Efeitos do inibidor de aromatase na função ovariana durante a fase folicular e lútea inicial em mulheres

Na prática clínica, a contracepção de emergência (CE) pretende suprimir o desenvolvimento folicular, a ovulação ou a capacidade de implantação de um concepto. Esteróides exógenos, estrogênio e progestina, são usados ​​em várias formulações para realizar a supressão. Embora os CE estejam agora disponíveis 'sem receita' no Canadá e em muitos países ao redor do mundo; a resposta ovariana é imprevisível e as CE não inibem a ovulação nos momentos mais críticos do ciclo menstrual. Em 2002, aproximadamente 120.000 das 450.000 gestações no Canadá terminaram em interrupção eletiva da gravidez. Nos EUA, 49% das 3,5 milhões de gestações anuais não foram intencionais e 54% das gestações indesejadas resultaram em interrupção eletiva.

Os regimes anticoncepcionais hormonais atuais, pré e pós-coito, são baseados na teoria tradicional do desenvolvimento folicular que afirma que um único grupo de folículos antrais é recrutado no final da fase lútea para o crescimento. Documentação recente mostra que a foliculogênese ovariana humana ocorre em um padrão de onda 2-3 durante um ciclo menstrual. A emergência da onda foi documentada como ocorrendo no início da fase lútea, com a onda final sendo ovulatória. O novo modelo de dinâmica de ondas foliculares está bem estabelecido e apoiado por evidências experimentais nos modelos bovino e equino.

Tradicionalmente, esses medicamentos hormonais são tomados 72 a 120 horas após a falha conhecida ou suspeita da contracepção de barreira ou relação sexual desprotegida. Os dois métodos padrão de EC com esteróides são o Plan BTM, contendo 0,75 mg de levonorgestrel (LNG), e o método Yuzpe, contendo 0,1 mg de etinilestradiol (EE) e 0,5 mg de LNG. O desenvolvimento folicular ovariano e a ovulação em mulheres foram estudados após o uso de CE; no entanto, os mecanismos subjacentes ao crescimento folicular, regressão e ovulação durante o uso de CE permanecem pouco elucidados. O mecanismo de ação difere em cada esquema de CE, bem como depende do tempo relativo entre a administração, a relação sexual e a ovulação. Estudos anteriores demonstraram que os CE são mais eficazes se usados ​​quando o diâmetro do folículo dominante é pequeno (4 a 5 dias antes da ovulação).

Todas as opções atuais de contracepção de emergência (CE) são guiadas pela teoria tradicional do desenvolvimento folicular. Com base nos achados de uma resposta imprevisível dos ovários ao tratamento com CE, na ocorrência de ovulação após o tratamento com CE e nos achados de crescimento folicular em um padrão de 2-3 ondas, precisamos reconsiderar a fase do ciclo menstrual e o tratamento indicado para contracepção de emergência.

Os inibidores da aromatase (IA) impedem a conversão enzimática de andrógenos em estrogênios. Isso reduz significativamente os níveis séricos de estrogênio. AI foram administrados na época da menstruação para indução da ovulação e a ovulação foi observada 10 a 12 dias depois. A justificativa para induzir atresia de folículos dominantes decorre dessa observação. A privação aguda de estradiol deveria, teoricamente, iniciar a atresia de todos os folículos viáveis ​​na coorte, resultando no surgimento de uma nova onda folicular sem a ocorrência de um evento de ovulação.