Aromataasi-inhibiittorin vaikutukset munasarjojen toimintaan follikulaarisen ja varhaisen luteaalivaiheen aikana naisilla
Yksi keskus, avoin satunnaistettu kliininen tutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan munasarjojen follikkelidynamiikkaa sen jälkeen, kun atresiaa yritettiin indusoida kuukautiskierron myöhäisessä follikulaarisessa ja varhaisessa luteaalivaiheessa aromataasi-inhibiittoria käyttäen.
Oletamme, että aromataasi-inhibiittorin (AI) antaminen luonnollisen kuukautiskierron biologisesti tärkeinä aikoina aiheuttaa ovulaation epäonnistumisen naisilla, joilla on preovulatoriset follikkelit, ja luteogeneesin epäonnistumisen naisilla, joilla on äskettäin ovulaatio. On ehdotettu, että hallitsevan follikkelin atresia ja anovulatoristen rakenteiden muodostuminen liittyvät kohdun limakalvon kehityksen pysähtymiseen ja kuukautisvuodon lyhenemiseen (3 päivää). Odotamme, että tämä antaa meille tietoa, joka helpottaa uuden hätäehkäisymenetelmän kehittämistä ja ihmisen follikulogeneesin ymmärtämistä.
Ehdotetun tutkimusprojektin perustelut perustuvat Saskatchewanin yliopiston lisääntymistieteen ja lääketieteen tutkimusryhmässä naudan mallissa kehitettyihin ja dokumentoituihin munasarjojen synkronointikonsepteihin yhdistettynä uusiin ihmisen munasarjaaaltokäsitteisiin follikulogeneesista, jotka selvitettiin ensimmäisen kerran Women's Health Imaging -tutkimuksessa. Tutkimuslaboratorio (WHIRL) synnytys-, gynekologian ja lisääntymistieteiden laitoksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliinisessä käytännössä hätäehkäisyllä (EC) on tarkoitus tukahduttaa munarakkuloiden kehitystä, ovulaatiota tai konseption kykyä istuttaa. Eksogeenisiä steroideja, estrogeenia ja progestiinia, käytetään erilaisissa formulaatioissa tukahdutuksen aikaansaamiseksi. Vaikka EC on nyt saatavana käsikauppana Kanadassa ja monissa maissa ympäri maailmaa; munasarjojen vaste on arvaamaton ja EC ei estä ovulaatiota kuukautiskierron kriittisimmillä aikoina. Vuonna 2002 noin 120 000 Kanadan 450 000 raskaudesta päättyi elektiiviseen raskauden keskeytykseen. Yhdysvalloissa 49 % 3,5 miljoonasta vuosittaisesta raskaudesta oli tahattomia ja 54 % ei-toivotuista raskauksista johti elektiiviseen keskeytykseen.
Nykyiset hormonaaliset ehkäisyohjelmat, ennen yhdyntää ja sen jälkeen, perustuvat perinteiseen follikulaarisen kehityksen teoriaan, jonka mukaan yksi antraalirakkuloiden ryhmä rekrytoidaan myöhäisessä luteaalivaiheessa kasvua varten. Viimeaikaiset asiakirjat ovat osoittaneet, että ihmisen munasarjojen follikulogeneesi tapahtuu 2-3 aallon kaltaisena kuukautiskierron aikana. Aallon syntymisen on dokumentoitu tapahtuvan varhaisessa luteaalivaiheessa, ja viimeinen aalto on ovulaation. Uusi follikulaarisen aallon dynamiikan malli on vakiintunut ja sitä tukevat kokeelliset todisteet nauta- ja hevosmalleissa.
Perinteisesti nämä hormonaaliset lääkkeet otetaan 72-120 tuntia tunnetun tai epäillyn esteehkäisyn epäonnistumisen tai suojaamattoman yhdynnän jälkeen. Kaksi standardia steroidista EC-menetelmää ovat Plan BTM, joka sisältää 0,75 mg levonorgestreeliä (LNG), ja Yuzpe-menetelmä, joka sisältää 0,1 mg etinyyliestradiolia (EE) ja 0,5 mg LNG:tä. Munasarjojen follikkelien kehitystä ja ovulaatiota naisilla on tutkittu EY-käytön jälkeen; follikulaarisen kasvun, regression ja ovulaation taustalla olevat mekanismit EC-käytön aikana ovat kuitenkin edelleen huonosti selvitetty. Vaikutusmekanismi vaihtelee kussakin EC-ohjelmassa, ja se riippuu myös annostuksen, yhdynnän ja ovulaation välisestä suhteellisesta ajoituksesta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että EC on tehokkain, jos sitä käytetään, kun hallitsevan follikkelin halkaisija on pieni (4–5 päivää ennen ovulaatiota), mutta tänä aikana yhdyntä ei todennäköisesti johda raskauteen riippumatta siitä, annettiinko EC:tä vai ei.
Kaikki nykyiset hätäehkäisyvaihtoehdot (EC) perustuvat perinteiseen follikkelien kehityksen teoriaan. Kun otetaan huomioon havainnot munasarjojen arvaamattomasta vasteesta EC-hoitoon, ovulaation esiintymisestä EC-hoidon jälkeen ja follikkelien kasvusta 2-3 aaltomallissa, meidän on harkittava uudelleen kuukautiskierron vaihetta ja hoitoa. annetaan hätäehkäisynä.
Aromataasi-inhibiittorit (AI) estävät androgeenien entsymaattisen muuntumisen estrogeeneiksi. Tämä alentaa merkittävästi seerumin estrogeenitasoja. Tekoälyä on annettu kuukautisten aikaan ovulaation induktiossa, ja ovulaation havaittiin tapahtuvan 10-12 päivää myöhemmin. Hallitsevien follikkelien atresian indusoimisen syy johtuu tästä havainnosta. Akuutin estradiolin puutteen pitäisi teoriassa käynnistää kohortin kaikkien elävien follikkelien atresia, mikä johtaa uuden follikkeliaallon ilmaantumiseen ilman ovulaatiotapahtumaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on normaali lisääntymiskyky;
- 18–35-vuotiaat naiset;
- normaali painoindeksi (18-30);
- olet naiive OC:sta tai olet lopettanut OC-hoidon vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa;
- Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen;
- Potilaan yleinen terveys on hyvä, mikä vahvistetaan sairaushistorian ja lääkärintarkastuksen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Epäsäännölliset kuukautiskierrot;
- Kaikki suun kautta otettavan ehkäisyn käytön vasta-aiheet;
- Tunnettu yliherkkyys letrotsolille ja samanaikaisesti annetuille lääkkeille;
- Todisteet munasarjojen monirakkulaoireyhtymästä (PCOS) tai endometrioosista;
- Aivolisäkkeen kasvain historiassa;
- Raskaus (epäilty tai diagnosoitu) tai imetys;
- HIV-, HBV-, HCV-infektio;
- Emättimen infektio;
- Epänormaali EKG;
- Veriprofiilin, maksan ja munuaisten toiminnan epänormaalit laboratoriokokeet;
- Hallitsematon diabetes ja verenpaine;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai epäilys;
- Vakavien mielenterveyshäiriöiden historia;
- Osallistuminen lääketutkimukseen valintaa edeltäneiden 30 päivän aikana;
- Potilas, jolla on häiriö, joka on vasta-aihe steroidihormonihoidolle, mukaan lukien esimerkiksi seuraavat sairaudet:
- Aiempi/tai todellinen tromboflebiitti tai tromboemboliset häiriöt.
- Aiempi/tai todellinen aivoverenkiertohäiriö.
- Aiempi/tai todellinen sydäninfarkti tai sepelvaltimotauti.
- Aktiivinen maksasairaus tai anamneesi/tai varsinainen hyvänlaatuinen tai pahanlaatuinen maksasairaus.
- Tunnettu tai epäilty rintasyöpä.
- Tunnettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen neoplasia.
- Diagnosoimaton epänormaali verenvuoto emättimestä
- Mikä tahansa silmävaurio, joka johtuu oftalmisesta verisuonisairaudesta, kuten osittainen tai täydellinen näön menetys tai näkökenttien vika.
- Tupakoi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kerta-annos 12 mm follikkeli
Kerta-annos (20 mg) aromataasi-inhibiittoria (Letrozole/Femara™; n = 10) aloitetaan follikkelin halkaisijalla 12 mm
|
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 12 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti vuorokaudessa yhden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti vuorokaudessa viiden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti päivässä viiden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kerta-annos 18 mm follikkelia
Kerta-annos (20 mg) aromataasi-inhibiittoria (Letrozole/Femara™; n = 10) aloitetaan follikkelin halkaisijalla 18 mm
|
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 12 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti vuorokaudessa yhden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti vuorokaudessa viiden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti päivässä viiden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Ovulaation jälkeinen kerta-annos
Yksi annos (20 mg) aromataasi-inhibiittoria (Letrozole/Femara™; n = 10) aloitettiin 24-48 ovulaation jälkeen
|
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 12 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti vuorokaudessa yhden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti vuorokaudessa viiden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti päivässä viiden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Moniannos 12 mm follikkeli
Moniannos (2,5 mg/vrk 5 päivän ajan) aromataasi-inhibiittoria (Letrozole/Femara™; n = 10) aloitettiin follikkelin halkaisijalla 12 mm
|
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 12 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti vuorokaudessa yhden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti vuorokaudessa viiden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti päivässä viiden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Moniannos 18 mm follikkelia
Moniannos (2,5 mg/vrk 5 päivän ajan) aromataasi-inhibiittoria (Letrozole/Femara™; n = 10) aloitettiin follikkelin halkaisijalla 18 mm
|
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 12 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti vuorokaudessa yhden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti vuorokaudessa viiden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti päivässä viiden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Ovulaation jälkeinen moniannos
Moniannos (2,5 mg/vrk 5 päivän ajan) aromataasi-inhibiittoria (Letrozole/Femara™; n = 10) aloitettiin 24-48 tuntia ovulaation jälkeen
|
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 12 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti päivässä yhden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
20 mg, yksi tabletti vuorokaudessa yhden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti vuorokaudessa viiden päivän ajan, alkaen 24-48 tuntia hallitsevan follikkelin ovulaation havaitsemisen jälkeen
Muut nimet:
2,5 mg, yksi tabletti päivässä viiden päivän ajan alkaen päivästä, jolloin hallitsevan follikkelin halkaisija on 18 mm
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Ohjaus
Mitään interventiota ei suoritettu, ja sitä seurattiin luonnollisen kierron opintojakson aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
hallitsevan follikkelin tai luteaalirakenteen kohtalo
Aikaikkuna: 40-45 päivää
|
40-45 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
aikaväli follikkeliaallon ilmaantumiseen ja aikaväli hallitsevan follikkelin valintaan
Aikaikkuna: 40-45 päivää
|
40-45 päivää
|
|
kohdun limakalvon paksuus/kuvio
Aikaikkuna: 40-45 päivää
|
40-45 päivää
|
|
hoidon annon jälkeen kehittyvien follikulaaristen rakenteiden ultraäänikuvan ominaisuudet
Aikaikkuna: jatkuva
|
jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roger A Pierson, PhD, University of Saskatchewan
- Päätutkija: Donna R Chizen, MD, University of Saskatchewan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WHIRL-08-1200
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .