.
Il valore basale era l'AUC (2-6) calcolato il giorno -1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il giorno 1
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Variazione rispetto al basale del rapporto tra insulina Delta C30 e glucosio Delta C30 dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) il giorno 1
Lasso di tempo: -46, -45,5 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
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È stato calcolato il rapporto tra insulina delta C30 (in termini di milliunità*decilitro [mU*dL]) e glucosio delta C30 (in termini di milligrammo*litro [mg*litro]).
La variazione del rapporto rispetto al basale (giorno -1) è stata calcolata al giorno 1.
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-46, -45,5 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
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Variazione rispetto al basale del rapporto tra C-peptide Delta C30 e glucosio Delta C30 dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT)
Lasso di tempo: -46, -45,5 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
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È stato calcolato il rapporto tra C-peptide Delta C30 (in termini di nanogrammi*decilitri [ng*dL]) e glucosio delta C30 (in termini di milligrammi*millilitri [mg*mL]).
La variazione del rapporto rispetto al basale (giorno -1) è stata calcolata al giorno 1.
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-46, -45,5 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
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Variazione dal basale del rapporto tra area sotto curva dell'insulina (AUC insulina) e area sotto curva del glucosio (AUC glucosio) dopo un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) il giorno 1
Lasso di tempo: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il giorno 1
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Rapporto tra l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica di insulina nel tempo dal tempo 2 a 6 ore (in termini di milliunità*decilitro*ora [mU*dL*ora]) e l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica di glucosio nel tempo dal tempo 2 a 6 ore (in termini di milligrammi*litro*ora [mg*litro*ora]).
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per calcolare l'AUC.
La variazione del rapporto rispetto al basale (giorno -1) è stata calcolata al giorno 1.
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-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 ore prima della somministrazione il Giorno -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 ore post-dose il giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 gennaio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 gennaio 2010
Primo Inserito (Stima)
8 gennaio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 marzo 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 gennaio 2017
Ultimo verificato
1 gennaio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B1621001
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