Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Everolimus Rescue Immunosuppressie bij de behandeling van chronische transplantaatdisfunctie bij niertransplantatiepatiënten

19 juni 2015 bijgewerkt door: Chow Kai Ming, Chinese University of Hong Kong

Impact en werkzaamheid van Everolimus Rescue Immunosuppressie bij de behandeling van chronische transplantaatdisfunctie bij ontvangers van niertransplantaties

Ondanks de opmerkelijke verbetering in de kortetermijnoverleving van de patiënt en het transplantaat bij de ontvangers van niertransplantaties, blijft de progressieve nierdisfunctie (chronische allograftdisfunctie), vergezeld van chronische interstitiële fibrose, tubulaire atrofie, vasculaire occlusieve veranderingen en glomerulosclerose, de belangrijkste oorzaak van transplantaatverlies. Als gevolg van deze schade door immunologisch en niet-immunologisch letsel is de langetermijnoverleving van niertransplantaties de afgelopen tien jaar weinig veranderd. En van de niet-immunologische factoren is aangetoond dat nefrotoxiciteit door calcineurineremmers de meest voorkomende factor is die leidt tot langdurige schade aan het transplantaat en progressie tot transplantaatfalen. Dit wordt verder ondersteund door de eerdere bevinding dat langdurig gebruik van op calcineurineremmers gebaseerde therapie leidt tot verslechtering van de nierfunctie, zelfs bij ontvangers van niet-renale orgaantransplantaties.

De groeiende belangstelling voor protocollen voor het minimaliseren van calcineurineremmers om het resultaat van niertransplantaties te optimaliseren, biedt nieuwe therapeutische opties voor de behandeling van patiënten met chronische transplantaatdisfunctie. Onlangs is aangetoond dat zoogdiertarget-of-rapamycineremmers (mTOR-remmers), waaronder everolimus, een verbetering van de langetermijnfunctie bewerkstelligen door een vroege modulatie van het immunosuppressieve regime. In dit opzicht vertegenwoordigt percutane niertransplantaatbiopsie een belangrijk diagnostisch hulpmiddel om de laesies van chronische transplantaatdisfunctie te visualiseren en daarmee de mogelijkheid om de potentiële verbetering na introductie van everolimus af te bakenen. Histologische en morfometrische bevindingen van biopsieën die volgens het protocol zijn verkregen van ontvangers van een niertransplantaat die lijden aan chronische transplantaatdisfunctie en die zijn behandeld met everolimus, zijn nodig om een ​​klinische blauwdruk te geven voor de werkzaamheid van het geneesmiddel, indien bevestigd.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de huidige studie is om de a priori hypothese te evalueren dat calcineurineremmer en reddingsimmunosuppressie met op everolimus gebaseerde therapie de nierparenchymale schade zou verminderen die gepaard gaat met langdurig gebruik van calcineurineremmers bij ontvangers van een niertransplantaat met een afnemende nierfunctie. Een ander doel van deze studie is het ophelderen van de doeltreffendheid van onze aanpak om de progressie van transplantaatdisfunctie te stoppen door middel van een protocol niertransplantaatbiopsie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Hong Kong, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-65 jaar
  • Door biopsie bevestigde chronische transplantaatdisfunctie of chronische transplantaatnefropathie, bij afwezigheid van acute afstotingsepisode in de voorgaande 2 maanden
  • Proteïnurie < 0,8 g/dag (of spot urine eiwit < 0,8 g/g-Cr) in 2 opeenvolgende stalen binnen 8 weken
  • Serumcreatinine < 220 μmol/L of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 40 ml/min/1,73m2 door de Nankivell-formule, die was gevalideerd bij ontvangers van een niertransplantatie; deze vergelijking is uitgedrukt voor gebruik met een standaard serumcreatininetest: glomerulaire filtratiesnelheid = 6,7/(gestandaardiseerd serumcreatinine in μmol/L / 1000) + gewicht (kg)/4 - ureum (mmol/L)/2 - 100 / lengte2 (m) + 35 als de proefpersoon een man is (of 25 als de proefpersoon een vrouw is)
  • Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven en zich te houden aan het onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap, borstvoeding of vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie
  • Ernstige gastro-intestinale stoornissen die interfereren met hun vermogen om orale medicatie te ontvangen of te absorberen
  • Serumcholesterol > 7,8 mmol/L en/of serumtriglyceriden > 4,5 mmol/L ondanks lipidenverlagende middelen vóór conversie
  • Systemische infectie die therapie vereist bij aanvang van de studie
  • Deelname aan een eerdere studie met everolimus of sirolimus
  • Patiënten die in de afgelopen 12 maanden om andere medische redenen zijn behandeld met sirolimus of everolimus
  • Op andere geneesmiddelen in onderzoek in de afgelopen 30 dagen
  • Geschiedenis van een psychische ziekte of aandoening die het vermogen van de patiënt verstoort om de vereisten van het onderzoek te begrijpen
  • Geschiedenis van niet-naleving
  • Chronische longziekte
  • Bekende geschiedenis van gevoeligheid of allergie voor everolimus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Everolimus
voor en na everolimus; met andere woorden, vergelijking van gespecificeerd resultaat voor en na behandeling met everolimus
everolimus met een initiële dagelijkse oplaaddosis tussen 1 en 4 mg De dosis everolimus zal worden aangepast om een ​​everolimusdalspiegel tussen 5 en 12 ng/ml te behouden
Andere namen:
  • Certican
Actieve vergelijker: Calcineurine-remmer immunosuppressie
Op ciclosporine gebaseerde immunosuppressie zonder everolimus
everolimus met een initiële dagelijkse oplaaddosis tussen 1 en 4 mg De dosis everolimus zal worden aangepast om een ​​everolimusdalspiegel tussen 5 en 12 ng/ml te behouden
Andere namen:
  • Certican

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
verandering in glomerulaire filtratiesnelheid afnamesnelheid en histologische mate van fibrose voor en na behandeling met everolimus
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
morfometrische studies
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
cytokines voor en na everolimusconversie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kai Ming Chow, MBChB, Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren