Everolimus Rescue Immunosuppression dans le traitement du dysfonctionnement chronique de l'allogreffe chez les receveurs de greffe rénale

Malgré l'amélioration remarquable de la survie à court terme des patients et des greffons chez les receveurs de greffes de rein, la dysfonction rénale progressive (dysfonctionnement chronique de l'allogreffe) accompagnée de fibrose interstitielle chronique, d'atrophie tubulaire, de modifications vasculaires occlusives et de glomérulosclérose reste la principale cause de perte de greffon. En raison de ces dommages causés par des lésions immunologiques et non immunologiques, la survie à long terme des greffes de rein a peu changé au cours de la dernière décennie. Et, parmi les facteurs non immunologiques, la néphrotoxicité des inhibiteurs de la calcineurine s'est avérée être le facteur le plus courant entraînant des lésions à long terme du greffon et une progression vers l'échec du greffon. Ceci est en outre étayé par la découverte précédente selon laquelle l'utilisation à long terme d'un traitement à base d'inhibiteurs de la calcineurine entraîne une détérioration de la fonction rénale, même chez les receveurs de greffes d'organes non rénaux.

L'intérêt croissant pour les protocoles de minimisation des inhibiteurs de la calcineurine pour optimiser les résultats de la transplantation rénale offre de nouvelles options thérapeutiques dans la prise en charge des patients présentant un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe. Récemment, il a été démontré que les inhibiteurs de la cible de la rapamycine chez les mammifères (inhibiteurs de mTOR), y compris l'évérolimus, permettent d'améliorer la fonction à long terme grâce à une modulation précoce du régime immunosuppresseur. Dans cet aspect, la biopsie percutanée du greffon rénal représente un outil diagnostique important pour permettre la visualisation des lésions de dysfonctionnement chronique de l'allogreffe et donc la capacité de délimiter l'amélioration potentielle après l'introduction de l'évérolimus. Les résultats histologiques et morphométriques d'un protocole de biopsies obligatoires obtenues auprès de receveurs de greffe rénale souffrant d'un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe et traités par l'évérolimus sont nécessaires pour fournir un plan clinique de l'efficacité du médicament, s'il est confirmé.