Imunossupressão de Everolimus Rescue no Tratamento da Disfunção Crônica do Aloenxerto em Receptores de Transplante Renal
Impacto e Eficácia da Imunossupressão de Resgate com Everolimus no Tratamento da Disfunção Crônica do Aloenxerto em Receptores de Transplante Renal
Apesar da notável melhora na sobrevida do paciente e do enxerto em curto prazo entre os receptores de transplantes renais, a disfunção renal progressiva (disfunção crônica do enxerto) acompanhada de fibrose intersticial crônica, atrofia tubular, alterações oclusivas vasculares e glomeruloesclerose continua sendo a principal causa de perda do enxerto. Como resultado desse dano causado por lesões imunológicas e não imunológicas, a sobrevida a longo prazo dos transplantes renais mudou pouco durante a última década. E, entre os fatores não imunológicos, a nefrotoxicidade do inibidor de calcineurina demonstrou ser o fator mais comum que leva ao dano do enxerto a longo prazo e à progressão para falência do enxerto. Isso é corroborado pela descoberta anterior de que o uso prolongado de terapia baseada em inibidores de calcineurina leva à deterioração da função renal, mesmo em receptores de transplantes de órgãos não renais.
O crescente interesse em protocolos de minimização de inibidores de calcineurina para otimizar o resultado do transplante renal oferece uma nova opção terapêutica no manejo de pacientes com disfunção crônica do aloenxerto. Recentemente, foi demonstrado que os inibidores do alvo da rapamicina em mamíferos (inibidores de mTOR), incluindo o everolimus, conseguem uma melhoria da função a longo prazo através de uma modulação precoce do regime imunossupressor. Nesse aspecto, a biópsia percutânea do enxerto renal representa uma importante ferramenta diagnóstica para permitir a visualização das lesões de disfunção crônica do aloenxerto e, portanto, a capacidade de delinear a potencial melhora após a introdução do everolimo. Achados histológicos e morfométricos de biópsias exigidas pelo protocolo obtidas de receptores de transplante renal que sofrem de disfunção crônica do aloenxerto e tratados com everolimus são necessários para fornecer um plano clínico para a eficácia do medicamento, se confirmado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 65 anos
- Disfunção crônica do aloenxerto confirmada por biópsia ou nefropatia crônica do aloenxerto, na ausência de episódio de rejeição aguda nos últimos 2 meses
- Proteinúria < 0,8 g/dia (ou proteína spot na urina < 0,8 g/g-Cr) em 2 amostras consecutivas em 8 semanas
- Creatinina sérica < 220 μmol/L ou taxa de filtração glomerular estimada > 40 ml/min/1,73m2 pela fórmula de Nankivell, validada em transplantados renais; esta equação foi expressa para uso com um ensaio de creatinina sérica padrão: taxa de filtração glomerular = 6,7/(creatinina sérica padronizada em μmol/L / 1000) + peso (kg)/4 - uréia (mmol/L)/2 - 100 / altura2 (m) + 35 se o sujeito for do sexo masculino (ou 25 se o sujeito for do sexo feminino)
- Disposição para dar consentimento por escrito e cumprir o protocolo do estudo
Critério de exclusão:
- Gravidez, lactação ou potencial para engravidar sem método eficaz de controle de natalidade
- Distúrbios gastrointestinais graves que interferem na capacidade de receber ou absorver medicação oral
- Colesterol sérico > 7,8 mmol/L e/ou triglicerídeos séricos > 4,5 mmol/L apesar dos agentes hipolipemiantes antes da conversão
- Infecção sistêmica que requer terapia na entrada do estudo
- Participação em qualquer estudo anterior com everolimus ou sirolimus
- Pacientes recebendo tratamento com sirolimus ou everolimus por outras razões médicas nos últimos 12 meses
- Em outras drogas experimentais nos últimos 30 dias
- História de uma doença ou condição psicológica que interfira na capacidade do paciente de entender os requisitos do estudo
- Histórico de não conformidade
- doença pulmonar crônica
- História conhecida de sensibilidade ou alergia ao everolimus
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Everolimo
antes e depois do everolimo; em outras palavras, comparação do resultado especificado antes e depois do tratamento com everolimus
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everolimo em uma dose de carga diária inicial entre 1 e 4 mg a dose de everolimo será ajustada para manter um nível mínimo de everolimo entre 5 e 12 ng/mL
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Imunossupressão com inibidores de calcineurina
Imunossupressão baseada em ciclosporina sem everolimus
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everolimo em uma dose de carga diária inicial entre 1 e 4 mg a dose de everolimo será ajustada para manter um nível mínimo de everolimo entre 5 e 12 ng/mL
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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alteração na taxa de declínio da taxa de filtração glomerular e grau histológico de fibrose antes e após o tratamento com everolimus
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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taxa de filtração glomerular estimada em 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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estudos morfométricos
Prazo: 12 meses
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12 meses
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citocinas antes e depois da conversão de everolimus
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kai Ming Chow, MBChB, Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRE-2008.004-T
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