Влияние ингибиторов ароматазы на функцию яичников во время фолликулярной и ранней лютеиновой фаз у женщин
Одноцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование, предназначенное для изучения динамики фолликулов яичников после попытки индукции атрезии во время поздней фолликулярной и ранней лютеиновой фазы менструального цикла с использованием ингибитора ароматазы.
Мы предполагаем, что введение ингибитора ароматазы (ИИ) в биологически важные периоды естественного менструального цикла вызовет нарушение овуляции у женщин с преовуляторными фолликулами и нарушение лютеогенеза у женщин, недавно овулировавших. Предполагается, что атрезия доминантного фолликула и образование ановуляторных структур будут связаны с задержкой развития эндометрия и укорочением интервала до менструального кровотечения (3 дня). Мы ожидаем, что это даст нам информацию, которая будет способствовать разработке нового метода экстренной контрацепции и лучшему пониманию фолликулогенеза человека.
Обоснование предлагаемого исследовательского проекта основано на концепциях синхронизации яичников, разработанных и задокументированных в модели крупного рогатого скота исследовательской группой репродуктивной науки и медицины в Университете Саскачевана, в сочетании с новыми концепциями фолликулогенеза волн яичников человека, впервые раскрытыми в журнале Women's Health Imaging. Научно-исследовательская лаборатория (WHIRL) в отделении акушерства, гинекологии и репродуктивных наук.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В клинической практике средства экстренной контрацепции (ЭК) предназначены для подавления развития фолликулов, овуляции или способности зачатия имплантироваться. Экзогенные стероиды, эстроген и прогестин, используются в различных препаратах для подавления. Хотя ЭК теперь доступны «без рецепта» в Канаде и во многих странах мира; реакция яичников непредсказуема, и ЭК не подавляют овуляцию в наиболее критические периоды менструального цикла. В 2002 г. примерно 120 000 из 450 000 беременностей в Канаде закончились прерыванием беременности по выбору. В США 49% из 3,5 миллионов ежегодных беременностей были незапланированными, а 54% незапланированных беременностей привели к прерыванию беременности по выбору.
Современные схемы гормональной контрацепции, до и после полового акта, основаны на традиционной теории развития фолликулов, согласно которой одна группа антральных фолликулов рекрутируется для роста в поздней лютеиновой фазе. Недавние документы показали, что фолликулогенез в яичниках человека происходит в виде 2-3 волн в течение менструального цикла. Было задокументировано, что появление волны происходит в ранней лютеиновой фазе, а последняя волна является овуляторной. Новая модель динамики фолликулярных волн хорошо зарекомендовала себя и подтверждается экспериментальными данными на моделях крупного рогатого скота и лошадей.
Традиционно эти гормональные препараты принимаются через 72-120 часов после известного или предполагаемого отказа барьерной контрацепции или незащищенного полового акта. Двумя стандартными методами стероидной ЭК являются Plan BTM, содержащий 0,75 мг левоноргестрела (ЛНГ), и метод Юзпе, содержащий 0,1 мг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 0,5 мг ЛНГ. Развитие фолликулов яичников и овуляция у женщин изучались после применения ЭК; однако механизмы, лежащие в основе роста, регрессии и овуляции фолликулов во время использования ЭК, остаются малоизученными. Механизм действия различается для каждого режима ЭК, а также зависит от относительного времени между приемом препарата, половым актом и овуляцией. Предыдущие исследования показали, что ЭК наиболее эффективны, если используются, когда диаметр доминантного фолликула мал (от 4 до 5 дней до овуляции), однако в течение этого интервала времени половой акт с меньшей вероятностью приведет к беременности, вне зависимости от того, вводились ЭК или нет.
Все современные варианты экстренной контрацепции (ЭК) основаны на традиционной теории развития фолликулов. На основании данных о непредсказуемом ответе яичников на лечение ЭК, наличии овуляции после лечения ЭК и росте фолликулов в виде 2-3 волн необходимо пересмотреть фазу менструального цикла и лечение. назначают для экстренной контрацепции.
Ингибиторы ароматазы (ИИ) предотвращают ферментативное превращение андрогенов в эстрогены. Это значительно снижает уровень эстрогена в сыворотке крови. ИИ вводили примерно во время менструации для индукции овуляции, и было замечено, что овуляция следует через 10–12 дней. Обоснование индукции атрезии доминантных фолликулов проистекает из этого наблюдения. Острая депривация эстрадиола теоретически должна инициировать атрезию всех жизнеспособных фолликулов в когорте, что приводит к появлению новой фолликулярной волны без наступления события овуляции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины детородного возраста с нормальной репродуктивной функцией;
- Женщины от 18 до 35 лет;
- Нормальный индекс массы тела (18-30);
- не применяли ОК или прекратили прием ОК как минимум за 2 месяца до включения в исследование;
- Субъект подписал форму информированного согласия;
- Состояние здоровья субъекта хорошее, что подтверждается историей болезни и физическим осмотром.
Критерий исключения:
- Нерегулярные менструальные циклы;
- Любые противопоказания к использованию оральных контрацептивов;
- Известная гиперчувствительность к летрозолу и совместно назначаемым препаратам;
- Доказательства синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) или эндометриоза;
- История опухоли гипофиза;
- Беременность (подозрение или диагноз) или период лактации;
- ВИЧ, ВГВ, ВГС-инфекция;
- Вагинальная инфекция;
- Аномальная ЭКГ;
- Отклонения от нормы лабораторных анализов профиля крови, функции печени и почек;
- Неконтролируемый диабет и артериальное давление;
- История или подозрение на злоупотребление алкоголем или наркотиками;
- История тяжелых психических расстройств;
- Участие в испытании исследуемого препарата за 30 дней до отбора;
- Субъект, у которого наблюдается нарушение, являющееся противопоказанием к стероидной гормональной терапии, включая, например, следующие состояния:
- История/или фактический тромбофлебит или тромбоэмболические нарушения.
- История / или фактические цереброваскулярные расстройства.
- История / или фактический инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца.
- Активное заболевание печени или наличие в анамнезе/или фактических доброкачественных или злокачественных опухолей печени.
- Известный или подозреваемый рак молочной железы.
- Установленная или подозреваемая эстрогензависимая неоплазия.
- Недиагностированное аномальное вагинальное кровотечение
- Любое поражение глаз, возникающее в результате офтальмологического сосудистого заболевания, такое как частичная или полная потеря зрения или дефект полей зрения.
- Курит.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Однократная доза фолликула 12 мм
Однократная доза (20 мг) ингибитора ароматазы (летрозол/фемара™; n = 10), начатая при диаметре фолликула 12 мм.
|
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 12 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг, по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Однократная доза фолликула 18 мм
Однократная доза (20 мг) ингибитора ароматазы (летрозол/фемара™; n = 10), начатая при диаметре фолликула 18 мм.
|
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 12 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг, по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Однократная доза после овуляции
Однократная доза (20 мг) ингибитора ароматазы (летрозол/фемара™; n = 10) вводилась через 24–48 дней после овуляции.
|
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 12 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг, по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Многократная доза фолликула 12 мм
Многократная доза (2,5 мг/день в течение 5 дней) ингибитора ароматазы (летрозол/фемара™; n = 10), начатая при диаметре фолликула 12 мм
|
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 12 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг, по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Многократная доза фолликула 18 мм
Многократная доза (2,5 мг/день в течение 5 дней) ингибитора ароматазы (летрозол/фемара™; n = 10), начатая при диаметре фолликула 18 мм.
|
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 12 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг, по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Многократная доза после овуляции
Многократная доза (2,5 мг/день в течение 5 дней) ингибитора ароматазы (летрозол/фемара™; n = 10), начатая через 24-48 часов после овуляции
|
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 12 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
20 мг, по одной таблетке в день в течение одного дня, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг, по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная через 24-48 часов после наблюдения овуляции доминантного фолликула
Другие имена:
2,5 мг по одной таблетке в день в течение пяти дней, начиная с того дня, когда диаметр доминантного фолликула достигает 18 мм.
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Контроль
Никаких вмешательств не проводилось, последующий курс обучения в естественном цикле
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
судьба доминантного фолликула или лютеиновой структуры
Временное ограничение: 40-45 дней
|
40-45 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
интервал до появления волны фолликула и интервал до выбора доминантного фолликула
Временное ограничение: 40-45 дней
|
40-45 дней
|
|
толщина/структура эндометрия
Временное ограничение: 40-45 дней
|
40-45 дней
|
|
признаки ультрасонографического изображения фолликулярных структур, которые развиваются после введения лечения
Временное ограничение: непрерывный
|
непрерывный
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Roger A Pierson, PhD, University of Saskatchewan
- Главный следователь: Donna R Chizen, MD, University of Saskatchewan
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WHIRL-08-1200
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .