Effets des inhibiteurs de l'aromatase sur la fonction ovarienne pendant la phase folliculaire et lutéale précoce chez la femme
Un essai clinique randomisé ouvert à centre unique conçu pour examiner la dynamique folliculaire ovarienne après une tentative d'induction d'atrésie au cours de la phase folliculaire tardive et lutéale précoce du cycle menstruel à l'aide d'un inhibiteur de l'aromatase.
Nous émettons l'hypothèse que l'administration d'un inhibiteur de l'aromatase (AI) à des moments biologiquement importants du cycle menstruel naturel entraînera un échec ovulatoire chez les femmes avec des follicules préovulatoires et un échec de la lutéogenèse chez les femmes qui ont récemment ovulé. Il est proposé que l'atrésie du follicule dominant et la formation de structures anovulatoires soient associées à un arrêt du développement de l'endomètre et à un intervalle raccourci entre les saignements menstruels (3 jours). Nous prévoyons que cela nous fournira des informations pour faciliter le développement d'une nouvelle méthode de contraception d'urgence et une meilleure compréhension de la folliculogenèse humaine.
La justification du projet de recherche proposé est basée sur les concepts de synchronisation ovarienne développés et documentés dans le modèle bovin du groupe de recherche en sciences et médecine de la reproduction de l'Université de la Saskatchewan, combinés à de nouveaux concepts d'onde ovarienne humaine de folliculogenèse élucidés pour la première fois dans le Women's Health Imaging Laboratoire de recherche (WHIRL) du Département d'obstétrique, de gynécologie et des sciences de la reproduction.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la pratique clinique, la contraception d'urgence (CE) vise à supprimer le développement folliculaire, l'ovulation ou la capacité d'implantation d'un conceptus. Des stéroïdes exogènes, des œstrogènes et des progestatifs, sont utilisés dans diverses formulations pour accomplir la suppression. Bien que la CE soit maintenant disponible « en vente libre » au Canada et dans de nombreux pays du monde ; la réponse ovarienne est imprévisible et les EC n'inhibent pas l'ovulation aux moments les plus critiques du cycle menstruel. En 2002, environ 120 000 des 450 000 grossesses au Canada se sont terminées par une interruption volontaire de grossesse. Aux États-Unis, 49 % des 3,5 millions de grossesses annuelles n'étaient pas désirées et 54 % des grossesses non désirées ont entraîné une interruption volontaire de grossesse.
Les régimes contraceptifs hormonaux actuels, pré et post-coïtaux, sont basés sur la théorie traditionnelle du développement folliculaire qui stipule qu'un seul groupe de follicules antraux est recruté à la fin de la phase lutéale pour la croissance. Une documentation récente a montré que la folliculogenèse ovarienne humaine se produit en 2-3 vagues au cours d'un cycle menstruel. Il a été documenté que l'émergence des vagues se produit au début de la phase lutéale, la dernière vague étant ovulatoire. Le nouveau modèle de dynamique des ondes folliculaires est bien établi et étayé par des preuves expérimentales dans les modèles bovin et équin.
Traditionnellement, ces médicaments hormonaux sont pris 72 à 120 heures après un échec connu ou suspecté d'une contraception barrière ou un rapport sexuel non protégé. Les deux méthodes standard de CE stéroïdienne sont Plan BTM, contenant 0,75 mg de lévonorgestrel (LNG), et la méthode Yuzpe, contenant 0,1 mg d'éthinylestradiol (EE) et 0,5 mg de LNG. Le développement folliculaire ovarien et l'ovulation chez les femmes ont été étudiés après l'utilisation de la CU ; cependant, les mécanismes sous-jacents à la croissance folliculaire, à la régression et à l'ovulation lors de l'utilisation de la CU restent mal élucidés. Le mécanisme d'action diffère avec chaque schéma de CU et dépend du moment relatif entre l'administration, les rapports sexuels et l'ovulation. Des études antérieures ont montré que la CU est plus efficace si elle est utilisée lorsque le diamètre du follicule dominant est petit (4 à 5 jours avant l'ovulation), cependant, pendant cet intervalle de temps, les rapports sexuels sont moins susceptibles d'aboutir à une grossesse, que la CU ait été administrée ou non.
Toutes les options actuelles de contraception d'urgence (CU) sont guidées par la théorie traditionnelle du développement folliculaire. Sur la base des résultats d'une réponse imprévisible des ovaires au traitement par EC, de la survenue d'une ovulation après un traitement par EC et des résultats de la croissance folliculaire dans un schéma de 2-3 vagues, nous devons reconsidérer la phase du cycle menstruel et le traitement donné pour la contraception d'urgence.
Les inhibiteurs de l'aromatase (AI) empêchent la conversion enzymatique des androgènes en œstrogènes. Cela réduit considérablement les niveaux d'oestrogènes sériques. L'IA a été administrée au moment des règles pour l'induction de l'ovulation et l'ovulation a suivi 10 à 12 jours plus tard. La justification de l'induction de l'atrésie des follicules dominants découle de cette observation. La privation aiguë d'œstradiol devrait théoriquement initier une atrésie de tous les follicules viables de la cohorte entraînant l'émergence d'une nouvelle vague folliculaire sans qu'un événement d'ovulation ne se produise.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- Royal University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins en âge de procréer avec une fonction reproductrice normale ;
- Femmes entre 18 et 35 ans;
- Indice de masse corporelle normal (18-30) ;
- Sont naïfs de CO ou ont arrêté le CO au moins 2 mois avant l'entrée à l'étude ;
- Le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé ;
- Le sujet est en bonne santé générale, comme confirmé par ses antécédents médicaux et son examen physique
Critère d'exclusion:
- Cycles menstruels irréguliers;
- Toute contre-indication à l'utilisation de la contraception orale ;
- Hypersensibilité connue au létrozole et aux médicaments co-administrés ;
- Preuve du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ou de l'endométriose ;
- Antécédents de tumeur hypophysaire ;
- Grossesse (suspectée ou diagnostiquée) ou allaitement;
- infection par le VIH, le VHB, le VHC ;
- infection vaginale;
- ECG anormal ;
- Tests de laboratoire anormaux pour le profil sanguin, la fonction hépatique et la fonction rénale ;
- Diabète et tension artérielle non contrôlés ;
- Antécédents ou soupçons d'abus d'alcool ou de drogues ;
- Antécédents de troubles mentaux graves ;
- Participation à un essai expérimental de médicament dans les 30 jours précédant la sélection ;
- Un sujet qui présente un trouble qui est une contre-indication à l'hormonothérapie stéroïdienne, y compris, par exemple, les conditions suivantes :
- Antécédents/ou antécédents de thrombophlébite ou de troubles thromboemboliques.
- Antécédents/ou troubles cérébrovasculaires réels.
- Antécédents/ou antécédents d'infarctus du myocarde ou de maladie coronarienne.
- Maladie hépatique active ou antécédents de/ou tumeurs hépatiques bénignes ou malignes.
- Carcinome du sein connu ou suspecté.
- Néoplasie dépendante des œstrogènes connue ou suspectée.
- Saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués
- Toute lésion oculaire résultant d'une maladie vasculaire ophtalmique, telle qu'une perte partielle ou totale de la vision ou un défaut des champs visuels.
- Fume.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Follicule de 12 mm à dose unique
Dose unique (20 mg) d'un inhibiteur de l'aromatase (Letrozole/Femara(TM) ; n = 10) initiée à un diamètre de follicule de 12 mm
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20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 12 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Follicule de 18 mm à dose unique
Dose unique (20 mg) d'un inhibiteur de l'aromatase (Letrozole/Femara(TM) ; n = 10) initiée à un diamètre de follicule de 18 mm
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20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 12 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Dose unique après l'ovulation
Dose unique (20 mg) d'un inhibiteur de l'aromatase (Letrozole/Femara(TM) ; n = 10) initiée 24-48 après l'ovulation
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20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 12 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Follicule multidose de 12 mm
Multidose (2,5 mg/jour pendant 5 jours) d'un inhibiteur de l'aromatase (Letrozole/Femara(TM) ; n = 10) initiée à un diamètre de follicule de 12 mm
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20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 12 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Follicule multidose de 18 mm
Multidose (2,5 mg/jour pendant 5 jours) d'un inhibiteur de l'aromatase (Letrozole/Femara(TM) ; n = 10) initiée à un diamètre de follicule de 18 mm
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20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 12 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Multi-doses après l'ovulation
Multidose (2,5 mg/jour pendant 5 jours) d'un inhibiteur de l'aromatase (Letrozole/Femara(TM) ; n = 10) initiée 24 à 48 heures après l'ovulation
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20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 12 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
20 mg, un comprimé par jour pendant un jour, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant 24 à 48 heures après l'observation de l'ovulation du follicule dominant
Autres noms:
2,5 mg, un comprimé par jour pendant cinq jours, en commençant le jour où le follicule dominant atteint 18 mm de diamètre
Autres noms:
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AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle
Aucune intervention donnée, suivie pour un cursus d'études sur un cycle naturel
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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sort du follicule dominant ou de la structure lutéale
Délai: 40-45 jours
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40-45 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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intervalle d'émergence de l'onde folliculaire et intervalle de sélection d'un follicule dominant
Délai: 40-45 jours
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40-45 jours
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épaisseur/motif de l'endomètre
Délai: 40-45 jours
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40-45 jours
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attributs d'image échographique des structures folliculaires qui se développent après l'administration du traitement
Délai: en cours
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en cours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roger A Pierson, PhD, University of Saskatchewan
- Chercheur principal: Donna R Chizen, MD, University of Saskatchewan
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Létrozole
Autres numéros d'identification d'étude
- WHIRL-08-1200
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Essais cliniques sur Létrozole
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Menoufia UniversityPas encore de recrutement