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女性の卵胞期および初期黄体期における卵巣機能に対するアロマターゼ阻害剤の影響

2016年11月23日 更新者:Roger Pierson、University of Saskatchewan

アロマターゼ阻害剤を使用して、月経周期の卵胞後期および黄体初期の段階で卵胞閉鎖を試みた後、卵胞のダイナミクスを調べるために設計された単一センターの非盲検無作為化臨床試験。

自然な月経周期の生物学的に重要な時期にアロマターゼ阻害剤 (AI) を投与すると、排卵前の卵胞を持つ女性では排卵障害が発生し、最近排卵した女性では黄体形成が失敗するという仮説が立てられています。 支配的な卵胞の閉鎖および無排卵構造の形成は、子宮内膜の発達の停止および月経出血までの間隔の短縮 (3 日) に関連することが提案されています。 これにより、緊急避妊のための新しい方法の開発と、ヒトの卵胞形成の理解を深めるための情報が得られると期待しています。

提案された研究プロジェクトの理論的根拠は、女性の健康画像で最初に解明された卵胞形成の新しい人間の卵巣波の概念と組み合わせた、サスカチュワン大学の生殖科学および医学研究グループのウシモデルで開発および文書化された卵巣同期の概念に基づいています。産科、婦人科および生殖科学部門の研究所(WHIRL)。

調査の概要

詳細な説明

臨床現場では、緊急避妊 (EC) は、卵胞発育、排卵、または受胎産物の着床能力を抑制することを目的としています。 外因性ステロイド、エストロゲンおよびプロゲスチンは、抑制を達成するためにさまざまな製剤で使用されています。 ECは現在、カナダおよび世界中の多くの国で「店頭」で入手できます。卵巣の反応は予測不可能であり、EC は月経周期の最も重要な時期に排卵を阻害しません。 2002 年には、カナダの 450,000 件の妊娠のうち約 120,000 件が選択的妊娠中絶に終わりました。 米国では、年間 350 万件の妊娠の 49% が意図しない妊娠であり、意図しない妊娠の 54% が選択的中絶につながりました。

性交前および性交後の現在のホルモン避妊法は、成長のために後期黄体期に胞状卵胞の単一グループが動員されるという伝統的な卵胞発育理論に基づいています。 最近の文書によると、ヒトの卵胞形成は、月経周期中に 2 ~ 3 波のようなパターンで発生することが示されています。 波の出現は、最終波が排卵である初期黄体期に発生することが記録されています。 卵胞波力学の新しいモデルは十分に確立されており、ウシとウマのモデルにおける実験的証拠によってサポートされています。

伝統的に、これらのホルモン剤は、既知または疑われるバリア避妊不全または無防備な性交の 72 ~ 120 時間後に服用されます。 2 つの標準ステロイド EC 法は、0.75 mg のレボノルゲストレル (LNG) を含む Plan BTM と、0.1 mg のエチニルエストラジオール (EE) と 0.5 mg の LNG を含む Yuzpe 法です。 女性の卵胞発育と排卵は、EC 使用後に研究されています。ただし、EC 使用中の卵胞の成長、退行、および排卵の根底にあるメカニズムは、ほとんど解明されていません。 作用機序は、各 EC レジメンによって異なり、投薬、性交、および排卵の間の相対的なタイミングに依存します。 以前の研究では、主要な卵胞の直径が小さい場合 (排卵の 4 ~ 5 日前) に EC を使用すると最も効果的であることが示されていますが、この期間中は、EC を投与したかどうかにかかわらず、性交が妊娠につながる可能性は低くなります。

現在の緊急避妊(EC)オプションはすべて、卵胞発育の伝統的な理論に基づいています。 EC治療に対する卵巣の予測不可能な反応、EC治療後の排卵の発生、および2〜3波のパターンでの卵胞発育の所見に基づいて、月経周期のフェーズと治療を再考する必要があります。緊急避妊のために投与されます。

アロマターゼ阻害剤 (AI) は、アンドロゲンからエストロゲンへの酵素的変換を防ぎます。 これにより、血清エストロゲンレベルが大幅に低下します。 AIは排卵誘発のために月経の前後に投与され、排卵は10〜12日後に続くことが見られました. 支配的な卵胞の閉鎖を誘発する理論的根拠は、この観察に由来します。 急性のエストラジオール欠乏は、理論的にはコホート内の生存可能なすべての卵胞の閉鎖を開始し、排卵イベントが発生することなく新しい卵胞波の出現をもたらすはずです.

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 0W8
        • Royal University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~35年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • -正常な生殖機能を備えた出産の可能性のある女性被験者;
  • 18 歳から 35 歳までの女性。
  • 正常ボディマス指数 (18-30);
  • -OCにナイーブであるか、研究に参加する少なくとも2か月前にOCを中止しました。
  • 対象者はインフォームド コンセント フォームに署名しました。
  • -被験者は、病歴および身体検査によって確認された一般的な健康状態にあります

除外基準:

  • 不規則な月経周期;
  • -経口避妊薬の使用に対する禁忌;
  • -レトロゾールおよび同時投与された薬物に対する既知の過敏症;
  • -多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)または子宮内膜症の証拠;
  • 下垂体腫瘍の病歴;
  • 妊娠(疑いまたは診断)または授乳;
  • HIV、HBV、HCV 感染;
  • 膣感染;
  • 異常な心電図;
  • 血液プロファイル、肝機能、腎機能の異常な臨床検査;
  • コントロールされていない糖尿病と血圧;
  • アルコールまたは薬物乱用の病歴または疑い;
  • 重度の精神障害の病歴;
  • -選択前の30日間の治験薬試験への参加;
  • -例えば、以下の状態を含む、ステロイドホルモン療法の禁忌である障害を示す対象:
  • -/または実際の血栓性静脈炎または血栓塞栓性疾患の病歴。
  • -/または実際の脳血管障害の病歴。
  • -/または実際の心筋梗塞または冠動脈疾患の病歴。
  • -活動的な肝疾患または/または実際の良性または悪性肝腫瘍の病歴。
  • -乳房の既知または疑われる癌腫。
  • -既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍。
  • 診断されていない異常性器出血
  • 部分的または完全な視力喪失または視野欠損など、眼血管疾患に起因する眼病変。
  • 喫煙します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:単回投与 12mm 卵胞
アロマターゼ阻害剤(レトロゾール/Femara(TM); n = 10)の単回投与(20mg)は、卵胞直径12mmで開始
20mg 1日1錠 優勢卵胞が直径12mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
20mg 1日1錠 優勢卵胞が18mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから24~48時間後に開始し、1日20mg、1日1錠を1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから 24 ~ 48 時間後に開始し、2.5 mg、1 日 1 錠を 5 日間服用します。
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
2.5mg 1日1錠 優勢卵胞が直径18mmに達した日から5日間
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
実験的:単回投与 18mm 卵胞
アロマターゼ阻害剤(レトロゾール/Femara(TM); n = 10)の単回投与(20mg)を卵胞径18mmで開始
20mg 1日1錠 優勢卵胞が直径12mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
20mg 1日1錠 優勢卵胞が18mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから24~48時間後に開始し、1日20mg、1日1錠を1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから 24 ~ 48 時間後に開始し、2.5 mg、1 日 1 錠を 5 日間服用します。
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
2.5mg 1日1錠 優勢卵胞が直径18mmに達した日から5日間
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
実験的:排卵後の単回投与
アロマターゼ阻害剤(レトロゾール/Femara(TM); n = 10)の単回投与(20mg)は、排卵後24-48で開始されました
20mg 1日1錠 優勢卵胞が直径12mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
20mg 1日1錠 優勢卵胞が18mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから24~48時間後に開始し、1日20mg、1日1錠を1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから 24 ~ 48 時間後に開始し、2.5 mg、1 日 1 錠を 5 日間服用します。
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
2.5mg 1日1錠 優勢卵胞が直径18mmに達した日から5日間
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
実験的:マルチドーズ 12mm 毛包
卵胞直径 12 mm で開始したアロマターゼ阻害剤 (Letrozole/Femara(TM); n = 10) の複数回投与 (2.5mg/日を 5 日間)
20mg 1日1錠 優勢卵胞が直径12mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
20mg 1日1錠 優勢卵胞が18mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから24~48時間後に開始し、1日20mg、1日1錠を1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから 24 ~ 48 時間後に開始し、2.5 mg、1 日 1 錠を 5 日間服用します。
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
2.5mg 1日1錠 優勢卵胞が直径18mmに達した日から5日間
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
実験的:マルチドーズ 18mm 毛包
卵胞直径 18 mm で開始したアロマターゼ阻害剤 (Letrozole/Femara(TM); n = 10) の複数回投与 (2.5mg/日を 5 日間)
20mg 1日1錠 優勢卵胞が直径12mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
20mg 1日1錠 優勢卵胞が18mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから24~48時間後に開始し、1日20mg、1日1錠を1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから 24 ~ 48 時間後に開始し、2.5 mg、1 日 1 錠を 5 日間服用します。
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
2.5mg 1日1錠 優勢卵胞が直径18mmに達した日から5日間
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
実験的:排卵後の複数回投与
アロマターゼ阻害剤 (レトロゾール/フェマーラ (TM); n = 10) の複数回投与 (2.5mg/日を 5 日間) は排卵後 24-48 時間で開始
20mg 1日1錠 優勢卵胞が直径12mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
20mg 1日1錠 優勢卵胞が18mmに達した日から1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから24~48時間後に開始し、1日20mg、1日1錠を1日
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
優性卵胞の排卵が観察されてから 24 ~ 48 時間後に開始し、2.5 mg、1 日 1 錠を 5 日間服用します。
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
2.5mg 1日1錠 優勢卵胞が直径18mmに達した日から5日間
他の名前:
  • フェマーラ (TM)
NO_INTERVENTION:コントロール
介入は行われず、自然周期の学習コースが続きます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
支配的な卵胞または黄体構造の運命
時間枠:40-45日
40-45日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
卵胞波出現までの間隔、優性卵胞の選択までの間隔
時間枠:40-45日
40-45日
子宮内膜の厚さ/パターン
時間枠:40-45日
40-45日
治療後に発生する濾胞構造の超音波画像属性
時間枠:進行中
進行中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Roger A Pierson, PhD、University of Saskatchewan
  • 主任研究者:Donna R Chizen, MD、University of Saskatchewan

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2012年2月1日

研究の完了 (実際)

2012年2月1日

試験登録日

最初に提出

2010年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月11日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年11月23日

最終確認日

2016年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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