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Auswirkungen von Aromatasehemmern auf die Ovarialfunktion während der Follikel- und frühen Lutealphase bei Frauen

23. November 2016 aktualisiert von: Roger Pierson, University of Saskatchewan

Eine offene, randomisierte klinische Einzelzentrumsstudie zur Untersuchung der ovariellen Follikeldynamik nach versuchter Atresieinduktion während der späten Follikel- und frühen Lutealphase des Menstruationszyklus unter Verwendung eines Aromatasehemmers.

Wir nehmen an, dass die Verabreichung eines Aromatasehemmers (AI) zu biologisch wichtigen Zeitpunkten des natürlichen Menstruationszyklus bei Frauen mit präovulatorischen Follikeln zu einem ovulatorischen Versagen und bei Frauen mit einem kürzlichen Eisprung zu einem Versagen der Luteogenese führt. Es wird vorgeschlagen, dass eine Atresie des dominanten Follikels und die Bildung von anovulatorischen Strukturen mit einer angehaltenen Endometriumentwicklung und einem verkürzten Intervall bis zur Menstruationsblutung (3 Tage) verbunden sind. Wir gehen davon aus, dass uns dies Informationen liefern wird, um die Entwicklung einer neuen Methode zur Notfallverhütung und ein besseres Verständnis der menschlichen Follikulogenese zu erleichtern.

Die Begründung für das vorgeschlagene Forschungsprojekt basiert auf den Konzepten der ovariellen Synchronisation, die im Rindermodell in der Reproductive Science and Medicine Research Group an der University of Saskatchewan entwickelt und dokumentiert wurden, kombiniert mit neuartigen menschlichen Ovarialwellenkonzepten der Follikulogenese, die erstmals in der Women's Health Imaging erläutert wurden Forschungslabor (WHIRL) in der Abteilung für Geburtshilfe, Gynäkologie und Reproduktionswissenschaften.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In der klinischen Praxis soll die Notfallkontrazeption (EC) die Follikelentwicklung, den Eisprung oder die Fähigkeit eines Empfängnis zur Einnistung unterdrücken. Exogene Steroide, Östrogen und Progestin, werden in verschiedenen Formulierungen verwendet, um die Unterdrückung zu erreichen. Obwohl EC jetzt in Kanada und vielen Ländern auf der ganzen Welt 'over-the-counter' erhältlich ist; Die Reaktion der Eierstöcke ist unvorhersehbar und E-Zigaretten hemmen den Eisprung nicht zu den kritischsten Zeiten des Menstruationszyklus. Im Jahr 2002 endeten ungefähr 120.000 von 450.000 Schwangerschaften in Kanada mit einem elektiven Schwangerschaftsabbruch. In den USA waren 49 % der 3,5 Millionen jährlichen Schwangerschaften ungewollt und 54 % der ungewollten Schwangerschaften führten zu einem freiwilligen Schwangerschaftsabbruch.

Gegenwärtige hormonelle Kontrazeptiva, prä- und postkoital, basieren auf der traditionellen Theorie der Follikelentwicklung, die besagt, dass eine einzelne Gruppe von Antralfollikeln in der späten Lutealphase für das Wachstum rekrutiert wird. Jüngste Dokumentation hat gezeigt, dass die menschliche ovarielle Follikulogenese in einem 2-3-Wellen-ähnlichen Muster während eines Menstruationszyklus auftritt. Es wurde dokumentiert, dass das Auftreten von Wellen in der frühen Lutealphase auftritt, wobei die letzte Welle der Eisprung ist. Das neue Modell der Follikelwellendynamik ist gut etabliert und wird durch experimentelle Beweise in den Rinder- und Pferdemodellen gestützt.

Traditionell werden diese hormonellen Medikamente 72 bis 120 Stunden nach bekanntem oder vermutetem Versagen der Barriere-Empfängnisverhütung oder ungeschütztem Geschlechtsverkehr eingenommen. Die beiden Steroid-EC-Standardmethoden sind Plan BTM mit 0,75 mg Levonorgestrel (LNG) und die Yuzpe-Methode mit 0,1 mg Ethinylestradiol (EE) und 0,5 mg LNG. Die ovarielle Follikelentwicklung und der Eisprung bei Frauen wurden nach der Anwendung von E-Zigaretten untersucht; Die Mechanismen, die dem Follikelwachstum, der Regression und der Ovulation während der E-Zigarettenanwendung zugrunde liegen, sind jedoch noch kaum aufgeklärt. Der Wirkungsmechanismus ist bei jedem EC-Regime unterschiedlich und hängt auch vom relativen Timing zwischen Einnahme, Geschlechtsverkehr und Ovulation ab. Frühere Studien haben gezeigt, dass EC am effektivsten ist, wenn der dominante Follikeldurchmesser klein ist (4 bis 5 Tage vor dem Eisprung). In diesem Zeitintervall führt der Geschlechtsverkehr jedoch weniger wahrscheinlich zu einer Schwangerschaft, unabhängig davon, ob EC verabreicht wurde oder nicht.

Alle aktuellen Optionen der Notfallverhütung (EK) orientieren sich an der traditionellen Theorie der Follikelentwicklung. Basierend auf den Befunden einer unvorhersehbaren Reaktion der Eierstöcke auf die EC-Behandlung, dem Auftreten des Eisprungs nach der EC-Behandlung und den Befunden des Follikelwachstums in einem 2-3-Wellen-Muster müssen wir die Phase des Menstruationszyklus und die Behandlung überdenken zur Notfallverhütung gegeben.

Aromatasehemmer (AI) verhindern die enzymatische Umwandlung von Androgenen in Östrogene. Dies senkt den Östrogenspiegel im Serum erheblich. AI wurde um die Zeit der Menstruation zur Ovulationsinduktion verabreicht, und es wurde beobachtet, dass der Eisprung 10 bis 12 Tage später folgte. Der Grund für die Induktion von Atresie dominanter Follikel ergibt sich aus dieser Beobachtung. Akuter Östradiolmangel sollte theoretisch eine Atresie aller lebensfähigen Follikel in der Kohorte auslösen, was zum Auftreten einer neuen Follikelwelle führt, ohne dass ein Ovulationsereignis auftritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • Royal University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 35 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit normaler Fortpflanzungsfunktion;
  • Frauen zwischen 18 und 35 Jahren;
  • Normaler Body-Mass-Index (18-30);
  • OC-naiv sind oder OC mindestens 2 Monate vor Studienbeginn abgesetzt haben;
  • Der Proband hat die Einwilligungserklärung unterschrieben;
  • Das Subjekt befindet sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestätigt

Ausschlusskriterien:

  • Unregelmäßige Menstruationszyklen;
  • Jede Kontraindikation für die orale Kontrazeption;
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Letrozol und gleichzeitig verabreichte Medikamente;
  • Nachweis eines polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS) oder Endometriose;
  • Geschichte des Hypophysentumors;
  • Schwangerschaft (vermutet oder diagnostiziert) oder Stillzeit;
  • HIV-, HBV-, HCV-Infektion;
  • vaginale Infektion;
  • Abnormes EKG;
  • Abnormale Labortests für Blutprofil, Leberfunktion und Nierenfunktion;
  • Unkontrollierter Diabetes und Blutdruck;
  • Vorgeschichte oder Verdacht auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
  • Geschichte schwerer psychischer Störungen;
  • Teilnahme an einer Arzneimittelstudie in den 30 Tagen vor der Auswahl;
  • Ein Proband, der eine Störung aufweist, die eine Kontraindikation für eine Steroid-Hormontherapie darstellt, einschließlich beispielsweise der folgenden Zustände:
  • Vorgeschichte von/oder tatsächlicher Thrombophlebitis oder thromboembolischen Erkrankungen.
  • Vorgeschichte/aktuelle zerebrovaskuläre Erkrankungen.
  • Vorgeschichte/aktueller Myokardinfarkt oder koronare Herzkrankheit.
  • Aktive Lebererkrankung oder Vorgeschichte von/oder tatsächlichen gutartigen oder bösartigen Lebertumoren.
  • Bekanntes oder vermutetes Karzinom der Brust.
  • Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
  • Nicht diagnostizierte anormale vaginale Blutungen
  • Jede Augenläsion, die aus einer ophthalmischen Gefäßerkrankung entsteht, wie z. B. teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens oder Defekte in den Gesichtsfeldern.
  • Raucht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Einzeldosis 12 mm Follikel
Einzeldosis (20 mg) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet bei einem Follikeldurchmesser von 12 mm
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
EXPERIMENTAL: Einzeldosis 18 mm Follikel
Einzeldosis (20 mg) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet bei einem Follikeldurchmesser von 18 mm
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
EXPERIMENTAL: Einzeldosis nach dem Eisprung
Einzeldosis (20 mg) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), initiiert 24-48 nach der Ovulation
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
EXPERIMENTAL: Multi Dose 12 mm Follikel
Mehrfachdosis (2,5 mg/Tag für 5 Tage) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet bei einem Follikeldurchmesser von 12 mm
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
EXPERIMENTAL: Multi Dose 18 mm Follikel
Mehrfachdosis (2,5 mg/Tag für 5 Tage) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet bei einem Follikeldurchmesser von 18 mm
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
EXPERIMENTAL: Mehrfachdosis nach dem Eisprung
Mehrfachdosis (2,5 mg/Tag für 5 Tage) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet 24–48 Stunden nach dem Eisprung
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
  • Femara (TM)
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
  • Femara (TM)
KEIN_EINGRIFF: Kontrolle
Keine Intervention gegeben, anschließender Studiengang über einen natürlichen Kreislauf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Schicksal des dominanten Follikels oder der Lutealstruktur
Zeitfenster: 40-45 Tage
40-45 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Intervall bis zur Entstehung der Follikelwelle und Intervall bis zur Auswahl eines dominanten Follikels
Zeitfenster: 40-45 Tage
40-45 Tage
Dicke/Muster des Endometriums
Zeitfenster: 40-45 Tage
40-45 Tage
Ultraschallbildattribute von Follikelstrukturen, die sich nach Verabreichung der Behandlung entwickeln
Zeitfenster: laufend
laufend

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Roger A Pierson, PhD, University of Saskatchewan
  • Hauptermittler: Donna R Chizen, MD, University of Saskatchewan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

12. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

28. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Letrozol

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