芳香化酶抑制剂对女性卵泡期和黄体早期卵巢功能的影响
一项单中心、开放标签的随机临床试验，旨在检查在月经周期的卵泡晚期和黄体早期使用芳香化酶抑制剂尝试诱导闭锁后的卵巢卵泡动力学。
我们假设在自然月经周期的生物学重要时刻施用芳香酶抑制剂 (AI) 会导致具有排卵前卵泡的女性排卵失败，以及最近排卵的女性黄体生成失败。 有人提出，优势卵泡的闭锁和无排卵结构的形成将与子宫内膜发育停滞和月经出血间隔缩短（3 天）有关。 我们预计这将为我们提供信息，以促进紧急避孕新方法的开发和对人类卵泡发生的更深入了解。
拟议研究项目的基本原理是基于萨斯喀彻温大学生殖科学和医学研究小组在牛模型中开发和记录的卵巢同步概念，并结合女性健康成像中首次阐明的卵泡发生的新人类卵巢波概念妇产科和生殖科学系研究实验室 (WHIRL)。
研究概览
详细说明
在临床实践中，紧急避孕 (EC) 旨在抑制卵泡发育、排卵或孕体着床的能力。 外源性类固醇、雌激素和孕激素用于各种制剂中以实现抑制。 尽管 EC 现在在加拿大和世界上许多国家都可以通过“柜台交易”获得；卵巢反应不可预测，EC 不会在月经周期的最关键时刻抑制排卵。 2002 年，加拿大 450,000 例妊娠中约有 120,000 例选择终止妊娠。 在美国，每年 350 万例怀孕中有 49% 是意外怀孕，54% 的意外怀孕导致了选择性终止妊娠。
当前的性交前后激素避孕方案基于卵泡发育的传统理论，该理论指出，在黄体晚期会募集单组窦状卵泡进行生长。 最近的文献表明，人类卵巢卵泡发生在月经周期中以 2-3 波状模式发生。 据记载，波浪出现发生在黄体早期，最后一波是排卵期。 卵泡波动力学的新模型得到了牛和马模型中实验证据的充分建立和支持。
传统上，这些激素药物在已知或疑似屏障避孕失败或无保护性交后 72 至 120 小时服用。 两种标准的甾体 EC 方法是 Plan BTM，含有 0.75 mg 左炔诺孕酮 (LNG)，以及 Yuzpe 方法，含有 0.1 mg 炔雌醇 (EE) 和 0.5 mg LNG。 已经研究了使用 EC 后女性的卵巢卵泡发育和排卵情况；然而，EC 使用期间卵泡生长、退化和排卵的潜在机制仍未得到很好的阐明。 作用机制因每种 EC 方案而异，并且取决于给药、性交和排卵之间的相对时间。 先前的研究表明，如果在优势卵泡直径较小（排卵前 4 至 5 天）时使用 EC，则最有效，但是，在此时间间隔内，无论是否使用 EC，性交都不太可能导致怀孕。
所有当前的紧急避孕 (EC) 方案均以传统的卵泡发育理论为指导。 基于卵巢对 EC 治疗的不可预测反应、EC 治疗后排卵的发生以及卵泡以 2-3 波模式生长的发现，我们需要重新考虑月经周期的阶段和治疗给予紧急避孕药。
芳香化酶抑制剂 (AI) 阻止雄激素向雌激素的酶促转化。 这显着降低了血清雌激素水平。 AI 已在月经前后给药以诱导排卵，排卵在 10 至 12 天后出现。 诱导优势卵泡闭锁的基本原理源于这一观察结果。 理论上，急性雌二醇剥夺应该启动队列中所有活卵泡的闭锁，从而导致出现新的卵泡波，而不会发生排卵事件。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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Saskatchewan
-
Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有生育能力且生殖功能正常的女性受试者；
- 18至35岁的女性；
- 正常体重指数 (18-30)；
- 未接触过 OC 或在进入研究前至少 2 个月已停用 OC；
- 受试者已签署知情同意书；
- 经病史和体格检查确认受试者总体健康状况良好
排除标准：
- 月经周期不规律；
- 任何口服避孕药的禁忌症；
- 已知对来曲唑和共同给药的药物过敏；
- 多囊卵巢综合征 (PCOS) 或子宫内膜异位症的证据；
- 垂体瘤病史；
- 怀孕（疑似或诊断）或哺乳期；
- HIV、HBV、HCV感染；
- 阴道感染；
- 心电图异常；
- 血液特征、肝功能和肾功能的异常实验室检查；
- 不受控制的糖尿病和血压；
- 酒精或药物滥用史或怀疑；
- 严重精神障碍史；
- 在选择前 30 天内参加药物研究试验；
- 表现出类固醇激素治疗禁忌症的受试者，包括例如以下情况：
- 有/或实际血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的病史。
- 有/或实际存在脑血管疾病的病史。
- 有/或实际心肌梗塞或冠状动脉疾病的病史。
- 活动性肝病或/或实际良性或恶性肝肿瘤的病史。
- 已知或疑似乳腺癌。
- 已知或疑似雌激素依赖性肿瘤。
- 未确诊的异常阴道出血
- 由眼部血管疾病引起的任何眼部损伤，例如部分或完全丧失视力或视野缺损。
- 抽烟。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单剂量 12mm 毛囊
单剂量 (20mg) 芳香酶抑制剂（Letrozole/Femara™；n = 10）在卵泡直径为 12 毫米时开始
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20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 12 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，每天一粒，持续一天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，持续五天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，连续五天，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
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实验性的：单剂量 18mm 毛囊
单剂量 (20mg) 芳香酶抑制剂（Letrozole/Femara™；n = 10）在卵泡直径为 18 mm 时开始
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20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 12 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，每天一粒，持续一天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，持续五天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，连续五天，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
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实验性的：排卵后单剂量
单剂量 (20mg) 芳香酶抑制剂（Letrozole/Femara™；n = 10）在排卵后 24-48 天开始
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20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 12 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，每天一粒，持续一天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，持续五天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，连续五天，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
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实验性的：多剂量 12mm 毛囊
多剂量（2.5 毫克/天，持续 5 天）芳香化酶抑制剂（来曲唑/Femara™；n = 10）在卵泡直径为 12 毫米时开始
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20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 12 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，每天一粒，持续一天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，持续五天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，连续五天，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
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实验性的：多剂量 18mm 毛囊
多剂量（2.5 毫克/天，持续 5 天）芳香化酶抑制剂（来曲唑/Femara™；n = 10）在卵泡直径为 18 毫米时开始
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20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 12 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，每天一粒，持续一天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，持续五天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，连续五天，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
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实验性的：多剂量排卵后
多剂量（2.5 毫克/天，持续 5 天）芳香酶抑制剂（来曲唑/Femara(TM)；n = 10）在排卵后 24-48 小时开始
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20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 12 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，一天一粒，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
20 毫克，每天一粒，持续一天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，持续五天，在观察到优势卵泡排卵后 24-48 小时开始
其他名称：
2.5 毫克，每天一粒，连续五天，从优势卵泡直径达到 18 毫米的那一天开始
其他名称：
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NO_INTERVENTION：控制
没有给予干预，遵循自然周期的学习课程
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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优势卵泡或黄体结构的命运
大体时间：40-45天
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40-45天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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卵泡波出现的间隔，以及选择优势卵泡的间隔
大体时间：40-45天
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40-45天
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子宫内膜厚度/模式
大体时间：40-45天
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40-45天
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治疗后形成的毛囊结构的超声图像特征
大体时间：进行中
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进行中
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Roger A Pierson, PhD、University of Saskatchewan
- 首席研究员：Donna R Chizen, MD、University of Saskatchewan
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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