Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az aromatáz gátló hatása a petefészek működésére a follikuláris és a korai luteális fázisban nőknél

2016. november 23. frissítette: Roger Pierson, University of Saskatchewan

Egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálat, amelynek célja a petefészek tüsződinamikájának vizsgálata a menstruációs ciklus késői follikuláris és korai luteális fázisában aromatáz inhibitor alkalmazásával tett atresia indukciós kísérlet után.

Feltételezzük, hogy az aromatáz inhibitor (AI) beadása a természetes menstruációs ciklus biológiailag fontos időszakaiban peteérési elégtelenséget okoz a preovulációs tüszőkkel rendelkező nőknél, és a luteogenezis kudarcát azoknál a nőknél, akiknél nemrég volt peteérés. Feltételezhető, hogy a domináns tüsző atreziája és az anovulációs struktúrák kialakulása az endometrium fejlődésének leállásával és a menstruációs vérzés lerövidülésével (3 nap) társul. Arra számítunk, hogy ez olyan információkkal szolgál majd számunkra, amelyek elősegítik a sürgősségi fogamzásgátlás új módszerének kidolgozását és az emberi follikulogenezis jobb megértését.

A javasolt kutatási projekt indoklása a Saskatchewani Egyetem Reprodukciós Tudományos és Orvostudományi Kutatócsoportjában a szarvasmarha-modellben kidolgozott és dokumentált petefészek-szinkronizációs koncepciókon alapul, kombinálva a follikulogenezis új humán petefészekhullám-koncepciójával, amelyet először a Women's Health Imaging című tanulmányban tisztáztak. Kutatólaboratórium (WHIRL) a Szülészeti, Nőgyógyászati ​​és Reprodukciós Tudományok Osztályán.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A klinikai gyakorlatban a sürgősségi fogamzásgátlás (EC) a tüszőfejlődést, az ovulációt vagy a fogamzásgátlás beágyazódási képességét kívánja elnyomni. Az exogén szteroidokat, az ösztrogént és a progesztint különféle készítményekben alkalmazzák a szuppresszió megvalósítására. Bár az EC ma már „vény nélkül kapható” Kanadában és a világ számos országában; a petefészek válasza kiszámíthatatlan, és az EC nem gátolja az ovulációt a menstruációs ciklus legkritikusabb időszakában. 2002-ben Kanadában a 450 000 terhességből körülbelül 120 000 végződött elektív terhességmegszakítással. Az Egyesült Államokban az éves 3,5 millió terhesség 49%-a volt nem szándékos, és a nem szándékos terhességek 54%-a vezetett elektív megszakításhoz.

A jelenlegi hormonális fogamzásgátlási sémák, a születés előtti és utáni, a tüszőfejlődés hagyományos elméletén alapulnak, amely szerint az antrális tüszők egyetlen csoportja a késői luteális fázisban képződik a növekedéshez. A legújabb dokumentumok azt mutatják, hogy az emberi petefészek folliculogenezise 2-3 hullámszerű mintázatban megy végbe a menstruációs ciklus során. A hullámok megjelenése a korai luteális fázisban fordul elő, az utolsó hullám pedig az ovuláció. A follikuláris hullámdinamika új modellje jól megalapozott, és a szarvasmarha- és lómodellekben végzett kísérleti bizonyítékok alátámasztják.

Hagyományosan ezeket a hormonális gyógyszereket 72-120 órával a fogamzásgátlás ismert vagy feltételezett sikertelensége vagy nem védett közösülés után veszik. A két standard szteroid EC módszer a Plan BTM, amely 0,75 mg levonorgesztrelt (LNG) tartalmaz, és a Yuzpe módszer, amely 0,1 mg etinilösztradiolt (EE) és 0,5 mg LNG-t tartalmaz. A petefészek tüszőfejlődését és ovulációját nőknél vizsgálták az EK alkalmazását követően; mindazonáltal a tüszőnövekedés, a regresszió és az ovuláció hátterében álló mechanizmusok az EC-használat során továbbra is kevéssé tisztázottak. A hatásmechanizmus az egyes EK-sémáknál eltérő, valamint az adagolás, a közösülés és az ovuláció közötti relatív időzítéstől is függ. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az EC akkor a leghatékonyabb, ha a domináns tüsző átmérője kicsi (4-5 nappal az ovuláció előtt), azonban ezalatt az időintervallumban a közösülés kisebb valószínűséggel vezet terhességhez, függetlenül attól, hogy kaptak-e EC-t vagy sem.

Az összes jelenlegi sürgősségi fogamzásgátlási (EC) lehetőséget a tüszőfejlődés hagyományos elmélete vezérli. A petefészkek EC-kezelésre adott előre nem látható válaszreakciója, az EC-kezelést követő ovuláció előfordulása, valamint a tüszők 2-3 hullámos mintázatú tüszőnövekedésének megállapításai alapján újra kell gondolnunk a menstruációs ciklus fázisát és a kezelést. sürgősségi fogamzásgátlásra adják.

Az aromatáz inhibitorok (AI) megakadályozzák az androgének enzimatikus átalakulását ösztrogénné. Ez jelentősen csökkenti a szérum ösztrogénszintjét. Az AI-t a menstruáció körüli időszakában alkalmazták az ovuláció kiváltására, és 10-12 nappal később ovuláció következett be. Ebből a megfigyelésből fakad a domináns tüszők atresia kiváltásának oka. Az akut ösztradiol-megvonás elméletileg a kohorsz összes életképes tüszőjének atresiáját kell, hogy kiváltsa, ami új tüszőhullám megjelenését eredményezi ovulációs esemény nélkül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • Royal University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Normális reproduktív funkciójú, fogamzóképes korú női alanyok;
  • 18 és 35 év közötti nők;
  • Normál testtömeg-index (18-30);
  • naivak az OC-ban, vagy a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 hónappal abbahagyták az OC-t;
  • Az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
  • Az alany általános egészségi állapota jó, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat megerősítette

Kizárási kritériumok:

  • Szabálytalan menstruációs ciklusok;
  • Bármilyen ellenjavallat az orális fogamzásgátlás alkalmazására;
  • Ismert túlérzékenység a letrozollal és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel szemben;
  • Policisztás petefészek szindróma (PCOS) vagy endometriózis bizonyítéka;
  • Hipofízis daganat anamnézisében;
  • Terhesség (gyanús vagy diagnosztizált) vagy szoptatás;
  • HIV, HBV, HCV fertőzés;
  • Hüvelyi fertőzés;
  • Rendellenes EKG;
  • Rendellenes laboratóriumi vizsgálatok a vérprofilra, a májfunkcióra és a vesefunkcióra vonatkozóan;
  • Nem kontrollált cukorbetegség és vérnyomás;
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy gyanúja;
  • Súlyos mentális zavarok anamnézisében;
  • Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban a kiválasztást megelőző 30 napon belül;
  • Egy alany, aki olyan rendellenességet mutat, amely ellenjavallat a szteroid hormonkezelésnek, beleértve például a következő állapotokat:
  • A kórtörténetben/vagy tényleges thrombophlebitis vagy thromboemboliás rendellenességek.
  • Az anamnézisben/vagy tényleges cerebrovaszkuláris rendellenességek.
  • A kórtörténetben/vagy tényleges szívinfarktus vagy koszorúér-betegség.
  • Aktív májbetegség vagy a kórtörténetben/vagy ténylegesen jóindulatú vagy rosszindulatú májdaganat.
  • Ismert vagy feltételezett emlőkarcinóma.
  • Ismert vagy feltételezett ösztrogénfüggő neoplázia.
  • Nem diagnosztizált kóros hüvelyi vérzés
  • Szemészeti érbetegségből eredő bármely szemkárosodás, például részleges vagy teljes látásvesztés vagy látómezők hiánya.
  • Dohányzik.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Egyszeri adag 12 mm-es tüsző
Egy aromatáz inhibitor (Letrozol/Femara™; n = 10) egyszeri adagja (20 mg) 12 mm-es tüszőátmérőnél
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
KÍSÉRLETI: Egyszeri adag 18 mm-es tüsző
Egy aromatáz inhibitor (Letrozole/Femara™; n = 10) egyszeri adagja (20 mg) 18 mm-es tüszőátmérőnél
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
KÍSÉRLETI: Egyszeri adag ovuláció után
Egy aromatáz inhibitor (Letrozole/Femara™; n = 10) egyszeri adagja (20 mg) az ovulációt követő 24-48.
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
KÍSÉRLETI: Több dózisú 12 mm-es tüsző
Egy aromatáz inhibitor (Letrozole/FemaraTM; n = 10) többszöri adagja (2,5 mg/nap 5 napon keresztül) 12 mm-es tüszőátmérőnél
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
KÍSÉRLETI: Több dózisú 18 mm-es tüsző
Egy aromatáz inhibitor (Letrozole/Femara™; n = 10) többszöri adagja (2,5 mg/nap 5 napon keresztül) 18 mm-es tüszőátmérőnél
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
KÍSÉRLETI: Többadagos ovuláció után
Több adag (2,5 mg/nap 5 napig) aromatáz inhibitor (Letrozole/Femara™; n = 10) 24-48 órával az ovuláció után
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 12 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
20 mg, napi egy tabletta egy napig, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta 5 napon keresztül, a domináns tüsző ovulációja után 24-48 órával kezdődően
Más nevek:
  • Femara (TM)
2,5 mg, napi egy tabletta öt napon keresztül, attól a naptól kezdve, amikor a domináns tüsző eléri a 18 mm átmérőt
Más nevek:
  • Femara (TM)
NINCS_BEAVATKOZÁS: Ellenőrzés
Beavatkozás nem történt, természetes körforgásban tanulmányozták

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
a domináns tüsző vagy luteális szerkezet sorsa
Időkeret: 40-45 nap
40-45 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
intervallum a tüszőhullám megjelenéséig, és intervallum a domináns tüsző kiválasztásáig
Időkeret: 40-45 nap
40-45 nap
méhnyálkahártya vastagsága/mintázata
Időkeret: 40-45 nap
40-45 nap
A kezelés beadása után kialakuló tüszős szerkezetek ultrahangos képi jellemzői
Időkeret: folyamatban lévő
folyamatban lévő

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Roger A Pierson, PhD, University of Saskatchewan
  • Kutatásvezető: Donna R Chizen, MD, University of Saskatchewan

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. február 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. január 11.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. január 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. november 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 23.

Utolsó ellenőrzés

2016. november 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel