- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01046578
Účinky inhibitoru aromatázy na funkci vaječníků během folikulární a časné luteální fáze u žen
Jednocentrová, otevřená randomizovaná klinická studie navržená ke zkoumání ovariální folikulární dynamiky po pokusu o indukci atrézie během pozdní folikulární a časné luteální fáze menstruačního cyklu s použitím inhibitoru aromatázy.
Předpokládáme, že podávání inhibitoru aromatázy (AI) v biologicky významných časech přirozeného menstruačního cyklu způsobí ovulační selhání u žen s preovulačními folikuly a selhání luteogeneze u žen, které nedávno ovulovaly. Předpokládá se, že atrézie dominantního folikulu a tvorba anovulačních struktur bude spojena se zástavou vývoje endometria a zkrácením intervalu do menstruačního krvácení (3 dny). Předpokládáme, že nám to poskytne informace, které usnadní vývoj nové metody nouzové antikoncepce a lépe porozumí lidské folikulogenezi.
Odůvodnění navrhovaného výzkumného projektu je založeno na konceptech ovariální synchronizace vyvinutých a zdokumentovaných na bovinním modelu ve skupině Reproductive Science and Medicine Research na University of Saskatchewan v kombinaci s novými koncepty folikulogeneze lidských ovariálních vln poprvé objasněných v Women's Health Imaging Výzkumná laboratoř (WHIRL) na Klinice porodnictví, gynekologie a reprodukce.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V klinické praxi má nouzová antikoncepce (EC) za cíl potlačit vývoj folikulů, ovulaci nebo schopnost implantace plodu. Exogenní steroidy, estrogen a progestin, se používají v různých formulacích k dosažení suprese. Ačkoli EC jsou nyní k dispozici „bez předpisu“ v Kanadě a mnoha zemích po celém světě; ovariální odpověď je nepředvídatelná a EC neinhibuje ovulaci v nejkritičtějších časech menstruačního cyklu. V roce 2002 přibližně 120 000 ze 450 000 těhotenství v Kanadě skončilo volitelným ukončením těhotenství. V USA bylo 49 % z 3,5 milionu každoročních těhotenství nechtěných a 54 % nezamýšlených těhotenství vedlo k plánovanému ukončení těhotenství.
Současné režimy hormonální antikoncepce, pre a post koitální, jsou založeny na tradiční teorii vývoje folikulů, která uvádí, že v pozdní luteální fázi se pro růst získává jediná skupina antrálních folikulů. Nedávná dokumentace ukázala, že folikulogeneze lidských ovarií probíhá během menstruačního cyklu ve 2-3 vlnách. Bylo zdokumentováno, že ke vzniku vlny dochází v časné luteální fázi, přičemž poslední vlna je ovulační. Nový model dynamiky folikulárních vln je dobře zaveden a podpořen experimentálními důkazy na modelech skotu a koní.
Tradičně se tyto hormonální léky užívají 72 až 120 hodin po známém nebo suspektním selhání bariérové antikoncepce nebo po nechráněném pohlavním styku. Dvě standardní steroidní EC metody jsou Plan BTM obsahující 0,75 mg levonorgestrelu (LNG) a Yuzpeova metoda obsahující 0,1 mg ethinylestradiolu (EE) a 0,5 mg LNG. Vývoj ovariálních folikulů a ovulace u žen byly studovány po použití EC; nicméně mechanismy, které jsou základem růstu folikulů, regrese a ovulace během použití EC, zůstávají nedostatečně objasněny. Mechanismus účinku se u každého EC režimu liší a závisí také na relativním načasování mezi dávkováním, pohlavním stykem a ovulací. Předchozí studie ukázaly, že EC jsou nejúčinnější, jsou-li použity, když je dominantní průměr folikulu malý (4 až 5 dnů před ovulací), avšak během tohoto časového intervalu je méně pravděpodobné, že by pohlavní styk vyústil v těhotenství bez ohledu na to, zda byl EC podán nebo ne.
Všechny současné možnosti nouzové antikoncepce (EC) se řídí tradiční teorií vývoje folikulů. Na základě zjištění nepředvídatelné odpovědi vaječníků na léčbu EC, výskytu ovulace po léčbě EC a nálezů růstu folikulů ve 2-3 vlnovém vzoru musíme přehodnotit fázi menstruačního cyklu a léčbu podávaná jako nouzová antikoncepce.
Inhibitory aromatázy (AI) zabraňují enzymatické přeměně androgenů na estrogeny. To významně snižuje hladinu estrogenu v séru. AI byly podávány přibližně v době menstruace pro indukci ovulace a ovulace byla pozorována po 10 až 12 dnech. Z tohoto pozorování vyplývá důvod pro indukci atrézie dominantních folikulů. Akutní deprivace estradiolu by teoreticky měla iniciovat atrézii všech životaschopných folikulů v kohortě, což by mělo za následek vznik nové folikulární vlny, aniž by došlo k ovulaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve fertilním věku s normální reprodukční funkcí;
- Ženy ve věku 18 až 35 let;
- normální index tělesné hmotnosti (18-30);
- nejsou naivní vůči OC nebo přerušili OC alespoň 2 měsíce před vstupem do studie;
- Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu;
- Subjekt je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak potvrdila anamnéza a fyzikální vyšetření
Kritéria vyloučení:
- Nepravidelné menstruační cykly;
- Jakékoli kontraindikace pro použití perorální antikoncepce;
- Známá přecitlivělost na letrozol a současně podávané léky;
- důkazy syndromu polycystických ovarií (PCOS) nebo endometriózy;
- Nádor hypofýzy v anamnéze;
- Těhotenství (podezřelé nebo diagnostikované) nebo laktace;
- infekce HIV, HBV, HCV;
- vaginální infekce;
- Abnormální EKG;
- Abnormální laboratorní testy na krevní profil, funkci jater a funkci ledvin;
- Nekontrolovaný diabetes a krevní tlak;
- Anamnéza nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drog;
- Těžké duševní poruchy v anamnéze;
- Účast ve zkoumaném lékovém testu během 30 dnů před výběrem;
- Subjekt, který vykazuje poruchu, která je kontraindikací steroidní hormonální terapie, včetně například následujících stavů:
- Anamnéza/nebo aktuální tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy.
- Anamnéza/nebo aktuální cerebrovaskulární poruchy.
- Anamnéza/nebo aktuální infarkt myokardu nebo onemocnění koronárních tepen.
- Aktivní onemocnění jater nebo anamnéza/nebo aktuální benigní nebo maligní nádory jater.
- Známý nebo suspektní karcinom prsu.
- Známá nebo suspektní estrogen-dependentní neoplazie.
- Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení
- Jakákoli oční léze vyplývající z očního vaskulárního onemocnění, jako je částečná nebo úplná ztráta zraku nebo defekt zorného pole.
- Kouří.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednodávkový 12mm folikul
Jedna dávka (20 mg) inhibitoru aromatázy (Letrozol/Femara™; n = 10) zahájená při průměru folikulu 12 mm
|
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 12 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednodávkový 18mm folikul
Jedna dávka (20 mg) inhibitoru aromatázy (Letrozol/Femara™; n = 10) zahájená při průměru folikulu 18 mm
|
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 12 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jedna dávka po ovulaci
Jedna dávka (20 mg) inhibitoru aromatázy (Letrozol/Femara™; n = 10) zahájena 24-48 po ovulaci
|
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 12 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vícedávkový 12mm folikul
Vícenásobná dávka (2,5 mg/den po dobu 5 dnů) inhibitoru aromatázy (Letrozol/Femara™; n = 10) zahájená při průměru folikulu 12 mm
|
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 12 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vícedávkový 18mm folikul
Vícenásobná dávka (2,5 mg/den po dobu 5 dnů) inhibitoru aromatázy (Letrozol/Femara™; n = 10) zahájená při průměru folikulu 18 mm
|
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 12 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Více dávek po ovulaci
Vícenásobná dávka (2,5 mg/den po dobu 5 dnů) inhibitoru aromatázy (Letrozol/Femara™; n = 10) zahájena 24-48 hodin po ovulaci
|
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 12 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
20 mg, jedna tableta denně po dobu jednoho dne, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje 24-48 hodinami po pozorování ovulace dominantního folikulu
Ostatní jména:
2,5 mg, jedna tableta denně po dobu pěti dnů, počínaje dnem, kdy dominantní folikul dosáhne průměru 18 mm
Ostatní jména:
|
NO_INTERVENTION: Řízení
Nebyl proveden žádný zásah, následovalo studium v přirozeném cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
osud dominantního folikulu nebo luteální struktury
Časové okno: 40-45 dní
|
40-45 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
interval do vzniku folikulární vlny a interval do výběru dominantního folikulu
Časové okno: 40-45 dní
|
40-45 dní
|
tloušťka/vzor endometria
Časové okno: 40-45 dní
|
40-45 dní
|
vlastnosti ultrasonografického obrazu folikulárních struktur, které se vyvinou po podání léčby
Časové okno: pokračující
|
pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roger A Pierson, PhD, University of Saskatchewan
- Vrchní vyšetřovatel: Donna R Chizen, MD, University of Saskatchewan
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WHIRL-08-1200
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Letrozol
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesNábor
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, FinlandDokončenoÚstavní zpoždění růstu a pubertyFinsko
-
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'AurelleNovartisDokončeno
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Breast Cancer Research FoundationDokončenoRakovina prsu | Novotvar prsu | Rakovina prsuSpojené státy
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerPfizerDokončenoNovotvary prsu
-
Fudan UniversityNáborEndometriální rakovinaČína
-
Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.Zatím nenabírámePokročilá rakovina prsuČína
-
Assiut UniversityNáborNeplodnost, ženaEgypt
-
Affiliated Hospital of Nantong UniversityZatím nenabíráme
-
Ahon Pharmaceutical Co., Ltd.NáborPokročilá rakovina prsu | Rakovina prsu u ženČína