Záchranná imunosuprese everolimu v léčbě chronické dysfunkce aloštěpu u příjemců transplantace ledvin

Navzdory pozoruhodnému zlepšení krátkodobého přežití pacientů a štěpů u příjemců transplantovaných ledvin zůstává progresivní renální dysfunkce (chronická dysfunkce aloštěpu) doprovázená chronickou intersticiální fibrózou, tubulární atrofií, vaskulárními okluzivními změnami a glomerulosklerózou hlavní příčinou ztráty štěpu. V důsledku tohoto poškození imunologickým a neimunologickým poškozením se dlouhodobé přežití transplantovaných ledvin během poslední dekády změnilo jen málo. A mezi neimunologickými faktory se ukázalo, že nefrotoxicita inhibitoru kalcineurinu je nejčastějším faktorem vedoucím k dlouhodobému poškození štěpu a progresi k selhání štěpu. To je dále podpořeno předchozím zjištěním, že dlouhodobé užívání terapie na bázi inhibitoru kalcineurinu vede ke zhoršení funkce ledvin, a to i u příjemců transplantovaných orgánů mimo ledvin.

Rostoucí zájem o protokoly minimalizace kalcineurinových inhibitorů pro optimalizaci výsledku transplantace ledviny nabízí nové terapeutické možnosti v léčbě pacientů s chronickou dysfunkcí aloštěpu. Nedávno bylo prokázáno, že savčí cílové inhibitory rapamycinu (inhibitory mTOR) včetně everolimu dosahují zlepšení dlouhodobé funkce prostřednictvím časné modulace imunosupresivního režimu. V tomto aspektu představuje perkutánní biopsie renálního štěpu důležitý diagnostický nástroj umožňující vizualizaci lézí chronické dysfunkce aloimplantátu, a tedy schopnost vymezit potenciální zlepšení po zavedení everolimu. Histologické a morfometrické nálezy z protokolem nařízených biopsií získaných od příjemců renálního transplantátu, kteří trpí chronickou dysfunkcí aloštěpu a jsou léčeni everolimem, jsou potřebné k poskytnutí klinického plánu pro účinnost léku, pokud bude potvrzena.