Effetti dell'inibitore dell'aromatasi sulla funzione ovarica durante la fase follicolare e luteale precoce nelle donne

Nella pratica clinica la contraccezione d'emergenza (CE) intende sopprimere lo sviluppo follicolare, l'ovulazione o la capacità di impianto di un concepito. Gli steroidi esogeni, estrogeni e progestinici, sono usati in varie formulazioni per realizzare la soppressione. Sebbene EC sia ora disponibile "da banco" in Canada e in molti paesi in tutto il mondo; la risposta ovarica è imprevedibile e l'EC non inibisce l'ovulazione nei momenti più critici del ciclo mestruale. Nel 2002 circa 120.000 su 450.000 gravidanze in Canada si sono concluse con un'interruzione elettiva della gravidanza. Negli Stati Uniti il ​​49% dei 3,5 milioni di gravidanze annuali non era intenzionale e il 54% delle gravidanze indesiderate ha portato a un'interruzione elettiva.

Gli attuali regimi contraccettivi ormonali, pre e post coitali, si basano sulla teoria tradizionale dello sviluppo follicolare che afferma che un singolo gruppo di follicoli antrali viene reclutato nella tarda fase luteinica per la crescita. La documentazione recente ha dimostrato che la follicologenesi ovarica umana si verifica in un modello a 2-3 onde durante un ciclo mestruale. È stato documentato che l'emergenza dell'onda si verifica nella prima fase luteinica con l'ondata finale che è ovulatoria. Il nuovo modello della dinamica dell'onda follicolare è ben consolidato e supportato da prove sperimentali nei modelli bovino ed equino.

Tradizionalmente questi farmaci ormonali vengono assunti da 72 a 120 ore dopo un noto o sospetto fallimento della contraccezione di barriera o un rapporto non protetto. I due metodi EC steroidei standard sono Plan BTM, contenente 0,75 mg di levonorgestrel (LNG), e il metodo Yuzpe, contenente 0,1 mg di etinilestradiolo (EE) e 0,5 mg di LNG. Lo sviluppo follicolare ovarico e l'ovulazione nelle donne sono stati studiati dopo l'uso della CE; tuttavia, i meccanismi alla base della crescita follicolare, della regressione e dell'ovulazione durante l'uso della CE rimangono scarsamente chiariti. Il meccanismo d'azione differisce a seconda del regime EC oltre a dipendere dai tempi relativi tra somministrazione, rapporto sessuale e ovulazione. Precedenti studi hanno dimostrato che gli EC sono più efficaci se usati quando il diametro del follicolo dominante è piccolo (da 4 a 5 giorni prima dell'ovulazione), tuttavia, durante questo intervallo di tempo è meno probabile che il rapporto produca una gravidanza indipendentemente dal fatto che gli EC siano stati somministrati o meno.

Tutte le attuali opzioni di contraccezione d'emergenza (CE) sono guidate dalla teoria tradizionale dello sviluppo follicolare. Sulla base dei risultati di una risposta imprevedibile delle ovaie al trattamento EC, del verificarsi dell'ovulazione dopo il trattamento con EC e dei risultati della crescita del follicolo in un modello a 2-3 onde, è necessario riconsiderare la fase del ciclo mestruale e il trattamento dato per la contraccezione d'emergenza.

Gli inibitori dell'aromatasi (AI) impediscono la conversione enzimatica degli androgeni in estrogeni. Questo abbassa significativamente i livelli sierici di estrogeni. L'IA è stata somministrata nel periodo delle mestruazioni per l'induzione dell'ovulazione e l'ovulazione è stata osservata dopo 10-12 giorni. Il razionale per indurre l'atresia dei follicoli dominanti deriva da questa osservazione. La privazione acuta di estradiolo dovrebbe teoricamente iniziare l'atresia di tutti i follicoli vitali nella coorte con conseguente comparsa di una nuova ondata follicolare senza che si verifichi un evento di ovulazione.