Everolimus Rescue -immunosuppressio kroonisen allograftin toimintahäiriön hoidossa munuaissiirteen saajilla
Everolimus Rescue -immunosuppression vaikutus ja teho kroonisen allograftin toimintahäiriön hoidossa munuaissiirteen saajilla
Huolimatta huomattavasta parantumisesta lyhytaikaisessa potilaan ja siirteen eloonjäämisessä munuaisensiirron saajien keskuudessa, etenevä munuaisten toimintahäiriö (krooninen allograftin toimintahäiriö), johon liittyy krooninen interstitiaalinen fibroosi, tubulusatrofia, verisuonten tukkeumamuutokset ja glomeruloskleroosi, on edelleen tärkein syy siirteen menettämiseen. Tämän immunologisen ja ei-immunologisen vaurion aiheuttaman vaurion seurauksena munuaissiirtojen pitkäaikainen eloonjääminen on muuttunut vain vähän viimeisen vuosikymmenen aikana. Ja ei-immunologisten tekijöiden joukossa kalsineuriinin estäjän nefrotoksisuuden on osoitettu olevan yleisin tekijä, joka johtaa pitkäaikaiseen siirteen vaurioitumiseen ja etenemiseen siirteen epäonnistumiseen. Tätä tukee myös edellinen havainto, jonka mukaan kalsineuriini-inhibiittoripohjaisen hoidon pitkäaikainen käyttö johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen jopa ei-munuaisen elinsiirtojen vastaanottajilla.
Kasvava kiinnostus kalsineuriinin estäjien minimointiprotokollia kohtaan munuaisensiirtotuloksen optimoimiseksi tarjoaa uusia hoitovaihtoehtoja potilaiden hoidossa, joilla on krooninen allograftin toimintahäiriö. Äskettäin nisäkkäiden kohde-rapamysiinin estäjien (mTOR-estäjien), mukaan lukien everolimuusi, on osoitettu parantavan pitkäaikaista toimintaa immunosuppressiivisen hoito-ohjelman varhaisen muuntamisen kautta. Tässä suhteessa perkutaaninen munuaissiirteen biopsia on tärkeä diagnostinen työkalu, joka mahdollistaa kroonisen allografin toimintahäiriön aiheuttamien leesioiden visualisoinnin ja siten kyvyn rajata mahdollista paranemista everolimuusin käyttöönoton jälkeen. Histologiset ja morfometriset löydökset protokollan edellyttämistä biopsioista, jotka on saatu kroonisesta allograftin vajaatoiminnasta kärsiviltä ja everolimuusilla hoidetuilta munuaissiirteen saajilta, tarvitaan kliinisen suunnitelman laatimiseksi lääkkeen tehosta, jos ne vahvistetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-65 vuotta
- Biopsialla vahvistettu krooninen allograftin toimintahäiriö tai krooninen allograftin nefropatia, jos akuuttia hyljintäjaksoa ei ole esiintynyt edellisten 2 kuukauden aikana
- Proteinuria < 0,8 g/vrk (tai pistevirtsan proteiini < 0,8 g/g-Cr) kahdessa peräkkäisessä näytteessä 8 viikon sisällä
- Seerumin kreatiniini < 220 μmol/L tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 40 ml/min/1,73 m2 Nankivell-kaavalla, joka oli validoitu munuaisensiirron saajille; tämä yhtälö ilmaistiin käytettäväksi standardin seerumin kreatiniinimäärityksen kanssa: glomerulusten suodatusnopeus = 6,7/(standardoitu seerumin kreatiniini μmol/l / 1000) + paino (kg)/4 - urea (mmol/l)/2 - 100 / pituus2 (m) + 35, jos tutkittava on mies (tai 25, jos tutkittava on nainen)
- Halukkuus antaa kirjallinen suostumus ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, imetys tai hedelmällisyys ilman tehokasta ehkäisymenetelmää
- Vakavat ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka häiritsevät heidän kykyään vastaanottaa tai imeytyä suun kautta otettavaa lääkettä
- Seerumin kolesteroli > 7,8 mmol/L ja/tai seerumin triglyseridit > 4,5 mmol/L lipidejä alentavista aineista huolimatta ennen muuntamista
- Systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa tutkimukseen tullessa
- Osallistuminen aiempiin everolimuusi- tai sirolimuusitutkimuksiin
- Potilaat, jotka ovat saaneet sirolimuusi- tai everolimuusihoitoa muista lääketieteellisistä syistä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Muilla tutkimuslääkkeillä viimeisten 30 päivän aikana
- Aiempi psyykkinen sairaus tai tila, joka häiritsee potilaan kykyä ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia
- Noudattamatta jättämisen historia
- Krooninen keuhkosairaus
- Tunnettu herkkyys tai allergia everolimuusille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Everolimus
ennen ja jälkeen everolimuusi; toisin sanoen määriteltyjen tulosten vertailu ennen everolimuusihoitoa ja sen jälkeen
|
everolimuusin päivittäisellä aloitusannoksella 1-4 mg everolimuusin annosta säädetään siten, että everolimuusin alin taso pysyy välillä 5-12 ng/ml
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kalsineuriini-inhibiittori-immunosuppressio
Syklosporiinipohjainen immunosuppressio ilman everolimuusia
|
everolimuusin päivittäisellä aloitusannoksella 1-4 mg everolimuusin annosta säädetään siten, että everolimuusin alin taso pysyy välillä 5-12 ng/ml
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
muutos glomerulusten suodatusnopeudessa ja fibroosin histologinen aste ennen everolimuusihoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
arvioitu glomerulussuodatusnopeus 12 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
morfometriset tutkimukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
sytokiinit ennen everolimuusin konversiota ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kai Ming Chow, MBChB, Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRE-2008.004-T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .