Aromatashämmares effekter på ovariefunktion under follikulär och tidig lutealfas hos kvinnor
En enda center, öppen randomiserad klinisk prövning utformad för att undersöka follikeldynamik i äggstockarna efter försök att inducera atresi under den sena follikulära och tidiga luteala fasen av menstruationscykeln med hjälp av en aromatashämmare.
Vi antar att administrering av en aromatashämmare (AI) vid biologiskt viktiga tidpunkter i den naturliga menstruationscykeln kommer att orsaka ovulationssvikt hos kvinnor med preovulatoriska folliklar och misslyckande av luteogenes hos kvinnor som nyligen har haft ägglossning. Det föreslås att atresi av den dominerande follikeln och bildandet av anovulatoriska strukturer kommer att vara associerade med avstängd endometrieutveckling och ett förkortat intervall till menstruationsblödning (3 dagar). Vi räknar med att detta kommer att ge oss information för att underlätta utvecklingen av en ny metod för akut preventivmedel och en större förståelse för mänsklig follikulogenes.
Bakgrunden till det föreslagna forskningsprojektet är baserad på äggstockssynkroniseringskoncept som utvecklats och dokumenterats i bovinmodellen i Reproductive Science and Medicine Research-gruppen vid University of Saskatchewan kombinerat med nya mänskliga ovarievågskoncept av follikulogenes som först belystes i Women's Health Imaging Forskningslaboratorium (WHIRL) vid institutionen för obstetrik, gynekologi och reproduktionsvetenskap.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I klinisk praxis syftar nödpreventivmedel (EC) till att undertrycka follikelutveckling, ägglossning eller förmågan hos en konceptus att implantera. Exogena steroider, östrogen och progestin, används i olika formuleringar för att åstadkomma undertryckandet. Även om EC nu finns tillgängligt "receptfritt" i Kanada och många länder runt om i världen; äggstockarnas respons är oförutsägbar och EC hämmar inte ägglossningen vid de mest kritiska tidpunkterna av menstruationscykeln. År 2002 slutade cirka 120 000 av 450 000 graviditeter i Kanada i valfri graviditetsavbrott. I USA var 49 % av de 3,5 miljoner årliga graviditeterna oavsiktliga och 54 % av de oavsiktliga graviditeterna resulterade i valfri avbrott.
Nuvarande hormonella preventivmedelsregimer, före och efter koital, är baserade på den traditionella teorin om follikelutveckling som säger att en enda grupp antralfolliklar rekryteras i den sena luteala fasen för tillväxt. Färsk dokumentation har visat att mänsklig äggstocksfollikulogenes inträffar i ett 2-3 vågliknande mönster under en menstruationscykel. Våguppkomst har dokumenterats inträffa i den tidiga luteala fasen med den sista vågen som ägglossning. Den nya modellen för follikulär vågdynamik är väl etablerad och stöds av experimentella bevis i nötkreaturs- och hästmodellerna.
Traditionellt tas dessa hormonella mediciner 72 till 120 timmar efter känd eller misstänkt barriärpreventionssvikt eller oskyddat samlag. De två standardmetoderna för steroida EC är Plan BTM, som innehåller 0,75 mg levonorgestrel (LNG), och Yuzpe-metoden, som innehåller 0,1 mg etinylestradiol (EE) och 0,5 mg LNG. Ovarians follikelutveckling och ägglossning hos kvinnor har studerats efter EC-användning; mekanismerna bakom follikeltillväxt, regression och ägglossning under EG-användning är dock fortfarande dåligt klarlagda. Verkningsmekanismen skiljer sig för varje EC-kur och är beroende av den relativa tidpunkten mellan dosering, samlag och ägglossning. Tidigare studier har visat att EC är mest effektivt om det används när den dominerande follikeldiametern är liten (4 till 5 dagar före ägglossning), men under detta tidsintervall är det mindre sannolikt att samlag resulterar i graviditet oavsett om EC administrerades eller inte.
Alla nuvarande alternativ för akut preventivmedel (EC) styrs av den traditionella teorin om follikelutveckling. Baserat på fynden av ett oförutsägbart svar från äggstockarna på EC-behandling, förekomsten av ägglossning efter behandling med EC och fynd av follikeltillväxt i ett 2-3-vågsmönster, måste vi ompröva fasen av menstruationscykeln och behandlingen ges som akut preventivmedel.
Aromatashämmare (AI) förhindrar den enzymatiska omvandlingen av androgener till östrogener. Detta sänker serumöstrogennivåerna avsevärt. AI har administrerats runt tiden för menstruation för induktion av ägglossning och ägglossning sågs följa 10 till 12 dagar senare. Skälet för att inducera atresi av dominanta folliklar härrör från denna observation. Akut östradiolbrist bör teoretiskt sett initiera atresi av alla livskraftiga folliklar i kohorten vilket resulterar i uppkomsten av en ny follikelvåg utan att en ägglossningshändelse inträffar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga subjekt i fertil ålder med normal reproduktionsfunktion;
- Kvinnor mellan 18 och 35 år;
- Normal Body Mass Index (18-30);
- Är naiva till OC eller har avbrutit OC minst 2 månader före studiestart;
- Försökspersonen har undertecknat formuläret för informerat samtycke;
- Försökspersonen är vid god allmän hälsa, vilket bekräftats av medicinsk historia och fysisk undersökning
Exklusions kriterier:
- Oregelbundna menstruationscykler;
- Alla kontraindikationer för användning av orala preventivmedel;
- Känd överkänslighet mot Letrozol och samtidigt administrerade läkemedel;
- Bevis på polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) eller endometrios;
- Historik av hypofystumör;
- Graviditet (misstänkt eller diagnostiserad) eller amning;
- HIV, HBV, HCV-infektion;
- Vaginal infektion;
- onormalt EKG;
- Onormala laboratorietester för blodprofil, leverfunktion och njurfunktion;
- Okontrollerad diabetes och blodtryck;
- Historik eller misstanke om alkohol- eller drogmissbruk;
- Historik av allvarliga psykiska störningar;
- Deltagande i en prövning av läkemedel under de 30 dagarna före urvalet;
- En patient som uppvisar en störning som är en kontraindikation för steroidhormonbehandling, inklusive till exempel följande tillstånd:
- Anamnes med/eller faktisk tromboflebit eller tromboemboliska störningar.
- Historik av/eller faktiska cerebrovaskulära störningar.
- Historik av/eller faktisk hjärtinfarkt eller kranskärlssjukdom.
- Aktiv leversjukdom eller historia av/eller faktiska godartade eller maligna levertumörer.
- Känt eller misstänkt cancer i bröstet.
- Känd eller misstänkt östrogenberoende neoplasi.
- Odiagnostiserad onormal vaginal blödning
- Alla okulära lesioner som härrör från oftalmisk vaskulär sjukdom, såsom partiell eller fullständig synförlust eller defekt i synfält.
- Röker.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Enkeldos 12 mm follikel
Enkeldos (20 mg) av en aromatashämmare (Letrozol/Femara(TM); n = 10) initierad vid follikeldiameter på 12 mm
|
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 12 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med start 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln har observerats
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln observeras
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Enkeldos 18 mm follikel
Enkeldos (20 mg) av en aromatashämmare (Letrozol/Femara(TM); n = 10) initierad vid follikeldiameter på 18 mm
|
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 12 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med start 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln har observerats
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln observeras
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Engångsdos efter ägglossning
Engångsdos (20 mg) av en aromatashämmare (Letrozol/Femara(TM); n = 10) initierades 24-48 efter ägglossningen
|
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 12 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med start 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln har observerats
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln observeras
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Multi Dose 12 mm follikel
Multidos (2,5 mg/dag i 5 dagar) av en aromatashämmare (Letrozol/Femara(TM); n = 10) initierad vid follikeldiameter på 12 mm
|
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 12 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med start 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln har observerats
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln observeras
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Multi Dose 18mm follikel
Multidos (2,5 mg/dag i 5 dagar) av en aromatashämmare (Letrozol/Femara(TM); n = 10) initierad vid follikeldiameter på 18 mm
|
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 12 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med start 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln har observerats
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln observeras
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Flerdos efter ägglossning
Multidos (2,5 mg/dag i 5 dagar) av en aromatashämmare (Letrozol/Femara(TM); n = 10) påbörjad 24-48 timmar efter ägglossning
|
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 12 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
20 mg, en tablett om dagen under en dag, med start 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln har observerats
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början 24-48 timmar efter ägglossning av den dominerande follikeln observeras
Andra namn:
2,5 mg, en tablett om dagen i fem dagar, med början den dag då den dominerande follikeln når 18 mm i diameter
Andra namn:
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrollera
Inget ingripande ges, följt för studiegång på en naturlig cykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
ödet för den dominerande follikeln eller lutealstrukturen
Tidsram: 40-45 dagar
|
40-45 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
intervall till follikelvågsuppkomst och intervall till val av en dominant follikel
Tidsram: 40-45 dagar
|
40-45 dagar
|
|
endometrial tjocklek/mönster
Tidsram: 40-45 dagar
|
40-45 dagar
|
|
ultraljudsbildattribut av follikulära strukturer som utvecklas efter administrering av behandling
Tidsram: pågående
|
pågående
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Roger A Pierson, PhD, University of Saskatchewan
- Huvudutredare: Donna R Chizen, MD, University of Saskatchewan
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WHIRL-08-1200
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .