- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01046578
Auswirkungen von Aromatasehemmern auf die Ovarialfunktion während der Follikel- und frühen Lutealphase bei Frauen
Eine offene, randomisierte klinische Einzelzentrumsstudie zur Untersuchung der ovariellen Follikeldynamik nach versuchter Atresieinduktion während der späten Follikel- und frühen Lutealphase des Menstruationszyklus unter Verwendung eines Aromatasehemmers.
Wir nehmen an, dass die Verabreichung eines Aromatasehemmers (AI) zu biologisch wichtigen Zeitpunkten des natürlichen Menstruationszyklus bei Frauen mit präovulatorischen Follikeln zu einem ovulatorischen Versagen und bei Frauen mit einem kürzlichen Eisprung zu einem Versagen der Luteogenese führt. Es wird vorgeschlagen, dass eine Atresie des dominanten Follikels und die Bildung von anovulatorischen Strukturen mit einer angehaltenen Endometriumentwicklung und einem verkürzten Intervall bis zur Menstruationsblutung (3 Tage) verbunden sind. Wir gehen davon aus, dass uns dies Informationen liefern wird, um die Entwicklung einer neuen Methode zur Notfallverhütung und ein besseres Verständnis der menschlichen Follikulogenese zu erleichtern.
Die Begründung für das vorgeschlagene Forschungsprojekt basiert auf den Konzepten der ovariellen Synchronisation, die im Rindermodell in der Reproductive Science and Medicine Research Group an der University of Saskatchewan entwickelt und dokumentiert wurden, kombiniert mit neuartigen menschlichen Ovarialwellenkonzepten der Follikulogenese, die erstmals in der Women's Health Imaging erläutert wurden Forschungslabor (WHIRL) in der Abteilung für Geburtshilfe, Gynäkologie und Reproduktionswissenschaften.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In der klinischen Praxis soll die Notfallkontrazeption (EC) die Follikelentwicklung, den Eisprung oder die Fähigkeit eines Empfängnis zur Einnistung unterdrücken. Exogene Steroide, Östrogen und Progestin, werden in verschiedenen Formulierungen verwendet, um die Unterdrückung zu erreichen. Obwohl EC jetzt in Kanada und vielen Ländern auf der ganzen Welt 'over-the-counter' erhältlich ist; Die Reaktion der Eierstöcke ist unvorhersehbar und E-Zigaretten hemmen den Eisprung nicht zu den kritischsten Zeiten des Menstruationszyklus. Im Jahr 2002 endeten ungefähr 120.000 von 450.000 Schwangerschaften in Kanada mit einem elektiven Schwangerschaftsabbruch. In den USA waren 49 % der 3,5 Millionen jährlichen Schwangerschaften ungewollt und 54 % der ungewollten Schwangerschaften führten zu einem freiwilligen Schwangerschaftsabbruch.
Gegenwärtige hormonelle Kontrazeptiva, prä- und postkoital, basieren auf der traditionellen Theorie der Follikelentwicklung, die besagt, dass eine einzelne Gruppe von Antralfollikeln in der späten Lutealphase für das Wachstum rekrutiert wird. Jüngste Dokumentation hat gezeigt, dass die menschliche ovarielle Follikulogenese in einem 2-3-Wellen-ähnlichen Muster während eines Menstruationszyklus auftritt. Es wurde dokumentiert, dass das Auftreten von Wellen in der frühen Lutealphase auftritt, wobei die letzte Welle der Eisprung ist. Das neue Modell der Follikelwellendynamik ist gut etabliert und wird durch experimentelle Beweise in den Rinder- und Pferdemodellen gestützt.
Traditionell werden diese hormonellen Medikamente 72 bis 120 Stunden nach bekanntem oder vermutetem Versagen der Barriere-Empfängnisverhütung oder ungeschütztem Geschlechtsverkehr eingenommen. Die beiden Steroid-EC-Standardmethoden sind Plan BTM mit 0,75 mg Levonorgestrel (LNG) und die Yuzpe-Methode mit 0,1 mg Ethinylestradiol (EE) und 0,5 mg LNG. Die ovarielle Follikelentwicklung und der Eisprung bei Frauen wurden nach der Anwendung von E-Zigaretten untersucht; Die Mechanismen, die dem Follikelwachstum, der Regression und der Ovulation während der E-Zigarettenanwendung zugrunde liegen, sind jedoch noch kaum aufgeklärt. Der Wirkungsmechanismus ist bei jedem EC-Regime unterschiedlich und hängt auch vom relativen Timing zwischen Einnahme, Geschlechtsverkehr und Ovulation ab. Frühere Studien haben gezeigt, dass EC am effektivsten ist, wenn der dominante Follikeldurchmesser klein ist (4 bis 5 Tage vor dem Eisprung). In diesem Zeitintervall führt der Geschlechtsverkehr jedoch weniger wahrscheinlich zu einer Schwangerschaft, unabhängig davon, ob EC verabreicht wurde oder nicht.
Alle aktuellen Optionen der Notfallverhütung (EK) orientieren sich an der traditionellen Theorie der Follikelentwicklung. Basierend auf den Befunden einer unvorhersehbaren Reaktion der Eierstöcke auf die EC-Behandlung, dem Auftreten des Eisprungs nach der EC-Behandlung und den Befunden des Follikelwachstums in einem 2-3-Wellen-Muster müssen wir die Phase des Menstruationszyklus und die Behandlung überdenken zur Notfallverhütung gegeben.
Aromatasehemmer (AI) verhindern die enzymatische Umwandlung von Androgenen in Östrogene. Dies senkt den Östrogenspiegel im Serum erheblich. AI wurde um die Zeit der Menstruation zur Ovulationsinduktion verabreicht, und es wurde beobachtet, dass der Eisprung 10 bis 12 Tage später folgte. Der Grund für die Induktion von Atresie dominanter Follikel ergibt sich aus dieser Beobachtung. Akuter Östradiolmangel sollte theoretisch eine Atresie aller lebensfähigen Follikel in der Kohorte auslösen, was zum Auftreten einer neuen Follikelwelle führt, ohne dass ein Ovulationsereignis auftritt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit normaler Fortpflanzungsfunktion;
- Frauen zwischen 18 und 35 Jahren;
- Normaler Body-Mass-Index (18-30);
- OC-naiv sind oder OC mindestens 2 Monate vor Studienbeginn abgesetzt haben;
- Der Proband hat die Einwilligungserklärung unterschrieben;
- Das Subjekt befindet sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestätigt
Ausschlusskriterien:
- Unregelmäßige Menstruationszyklen;
- Jede Kontraindikation für die orale Kontrazeption;
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Letrozol und gleichzeitig verabreichte Medikamente;
- Nachweis eines polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS) oder Endometriose;
- Geschichte des Hypophysentumors;
- Schwangerschaft (vermutet oder diagnostiziert) oder Stillzeit;
- HIV-, HBV-, HCV-Infektion;
- vaginale Infektion;
- Abnormes EKG;
- Abnormale Labortests für Blutprofil, Leberfunktion und Nierenfunktion;
- Unkontrollierter Diabetes und Blutdruck;
- Vorgeschichte oder Verdacht auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
- Geschichte schwerer psychischer Störungen;
- Teilnahme an einer Arzneimittelstudie in den 30 Tagen vor der Auswahl;
- Ein Proband, der eine Störung aufweist, die eine Kontraindikation für eine Steroid-Hormontherapie darstellt, einschließlich beispielsweise der folgenden Zustände:
- Vorgeschichte von/oder tatsächlicher Thrombophlebitis oder thromboembolischen Erkrankungen.
- Vorgeschichte/aktuelle zerebrovaskuläre Erkrankungen.
- Vorgeschichte/aktueller Myokardinfarkt oder koronare Herzkrankheit.
- Aktive Lebererkrankung oder Vorgeschichte von/oder tatsächlichen gutartigen oder bösartigen Lebertumoren.
- Bekanntes oder vermutetes Karzinom der Brust.
- Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
- Nicht diagnostizierte anormale vaginale Blutungen
- Jede Augenläsion, die aus einer ophthalmischen Gefäßerkrankung entsteht, wie z. B. teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens oder Defekte in den Gesichtsfeldern.
- Raucht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Einzeldosis 12 mm Follikel
Einzeldosis (20 mg) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet bei einem Follikeldurchmesser von 12 mm
|
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
|
|
EXPERIMENTAL: Einzeldosis 18 mm Follikel
Einzeldosis (20 mg) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet bei einem Follikeldurchmesser von 18 mm
|
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
|
|
EXPERIMENTAL: Einzeldosis nach dem Eisprung
Einzeldosis (20 mg) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), initiiert 24-48 nach der Ovulation
|
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
|
|
EXPERIMENTAL: Multi Dose 12 mm Follikel
Mehrfachdosis (2,5 mg/Tag für 5 Tage) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet bei einem Follikeldurchmesser von 12 mm
|
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
|
|
EXPERIMENTAL: Multi Dose 18 mm Follikel
Mehrfachdosis (2,5 mg/Tag für 5 Tage) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet bei einem Follikeldurchmesser von 18 mm
|
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
|
|
EXPERIMENTAL: Mehrfachdosis nach dem Eisprung
Mehrfachdosis (2,5 mg/Tag für 5 Tage) eines Aromatasehemmers (Letrozol/Femara(TM); n = 10), eingeleitet 24–48 Stunden nach dem Eisprung
|
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 12 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette täglich für einen Tag, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
20 mg, eine Tablette pro Tag für einen Tag, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend 24-48 Stunden nachdem der Eisprung des dominanten Follikels beobachtet wurde
Andere Namen:
2,5 mg, eine Tablette täglich für fünf Tage, beginnend an dem Tag, an dem der dominante Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreicht
Andere Namen:
|
|
KEIN_EINGRIFF: Kontrolle
Keine Intervention gegeben, anschließender Studiengang über einen natürlichen Kreislauf
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Schicksal des dominanten Follikels oder der Lutealstruktur
Zeitfenster: 40-45 Tage
|
40-45 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Intervall bis zur Entstehung der Follikelwelle und Intervall bis zur Auswahl eines dominanten Follikels
Zeitfenster: 40-45 Tage
|
40-45 Tage
|
|
Dicke/Muster des Endometriums
Zeitfenster: 40-45 Tage
|
40-45 Tage
|
|
Ultraschallbildattribute von Follikelstrukturen, die sich nach Verabreichung der Behandlung entwickeln
Zeitfenster: laufend
|
laufend
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Roger A Pierson, PhD, University of Saskatchewan
- Hauptermittler: Donna R Chizen, MD, University of Saskatchewan
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- WHIRL-08-1200
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Letrozol
-
Brigham and Women's HospitalFood and Drug Administration (FDA)Abgeschlossen
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, FinlandAbgeschlossenKonstitutionelle Wachstumsverzögerung und PubertätFinnland
-
Brigham and Women's HospitalFood and Drug Administration (FDA)AbgeschlossenFortgeschrittener BrustkrebsVereinigte Staaten
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesAktiv, nicht rekrutierend
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Breast Cancer Research FoundationAbgeschlossenBrustkrebs | Neoplasma der Brust | Krebs der BrustVereinigte Staaten
-
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'AurelleNovartisAbgeschlossen
-
wanghaiboRekrutierungHR-positiver HER2-negativer fortgeschrittener BrustkrebsChina
-
Fudan UniversityObstetrics & Gynecology Hospital of Fudan UniversityBeendetEndometriumkarzinomChina
-
Shirley Vichy WangFood and Drug Administration (FDA)AbgeschlossenFortgeschrittener BrustkrebsVereinigte Staaten
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerPfizerAbgeschlossenNeoplasien der Brust