Aromatase-remmer effecten op de ovariële functie tijdens de folliculaire en vroege luteale fase bij vrouwen

In de klinische praktijk is noodanticonceptie (EC) bedoeld om de ontwikkeling van follikels, ovulatie of het vermogen van een conceptus om te implanteren te onderdrukken. Exogene steroïden, oestrogeen en progestageen, worden in verschillende formuleringen gebruikt om de onderdrukking te bewerkstelligen. Hoewel EC nu 'over-the-counter' verkrijgbaar is in Canada en veel landen over de hele wereld; de ovariële respons is onvoorspelbaar en EC remt de ovulatie niet op de meest kritieke momenten van de menstruele cyclus. In 2002 eindigden ongeveer 120.000 van de 450.000 zwangerschappen in Canada in een electieve zwangerschapsafbreking. In de VS was 49% van de 3,5 miljoen jaarlijkse zwangerschappen onbedoeld en 54% van de onbedoelde zwangerschappen resulteerde in een electieve beëindiging.

De huidige hormonale anticonceptieregimes, pre- en postcoïtaal, zijn gebaseerd op de traditionele theorie van folliculaire ontwikkeling die stelt dat een enkele groep antrale follikels in de late luteale fase wordt aangeworven voor groei. Recente documentatie heeft aangetoond dat folliculogenese van de eierstokken bij de mens plaatsvindt in een patroon van 2-3 golven tijdens een menstruatiecyclus. Er is gedocumenteerd dat golfvorming optreedt in de vroege luteale fase, waarbij de laatste golf ovulatoire is. Het nieuwe model van folliculaire golfdynamiek is goed ingeburgerd en wordt ondersteund door experimenteel bewijs in de runder- en paardenmodellen.

Traditioneel worden deze hormonale medicijnen 72 tot 120 uur na bekend of vermoed falen van de barrière-anticonceptie of onbeschermde geslachtsgemeenschap ingenomen. De twee standaard steroïde EC-methoden zijn Plan BTM, die 0,75 mg levonorgestrel (LNG) bevat, en de Yuzpe-methode, die 0,1 mg ethinylestradiol (EE) en 0,5 mg LNG bevat. Ovariële folliculaire ontwikkeling en ovulatie bij vrouwen zijn onderzocht na EC-gebruik; de mechanismen die ten grondslag liggen aan folliculaire groei, regressie en ovulatie tijdens EC-gebruik blijven echter slecht opgehelderd. Het werkingsmechanisme verschilt per EC-regime en is ook afhankelijk van de relatieve timing tussen dosering, geslachtsgemeenschap en ovulatie. Eerdere studies hebben aangetoond dat EC het meest effectief is als het wordt gebruikt wanneer de dominante follikeldiameter klein is (4 tot 5 dagen voorafgaand aan de ovulatie), maar gedurende dit tijdsinterval is de kans kleiner dat geslachtsgemeenschap leidt tot zwangerschap, ongeacht of EC werd toegediend.

Alle huidige opties voor noodanticonceptie (EC) worden geleid door de traditionele theorie van folliculaire ontwikkeling. Op basis van de bevindingen van een onvoorspelbare respons van de eierstokken op EC-behandeling, het optreden van ovulatie na behandeling met EC en bevindingen van follikelgroei in een 2-3-golfpatroon, moeten we de fase van de menstruatiecyclus en de behandeling heroverwegen. gegeven voor noodanticonceptie.

Aromataseremmers (AI) voorkomen de enzymatische omzetting van androgenen in oestrogenen. Dit verlaagt de oestrogeenspiegels in het serum aanzienlijk. AI is toegediend rond de tijd van de menstruatie voor ovulatie-inductie en de ovulatie volgde 10 tot 12 dagen later. De grondgedachte voor het induceren van atresie van dominante follikels komt voort uit deze waarneming. Acute oestradioldeprivatie zou in theorie atresie van alle levensvatbare follikels in het cohort moeten initiëren, resulterend in de opkomst van een nieuwe follikelgolf zonder dat er een ovulatie optreedt.