Everolimus Rescue Immunosuppression i behandling af kronisk allograft dysfunktion hos nyretransplanterede modtagere

På trods af den bemærkelsesværdige forbedring i korttidspatient- og transplantatoverlevelse blandt modtagere af nyretransplantationer, er den progressive nyredysfunktion (kronisk allotransplantatdysfunktion) ledsaget af kronisk interstitiel fibrose, tubulær atrofi, vaskulære okklusive forandringer og glomerulosklerose hovedårsagen til grafttab. Som et resultat af denne skade fra immunologisk og ikke-immunologisk skade har den langsigtede overlevelse af nyretransplantationer ændret sig lidt i løbet af det sidste årti. Og blandt de ikke-immunologiske faktorer har calcineurin-hæmmer nefrotoksicitet vist sig at være den mest almindelige faktor, der fører til langvarig skade på transplantatet og progression til transplantationsfejl. Dette understøttes yderligere af den tidligere opdagelse, at langvarig brug af calcineurinhæmmer-baseret terapi fører til forringelse af nyrefunktionen, selv hos modtagere af ikke-nyreorgantransplantationer.

Den voksende interesse for calcineurin-hæmmer-minimeringsprotokoller for at optimere resultatet af nyretransplantation tilbyder nye terapeutiske muligheder i behandlingen af ​​patienter med kronisk allograft-dysfunktion. For nylig har pattedyr-target-of-rapamycin-hæmmere (mTOR-hæmmere) inklusive everolimus vist sig at opnå en forbedring af langsigtet funktion gennem en tidlig modulering af immunsuppressivt regime. I dette aspekt repræsenterer perkutan nyretransplantatbiopsi et vigtigt diagnostisk værktøj til at muliggøre visualisering af læsionerne af kronisk allograft-dysfunktion og derfor evnen til at afgrænse den potentielle forbedring efter introduktion af everolimus. Histologiske og morfometriske fund fra protokolpligtige biopsier opnået fra nyretransplanterede modtagere, der lider af kronisk allotransplantat dysfunktion og behandlet med everolimus, er nødvendige for at give en klinisk plan for lægemidlets effektivitet, hvis bekræftet.