Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Everolimus Rescue Иммуносупрессия при лечении хронической дисфункции аллотрансплантата у реципиентов почечного трансплантата

19 июня 2015 г. обновлено: Chow Kai Ming, Chinese University of Hong Kong

Влияние и эффективность эверолимуса в качестве средства иммуносупрессии при лечении хронической дисфункции аллотрансплантата у реципиентов почечного трансплантата

Несмотря на значительное улучшение краткосрочной выживаемости пациентов и трансплантатов среди реципиентов почечных трансплантатов, прогрессирующая почечная дисфункция (хроническая дисфункция аллотрансплантата), сопровождающаяся хроническим интерстициальным фиброзом, тубулярной атрофией, сосудистыми окклюзионными изменениями и гломерулосклерозом, остается основной причиной потери трансплантата. В результате этого повреждения от иммунологических и неиммунологических повреждений долгосрочная выживаемость почечных трансплантатов мало изменилась за последнее десятилетие. И, среди неиммунологических факторов, нефротоксичность ингибитора кальциневрина, как было показано, является наиболее распространенным фактором, ведущим к долговременному повреждению трансплантата и прогрессированию его отторжения. Это также подтверждается ранее полученными данными о том, что длительное применение терапии на основе ингибиторов кальциневрина приводит к ухудшению функции почек даже у реципиентов трансплантатов непочечных органов.

Растущий интерес к протоколам минимизации ингибиторов кальциневрина для оптимизации результатов трансплантации почки предлагает новые терапевтические возможности для лечения пациентов с хронической дисфункцией аллотрансплантата. Недавно было показано, что ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (ингибиторы mTOR), включая эверолимус, обеспечивают долгосрочное улучшение функции за счет ранней модуляции иммуносупрессивного режима. В этом аспекте чрескожная биопсия почечного трансплантата представляет собой важный диагностический инструмент, позволяющий визуализировать поражения хронической дисфункции аллотрансплантата и, следовательно, возможность определить потенциальное улучшение после введения эверолимуса. Гистологические и морфометрические результаты обязательных биопсий, полученных от реципиентов почечного трансплантата, страдающих хронической дисфункцией аллотрансплантата и получавших эверолимус, необходимы для предоставления клинического плана эффективности препарата в случае подтверждения.

Обзор исследования

Подробное описание

Целью настоящего исследования является оценка априорной гипотезы о том, что ингибитор кальциневрина и поддерживающая иммуносупрессия с терапией на основе эверолимуса ослабляют повреждение почечной паренхимы, связанное с длительным применением ингибиторов кальциневрина у реципиентов почечного трансплантата со снижением функции почек. Другой целью этого исследования является выяснение эффективности нашего подхода к остановке прогрессирования дисфункции аллотрансплантата с помощью протокольной биопсии почечного аллотрансплантата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 18-65 лет
  • Подтвержденная биопсией хроническая дисфункция аллотрансплантата или хроническая нефропатия аллотрансплантата при отсутствии эпизода острого отторжения в течение предшествующих 2 месяцев
  • Протеинурия <0,8 г/день (или белок в разовой моче <0,8 г/г-Cr) в 2 последовательных образцах в течение 8 недель
  • Креатинин сыворотки < 220 мкмоль/л или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 40 мл/мин/1,73 м2 по формуле Нанкивелла, которая была подтверждена у реципиентов почечного трансплантата; это уравнение было выражено для использования со стандартным анализом креатинина сыворотки: скорость клубочковой фильтрации = 6,7/(стандартизированный креатинин сыворотки в мкмоль/л/1000) + вес (кг)/4 - мочевина (ммоль/л)/2 - 100/рост2 (m) + 35, если субъект — мужчина (или 25, если субъект — женщина)
  • Готовность дать письменное согласие и соблюдать протокол исследования

Критерий исключения:

  • Беременность, кормление грудью или способность к деторождению без эффективного метода контроля над рождаемостью
  • Тяжелые желудочно-кишечные расстройства, которые мешают их способности получать или всасывать пероральные лекарства.
  • Холестерин в сыворотке > 7,8 ммоль/л и/или триглицериды в сыворотке > 4,5 ммоль/л, несмотря на гиполипидемические препараты до конверсии
  • Системная инфекция, требующая лечения при включении в исследование
  • Участие в любом предыдущем исследовании эверолимуса или сиролимуса
  • Пациенты, получающие лечение сиролимусом или эверолимусом по другим медицинским показаниям в течение последних 12 месяцев.
  • Прием других исследуемых препаратов в течение последних 30 дней
  • История психологического заболевания или состояния, которое мешает способности пациента понять требования исследования.
  • История несоблюдения
  • Хроническое заболевание легких
  • Известная история чувствительности или аллергии на эверолимус

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Эверолимус
до и после эверолимуса; другими словами, сравнение указанного исхода до и после лечения эверолимусом.
эверолимус в начальной суточной нагрузочной дозе от 1 до 4 мг доза эверолимуса будет скорректирована для поддержания минимального уровня эверолимуса от 5 до 12 нг/мл
Другие имена:
  • Сертикан
Активный компаратор: Иммуносупрессия ингибитором кальциневрина
Иммуносупрессия на основе циклоспорина без эверолимуса
эверолимус в начальной суточной нагрузочной дозе от 1 до 4 мг доза эверолимуса будет скорректирована для поддержания минимального уровня эверолимуса от 5 до 12 нг/мл
Другие имена:
  • Сертикан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
изменение скорости снижения скорости клубочковой фильтрации и гистологической степени фиброза до и после лечения эверолимусом
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
расчетная скорость клубочковой фильтрации через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
морфометрические исследования
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
цитокины до и после конверсии эверолимуса
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Kai Ming Chow, MBChB, Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться