Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltdoser af PF-04937319 hos personer med type 2-diabetes mellitus

20. januar 2017 opdateret af: Pfizer

Et fase 1 placebokontrolleret forsøg til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltstående eskalerende orale doser af Pf-04937319 hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​PF-04937319 efter enkelte eskalerende orale doser hos voksne patienter med Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette fase 1-studie er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​PF04937319 efter enkelte eskalerende orale doser hos voksne personer med T2DM.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Dedicated Phase 1
    • California
      • Cypress, California, Forenede Stater, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33169
        • Elite Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med type 2-diabetes mellitus, som kun tager stabile doser af metformin. Forsøgspersoner behandlet med en sulfonylurinstof (SU) eller en dipeptidylpeptidase-IV-hæmmer (DPP-IVi) i kombination med metformin kan være kvalificerede, hvis de vaskes af SU eller DPP-IVi til metformin i mindst 4 uger før dosering.
  • Mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner (kvinder vil være kvinder i ikke-fertil alder) mellem 18 og 65 år inklusive, med et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 45,0 kg/m2 og C-peptid >0,8 ng/ ml.
  • Screening og dag -2 troponin I koncentration </=0,05 ng/ml målt ved Bayer Centaur Ultra-analysen.
  • HbA1c >/=7 % og </=11 %. Hvis patienten skal vaskes af en SU ​​eller DPP-IVi, vil HbA1c-grænserne være >/=7% og </=9,5%.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
  • Bevis på eller historie med diabetiske komplikationer med signifikant endeorganskade, f.eks. proliferativ retinopati og/eller makulaødem, kreatininclearance </=60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen, diabetisk neuropati kompliceret af neuropatiske sår.
  • Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. Derudover historie med koronararterie-bypassgraft eller stentimplantation, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom eller kongestiv hjertesvigt (NYHA Klasse II-IV). Endvidere en aktuel historie med angina/ustabil angina. Desuden 12-afledningers elektrokardiogram (EKG), der viser QTc >450 msek ved screening, EKG-fund, der tyder på asymptomatisk myokardieiskæmi eller liggende blodtryk >/=160 mm Hg (systolisk) eller </=100 mm Hg (diastolisk).
  • En eller flere selvrapporterede episoder af hypoglykæmi inden for de sidste 3 måneder, eller to eller flere selvrapporterede episoder af hypoglykæmi inden for de sidste 6 måneder.
  • Screening eller dag -2 fastende (>/=8 timer) blodsukker, </=70 eller >/=270 mg/dL, bekræftet ved en enkelt gentagelse, hvis det skønnes nødvendigt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
I hver kohorte med stigende dosis vil ca. 6 forsøgspersoner modtage aktiv behandling, og 3 vil modtage placebo.
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher PF-04937319, vil blive leveret.
Eksperimentel: PF-04937319
I hver kohorte med stigende dosis vil ca. 6 forsøgspersoner modtage aktiv behandling, og 3 vil modtage placebo. Der vil være cirka 6 doseringsniveauer af PF-04937319
Medicin: PF-04937319
Den oprindelige planlagte doseringsplan er: 10, 30, 100, 200 og 400 mg, med en kohorte, der skal bestemmes. De viste doser kan justeres op eller ned og kan justeres til at inkludere mellemdoser. Alle doser vil blive indgivet som en enkelt oral dosis som en pulver-i-kapsel (PIC) formulering. PF-04937319 vil blive leveret som 10 mg og 80 mg (og potentielt 1 mg) PIC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 op til 10 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (op til 11 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelsesmedicin uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af undersøgelsesmedicin og op til 10 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Dag 1 op til 10 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (op til 11 dage)
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast).
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Tilsyneladende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Plasmahenfaldshalveringstid (t1/2) er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf)
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis
AUCinf er arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i forholdet mellem C-peptid Area Under Curve (C-peptid AUC) til Glucose Area Under Curve (Glucose AUC) efter en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1
Forholdet mellem areal under plasma-C-peptid-koncentration-tid-kurven fra tid 2 til 6 timer (i nanogram*deciliter*time [ng*dL*time]) til areal under plasmaglukosekoncentration-tid-kurven fra tid 2 til 6 timer (udtrykt i milligram*milliliter*time [mg*ml*time]) blev beregnet. Lineær trapezmetode blev brugt til at beregne AUC. Ændringen i forholdet fra baseline (dag -1) blev beregnet på dag 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1
Procent ændring fra baseline i post-prandialt glukoseområde under kurven fra tid 2 til 6 timer (AUC [2-6]) efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1
Procentvis ændring fra baseline i post-prandialt område under plasmaglucosekoncentration-tid-kurven som bestemt ved standardiseret MMTT. Lineær trapezmetode blev brugt til at beregne AUC. Basislinjeværdien var AUC (2-6) beregnet på dag -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1
Procent ændring fra baseline i post-prandialt insulinområde under kurven fra tid 2 til 6 timer (AUC [2-6]) efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1
Procentvis ændring fra baseline i post-prandialt område under plasmainsulinkoncentration-tid-kurven som bestemt ved standardiseret MMTT. Lineær trapezmetode blev brugt til at beregne AUC. Basislinjeværdien var AUC (2-6) beregnet på dag -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1
Procent ændring fra baseline i post-prandialt C-peptidområde under kurven fra tid 2 til 6 timer (AUC [2-6]) efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1
Procentvis ændring fra baseline i post-prandialt område under plasma-C-peptidkoncentration-tid-kurven som bestemt ved standardiseret MMTT. Lineær trapezmetode blev brugt til at beregne AUC. Basislinjeværdien var AUC (2-6) beregnet på dag -1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1
Ændring fra baseline i forholdet mellem Insulin Delta C30 til Glucose Delta C30 efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,5 timer før dosis på dag -1; 2, 2,5 timer efter dosis på dag 1
Forholdet mellem insulin delta C30 (udtrykt i millienheder*deciliter [mU*dL]) og glucose delta C30 (udtrykt i milligram*liter [mg*liter]) blev beregnet. Ændringen i forholdet fra baseline (dag -1) blev beregnet på dag 1.
-46, -45,5 timer før dosis på dag -1; 2, 2,5 timer efter dosis på dag 1
Ændring fra baseline i forholdet mellem C-peptid Delta C30 til Glucose Delta C30 efter en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Tidsramme: -46, -45,5 timer før dosis på dag -1; 2, 2,5 timer efter dosis på dag 1
Forholdet mellem C-peptid Delta C30 (udtrykt i nanogram*deciliter [ng*dL]) og glucose delta C30 (udtrykt i milligram*milliliter [mg*ml]) blev beregnet. Ændringen i forholdet fra baseline (dag -1) blev beregnet på dag 1.
-46, -45,5 timer før dosis på dag -1; 2, 2,5 timer efter dosis på dag 1
Ændring fra baseline i forholdet mellem insulinareal under kurve (insulin AUC) til glukoseområde under kurve (glukose AUC) efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) på dag 1
Tidsramme: -46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1
Forholdet mellem areal under plasmainsulinkoncentration-tid-kurven fra tid 2 til 6 timer (udtrykt i millienhed*deciliter*time [mU*dL*time]) og areal under plasmaglukosekoncentration-tid-kurven fra tid 2 til 6 timer (i form af milligram*liter*time [mg*liter*time]) blev beregnet. Lineær trapezmetode blev brugt til at beregne AUC. Ændringen i forholdet fra baseline (dag -1) blev beregnet på dag 1.
-46, -45,75, -45,5, -45, -44,5, -44, -43, -42 timer forud for dosis på dag -1; 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6 timer efter dosis på dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2010

Først opslået (Skøn)

8. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1621001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner