エベロリムスは腎移植レシピエントにおける慢性同種移植片機能不全の治療における免疫抑制を救済する
腎移植レシピエントにおける慢性同種移植片機能不全の治療におけるエベロリムスレスキュー免疫抑制の影響と有効性
腎移植を受けた患者の短期生存率と移植片生存率は顕著に改善しているにもかかわらず、慢性間質線維症、尿細管萎縮、血管閉塞変化、糸球体硬化症を伴う進行性腎機能障害(慢性同種移植片機能不全)が、依然として移植片喪失の主な原因となっている。 免疫学的および非免疫学的損傷によるこの損傷の結果、腎臓移植の長期生存率は過去 10 年間ほとんど変化していません。 そして、非免疫学的要因の中で、カルシニューリン阻害剤腎毒性が、長期の移植片損傷と移植片不全への進行を引き起こす最も一般的な要因であることが示されています。 これは、カルシニューリン阻害剤ベースの治療の長期使用は、非腎臓臓器移植のレシピエントであっても腎機能の低下を引き起こすという以前の発見によってさらに裏付けられます。
腎移植の結果を最適化するためのカルシニューリン阻害剤最小化プロトコルへの関心が高まっており、慢性同種移植片機能不全の患者の管理に新たな治療選択肢が提供されています。 最近、エベロリムスを含む哺乳類のラパマイシン標的阻害剤(mTOR 阻害剤)が、免疫抑制療法の早期調節を通じて長期機能の改善を達成することが示されました。 この側面において、経皮的腎移植生検は、慢性同種移植片機能不全の病変の視覚化を可能にし、したがってエベロリムス導入後の潜在的な改善の輪郭を描くことができる重要な診断ツールとなる。 薬剤の有効性が確認された場合、その臨床青写真を提供するには、慢性同種移植片機能不全を患い、エベロリムスによる治療を受けている腎移植レシピエントから採取したプロトコールで義務付けられた生検による組織学的および形態計測的所見が必要である。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~65歳
- -生検で確認された慢性同種移植片機能不全または慢性同種移植片腎症、過去2か月以内に急性拒絶反応エピソードがない場合
- 8週間以内の連続2サンプルでタンパク尿<0.8g/日(またはスポット尿タンパク<0.8g/g-Cr)
- 血清クレアチニン < 220 μmol/L、または推定糸球体濾過速度 > 40 ml/min/1.73m2 腎臓移植レシピエントで検証されたナンキベル式による。この式は、標準血清クレアチニン分析で使用するために表されました: 糸球体濾過率 = 6.7/(標準化された血清クレアチニン、μmol/L / 1000) + 体重 (kg)/4 - 尿素 (mmol/L)/2 - 100 / 身長 2 (m) + 被験者が男性の場合は 35 (被験者が女性の場合は 25)
- 書面による同意を与え、研究プロトコールに従う意欲があること
除外基準:
- 効果的な避妊方法がない妊娠、授乳、または出産の可能性がある
- 経口薬の受け取りまたは吸収能力を妨げる重度の胃腸障害
- 変換前の脂質低下剤にもかかわらず、血清コレステロール > 7.8 mmol/L および/または血清トリグリセリド > 4.5 mmol/L
- 研究開始時に治療を必要とする全身感染症
- エベロリムスまたはシロリムスに関する以前の試験への参加
- 過去12か月以内に他の医学的理由でシロリムスまたはエベロリムスの治療を受けている患者
- 過去30日以内に他の治験薬を服用している
- 研究の要件を理解する患者の能力を妨げるような精神的な病気または状態の病歴
- 違反履歴
- 慢性肺疾患
- エベロリムスに対する過敏症またはアレルギーの既知の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:エベロリムス
エベロリムスの前後。言い換えれば、エベロリムスによる治療の前後での特定の結果の比較
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エベロリムスの初回負荷用量は 1 ~ 4 mg であり、エベロリムスの用量は 5 ~ 12 ng/mL のトラフエベロリムスレベルを維持するように調整されます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:カルシニューリン阻害剤免疫抑制
エベロリムスを使用しないシクロスポリンベースの免疫抑制
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エベロリムスの初回負荷用量は 1 ~ 4 mg であり、エベロリムスの用量は 5 ~ 12 ng/mL のトラフエベロリムスレベルを維持するように調整されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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エベロリムス治療前後の糸球体濾過量低下率および組織学的線維化度の変化
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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12か月時の推定糸球体濾過率
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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形態計測研究
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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エベロリムス変換前後のサイトカイン
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Kai Ming Chow, MBChB、Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CRE-2008.004-T
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