Everolimus Rescue Immunosuppression vid behandling av kronisk allograftdysfunktion hos mottagare av njurtransplantationer

Trots den anmärkningsvärda förbättringen av korttidsöverlevnad hos patienter och transplantat bland mottagarna av njurtransplantationer, är den progressiva njurdysfunktionen (kronisk allograftdysfunktion) åtföljd av kronisk interstitiell fibros, tubulär atrofi, vaskulära ocklusiva förändringar och glomeruloskleros den främsta orsaken till transplantatförlust. Som ett resultat av denna skada från immunologiska och icke-immunologiska skador har den långsiktiga överlevnaden av njurtransplantationer förändrats lite under det senaste decenniet. Och bland de icke-immunologiska faktorerna har kalcineurinhämmares nefrotoxicitet visat sig vara den vanligaste faktorn som leder till långvarig transplantatskada och progression till transplantatsvikt. Detta stöds ytterligare av den tidigare upptäckten att långvarig användning av kalcineurinhämmarebaserad terapi leder till försämring av njurfunktionen, även hos mottagare av icke-njurorgantransplantationer.

Det växande intresset för protokoll för minimering av kalcineurinhämmare för att optimera resultatet av njurtransplantation erbjuder nya terapeutiska alternativ vid behandling av patienter med kronisk allograftdysfunktion. Nyligen har mål-av-rapamycin-hämmare från däggdjur (mTOR-hämmare) inklusive everolimus visats uppnå en förbättring av långtidsfunktionen genom en tidig modulering av immunsuppressiv regim. I denna aspekt representerar perkutan njurtransplantatbiopsi ett viktigt diagnostiskt verktyg för att möjliggöra visualisering av lesioner av kronisk allotransplantatdysfunktion och därför förmågan att avgränsa den potentiella förbättringen efter introduktion av everolimus. Histologiska och morfometriska fynd från biopsier enligt protokoll som erhållits från njurtransplanterade mottagare som lider av kronisk allotransplantatdysfunktion och som behandlats med everolimus behövs för att ge en klinisk plan för läkemedlets effekt, om det bekräftas.