Everolimus Rescue Immunosoppressione nel trattamento della disfunzione cronica dell'allotrapianto nei destinatari di trapianto renale

Nonostante il notevole miglioramento della sopravvivenza a breve termine del paziente e dell'innesto tra i riceventi di trapianti di rene, la disfunzione renale progressiva (disfunzione cronica dell'allotrapianto) accompagnata da fibrosi interstiziale cronica, atrofia tubulare, alterazioni vascolari occlusive e glomerulosclerosi rimane la causa principale della perdita dell'innesto. Come risultato di questo danno da lesioni immunologiche e non immunologiche, la sopravvivenza a lungo termine dei trapianti di rene è cambiata poco durante l'ultimo decennio. E, tra i fattori non immunologici, la nefrotossicità dell'inibitore della calcineurina ha dimostrato di essere il fattore più comune che porta al danno del trapianto a lungo termine e alla progressione verso il fallimento del trapianto. Ciò è ulteriormente supportato dalla precedente scoperta secondo cui l'uso a lungo termine della terapia a base di inibitori della calcineurina porta al deterioramento della funzione renale, anche nei destinatari di trapianti di organi non renali.

Il crescente interesse per i protocolli di minimizzazione degli inibitori della calcineurina per ottimizzare l'esito del trapianto renale offre nuove opzioni terapeutiche nella gestione dei pazienti con disfunzione cronica dell'allotrapianto. Recentemente, è stato dimostrato che gli inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (inibitori mTOR), incluso everolimus, ottengono un miglioramento della funzione a lungo termine attraverso una modulazione precoce del regime immunosoppressivo. Sotto questo aspetto, la biopsia del trapianto renale percutaneo rappresenta un importante strumento diagnostico per consentire la visualizzazione delle lesioni della disfunzione cronica del trapianto e quindi la capacità di delineare il potenziale miglioramento dopo l'introduzione di everolimus. I risultati istologici e morfometrici di biopsie obbligatorie del protocollo ottenute da riceventi di trapianto renale che soffrono di disfunzione cronica dell'allotrapianto e trattati con everolimus sono necessari per fornire un modello clinico per l'efficacia del farmaco, se confermato.