Aromatasehæmmere virkninger på ovariefunktion under follikulær og tidlig luteal fase hos kvinder

I klinisk praksis har nødprævention (EC) til hensigt at undertrykke follikulær udvikling, ægløsning eller en konceptus evne til at implantere. Eksogene steroider, østrogen og progestin, anvendes i forskellige formuleringer for at opnå undertrykkelsen. Selvom EC nu er tilgængelig 'over-the-counter' i Canada og mange lande rundt om i verden; ovarieresponsen er uforudsigelig, og EC hæmmer ikke ægløsning på de mest kritiske tidspunkter af menstruationscyklussen. I 2002 endte cirka 120.000 af 450.000 graviditeter i Canada med valgfri graviditetsafbrydelse. I USA var 49 % af de 3,5 millioner årlige graviditeter utilsigtede og 54 % af de utilsigtede graviditeter resulterede i elektiv afbrydelse.

Nuværende hormonpræventionsregimer, præ- og postcoitale, er baseret på den traditionelle teori om follikulær udvikling, der siger, at en enkelt gruppe antralfollikler rekrutteres i den sene lutealfase til vækst. Nylig dokumentation har vist, at human ovariefollikulogenese forekommer i et 2-3 bølgelignende mønster under en menstruationscyklus. Bølgefremkomst er blevet dokumenteret at forekomme i den tidlige lutealfase, hvor den sidste bølge er ægløsning. Den nye model for follikulær bølgedynamik er veletableret og understøttet af eksperimentelle beviser i bovine og hestemodeller.

Traditionelt tages disse hormonale lægemidler 72 til 120 timer efter kendt eller formodet svigt af barriereprævention eller ubeskyttet samleje. De to standard steroide EC-metoder er Plan BTM, der indeholder 0,75 mg levonorgestrel (LNG), og Yuzpe-metoden, der indeholder 0,1 mg ethinylestradiol (EE) og 0,5 mg LNG. Ovariefollikulær udvikling og ægløsning hos kvinder er blevet undersøgt efter brug af EC; mekanismerne bag follikulær vækst, regression og ægløsning under EC-brug forbliver dog dårligt belyst. Virkningsmekanismen er forskellig med hver EC-kur og afhænger af den relative timing mellem dosering, samleje og ægløsning. Tidligere undersøgelser har vist, at EC er mest effektivt, hvis det bruges, når den dominerende follikeldiameter er lille (4 til 5 dage før ægløsning), men i løbet af dette tidsinterval er samleje mindre tilbøjeligt til at resultere i graviditet, uanset om EC blev administreret eller ej.

Alle nuværende nødpræventionsmuligheder (EC) er styret af den traditionelle teori om follikulær udvikling. Baseret på resultaterne af en uforudsigelig respons fra æggestokkene på EC-behandling, forekomsten af ​​ægløsning efter behandling med EC og fund af follikelvækst i et 2-3 bølgemønster, er vi nødt til at genoverveje fasen af ​​menstruationscyklussen og behandlingen gives til nødprævention.

Aromatasehæmmere (AI) forhindrer den enzymatiske omdannelse af androgener til østrogener. Dette sænker serum østrogen niveauer betydeligt. AI er blevet administreret omkring tidspunktet for menstruation til induktion af ægløsning, og ægløsning blev set at følge 10 til 12 dage senere. Begrundelsen for at inducere atresi af dominante follikler stammer fra denne observation. Akut østradiol-deprivation bør teoretisk initiere atresi af alle levedygtige follikler i kohorten, hvilket resulterer i fremkomsten af ​​en ny follikelbølge, uden at der opstår en ægløsning.