- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01046578
Az aromatáz gátló hatása a petefészek működésére a follikuláris és a korai luteális fázisban nőknél
Egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálat, amelynek célja a petefészek tüsződinamikájának vizsgálata a menstruációs ciklus késői follikuláris és korai luteális fázisában aromatáz inhibitor alkalmazásával tett atresia indukciós kísérlet után.
Feltételezzük, hogy az aromatáz inhibitor (AI) beadása a természetes menstruációs ciklus biológiailag fontos időszakaiban peteérési elégtelenséget okoz a preovulációs tüszőkkel rendelkező nőknél, és a luteogenezis kudarcát azoknál a nőknél, akiknél nemrég volt peteérés. Feltételezhető, hogy a domináns tüsző atreziája és az anovulációs struktúrák kialakulása az endometrium fejlődésének leállásával és a menstruációs vérzés lerövidülésével (3 nap) társul. Arra számítunk, hogy ez olyan információkkal szolgál majd számunkra, amelyek elősegítik a sürgősségi fogamzásgátlás új módszerének kidolgozását és az emberi follikulogenezis jobb megértését.
A javasolt kutatási projekt indoklása a Saskatchewani Egyetem Reprodukciós Tudományos és Orvostudományi Kutatócsoportjában a szarvasmarha-modellben kidolgozott és dokumentált petefészek-szinkronizációs koncepciókon alapul, kombinálva a follikulogenezis új humán petefészekhullám-koncepciójával, amelyet először a Women's Health Imaging című tanulmányban tisztáztak. Kutatólaboratórium (WHIRL) a Szülészeti, Nőgyógyászati és Reprodukciós Tudományok Osztályán.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A klinikai gyakorlatban a sürgősségi fogamzásgátlás (EC) a tüszőfejlődést, az ovulációt vagy a fogamzásgátlás beágyazódási képességét kívánja elnyomni. Az exogén szteroidokat, az ösztrogént és a progesztint különféle készítményekben alkalmazzák a szuppresszió megvalósítására. Bár az EC ma már „vény nélkül kapható” Kanadában és a világ számos országában; a petefészek válasza kiszámíthatatlan, és az EC nem gátolja az ovulációt a menstruációs ciklus legkritikusabb időszakában. 2002-ben Kanadában a 450 000 terhességből körülbelül 120 000 végződött elektív terhességmegszakítással. Az Egyesült Államokban az éves 3,5 millió terhesség 49%-a volt nem szándékos, és a nem szándékos terhességek 54%-a vezetett elektív megszakításhoz.
A jelenlegi hormonális fogamzásgátlási sémák, a születés előtti és utáni, a tüszőfejlődés hagyományos elméletén alapulnak, amely szerint az antrális tüszők egyetlen csoportja a késői luteális fázisban képződik a növekedéshez. A legújabb dokumentumok azt mutatják, hogy az emberi petefészek folliculogenezise 2-3 hullámszerű mintázatban megy végbe a menstruációs ciklus során. A hullámok megjelenése a korai luteális fázisban fordul elő, az utolsó hullám pedig az ovuláció. A follikuláris hullámdinamika új modellje jól megalapozott, és a szarvasmarha- és lómodellekben végzett kísérleti bizonyítékok alátámasztják.
Hagyományosan ezeket a hormonális gyógyszereket 72-120 órával a fogamzásgátlás ismert vagy feltételezett sikertelensége vagy nem védett közösülés után veszik. A két standard szteroid EC módszer a Plan BTM, amely 0,75 mg levonorgesztrelt (LNG) tartalmaz, és a Yuzpe módszer, amely 0,1 mg etinilösztradiolt (EE) és 0,5 mg LNG-t tartalmaz. A petefészek tüszőfejlődését és ovulációját nőknél vizsgálták az EK alkalmazását követően; mindazonáltal a tüszőnövekedés, a regresszió és az ovuláció hátterében álló mechanizmusok az EC-használat során továbbra is kevéssé tisztázottak. A hatásmechanizmus az egyes EK-sémáknál eltérő, valamint az adagolás, a közösülés és az ovuláció közötti relatív időzítéstől is függ. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az EC akkor a leghatékonyabb, ha a domináns tüsző átmérője kicsi (4-5 nappal az ovuláció előtt), azonban ezalatt az időintervallumban a közösülés kisebb valószínűséggel vezet terhességhez, függetlenül attól, hogy kaptak-e EC-t vagy sem.
Az összes jelenlegi sürgősségi fogamzásgátlási (EC) lehetőséget a tüszőfejlődés hagyományos elmélete vezérli. A petefészkek EC-kezelésre adott előre nem látható válaszreakciója, az EC-kezelést követő ovuláció előfordulása, valamint a tüszők 2-3 hullámos mintázatú tüszőnövekedésének megállapításai alapján újra kell gondolnunk a menstruációs ciklus fázisát és a kezelést. sürgősségi fogamzásgátlásra adják.
Az aromatáz inhibitorok (AI) megakadályozzák az androgének enzimatikus átalakulását ösztrogénné. Ez jelentősen csökkenti a szérum ösztrogénszintjét. Az AI-t a menstruáció körüli időszakában alkalmazták az ovuláció kiváltására, és 10-12 nappal később ovuláció következett be. Ebből a megfigyelésből fakad a domináns tüszők atresia kiváltásának oka. Az akut ösztradiol-megvonás elméletileg a kohorsz összes életképes tüszőjének atresiáját kell, hogy kiváltsa, ami új tüszőhullám megjelenését eredményezi ovulációs esemény nélkül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Normális reproduktív funkciójú, fogamzóképes korú női alanyok;
- 18 és 35 év közötti nők;
- Normál testtömeg-index (18-30);
- naivak az OC-ban, vagy a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 hónappal abbahagyták az OC-t;
- Az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
- Az alany általános egészségi állapota jó, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat megerősítette
Kizárási kritériumok:
- Szabálytalan menstruációs ciklusok;
- Bármilyen ellenjavallat az orális fogamzásgátlás alkalmazására;
- Ismert túlérzékenység a letrozollal és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel szemben;
- Policisztás petefészek szindróma (PCOS) vagy endometriózis bizonyítéka;
- Hipofízis daganat anamnézisében;
- Terhesség (gyanús vagy diagnosztizált) vagy szoptatás;
- HIV, HBV, HCV fertőzés;
- Hüvelyi fertőzés;
- Rendellenes EKG;
- Rendellenes laboratóriumi vizsgálatok a vérprofilra, a májfunkcióra és a vesefunkcióra vonatkozóan;
- Nem kontrollált cukorbetegség és vérnyomás;
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy gyanúja;
- Súlyos mentális zavarok anamnézisében;
- Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban a kiválasztást megelőző 30 napon belül;
- Egy alany, aki olyan rendellenességet mutat, amely ellenjavallat a szteroid hormonkezelésnek, beleértve például a következő állapotokat:
- A kórtörténetben/vagy tényleges thrombophlebitis vagy thromboemboliás rendellenességek.
- Az anamnézisben/vagy tényleges cerebrovaszkuláris rendellenességek.
- A kórtörténetben/vagy tényleges szívinfarktus vagy koszorúér-betegség.
- Aktív májbetegség vagy a kórtörténetben/vagy ténylegesen jóindulatú vagy rosszindulatú májdaganat.
- Ismert vagy feltételezett emlőkarcinóma.
- Ismert vagy feltételezett ösztrogénfüggő neoplázia.
- Nem diagnosztizált kóros hüvelyi vérzés
- Szemészeti érbetegségből eredő bármely szemkárosodás, például részleges vagy teljes látásvesztés vagy látómezők hiánya.
- Dohányzik.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Egyszeri adag 12 mm-es tüsző
Egy aromatáz inhibitor (Letrozol/Femara™; n = 10) egyszeri adagja (20 mg) 12 mm-es tüszőátmérőnél
|
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Egyszeri adag 18 mm-es tüsző
Egy aromatáz inhibitor (Letrozole/Femara™; n = 10) egyszeri adagja (20 mg) 18 mm-es tüszőátmérőnél
|
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Egyszeri adag ovuláció után
Egy aromatáz inhibitor (Letrozole/Femara™; n = 10) egyszeri adagja (20 mg) az ovulációt követő 24-48.
|
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Több dózisú 12 mm-es tüsző
Egy aromatáz inhibitor (Letrozole/FemaraTM; n = 10) többszöri adagja (2,5 mg/nap 5 napon keresztül) 12 mm-es tüszőátmérőnél
|
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Több dózisú 18 mm-es tüsző
Egy aromatáz inhibitor (Letrozole/Femara™; n = 10) többszöri adagja (2,5 mg/nap 5 napon keresztül) 18 mm-es tüszőátmérőnél
|
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Többadagos ovuláció után
Több adag (2,5 mg/nap 5 napig) aromatáz inhibitor (Letrozole/Femara™; n = 10) 24-48 órával az ovuláció után
|
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Ellenőrzés
Beavatkozás nem történt, természetes körforgásban tanulmányozták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a domináns tüsző vagy luteális szerkezet sorsa
Időkeret: 40-45 nap
|
40-45 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
intervallum a tüszőhullám megjelenéséig, és intervallum a domináns tüsző kiválasztásáig
Időkeret: 40-45 nap
|
40-45 nap
|
|
méhnyálkahártya vastagsága/mintázata
Időkeret: 40-45 nap
|
40-45 nap
|
|
A kezelés beadása után kialakuló tüszős szerkezetek ultrahangos képi jellemzői
Időkeret: folyamatban lévő
|
folyamatban lévő
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roger A Pierson, PhD, University of Saskatchewan
- Kutatásvezető: Donna R Chizen, MD, University of Saskatchewan
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WHIRL-08-1200
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .