Inmunosupresión de rescate con everolimus en el tratamiento de la disfunción crónica del aloinjerto en receptores de trasplante renal

A pesar de la notable mejora en la supervivencia a corto plazo del paciente y del injerto entre los receptores de trasplantes renales, la disfunción renal progresiva (disfunción crónica del aloinjerto) acompañada de fibrosis intersticial crónica, atrofia tubular, cambios oclusivos vasculares y glomeruloesclerosis sigue siendo la principal causa de pérdida del injerto. Como resultado de este daño por lesión inmunológica y no inmunológica, la supervivencia a largo plazo de los trasplantes de riñón ha cambiado poco durante la última década. Y, entre los factores no inmunológicos, se ha demostrado que la nefrotoxicidad del inhibidor de la calcineurina es el factor más común que conduce al daño del injerto a largo plazo y la progresión al fracaso del injerto. Esto está respaldado por el hallazgo anterior de que el uso a largo plazo de la terapia basada en inhibidores de la calcineurina conduce al deterioro de la función renal, incluso en los receptores de trasplantes de órganos no renales.

El creciente interés en los protocolos de minimización de inhibidores de calcineurina para optimizar el resultado del trasplante renal ofrece nuevas opciones terapéuticas en el manejo de pacientes con disfunción crónica del injerto. Recientemente, se ha demostrado que los inhibidores de la diana de la rapamicina en mamíferos (inhibidores de mTOR), incluido el everolimus, logran una mejora de la función a largo plazo a través de una modulación temprana del régimen inmunosupresor. En este aspecto, la biopsia percutánea del injerto renal representa una importante herramienta diagnóstica para permitir la visualización de las lesiones de disfunción crónica del aloinjerto y, por tanto, la capacidad de delinear la mejoría potencial tras la introducción de everolimus. Se necesitan hallazgos histológicos y morfométricos de biopsias ordenadas por protocolo obtenidas de receptores de trasplante renal que padecen disfunción crónica del injerto y tratados con everolimus para proporcionar un modelo clínico de la eficacia del fármaco, si se confirma.