Aromatasehemmereffekter på ovariefunksjon under follikulær og tidlig lutealfase hos kvinner

I klinisk praksis har nødprevensjon (EC) til hensikt å undertrykke follikulær utvikling, eggløsning eller evnen til en konseptus til å implantere. Eksogene steroider, østrogen og progestin, brukes i forskjellige formuleringer for å oppnå undertrykkelsen. Selv om EC nå er tilgjengelig "over-the-counter" i Canada og mange land rundt om i verden; eggstokkresponsen er uforutsigbar og EC hemmer ikke eggløsning på de mest kritiske tidspunktene i menstruasjonssyklusen. I 2002 endte omtrent 120 000 av 450 000 graviditeter i Canada med valgfri svangerskapsavbrudd. I USA var 49 % av de 3,5 millioner årlige svangerskapene utilsiktede og 54 % av de utilsiktede svangerskapene resulterte i valgfri avbrudd.

Gjeldende hormonelle prevensjonsregimer, pre og post coital, er basert på den tradisjonelle teorien om follikulær utvikling som sier at en enkelt gruppe antralfollikler rekrutteres i den sene lutealfasen for vekst. Nyere dokumentasjon har vist at follikulogenese i eggstokkene hos mennesker skjer i et 2-3-bølgelignende mønster under en menstruasjonssyklus. Bølgefremvekst er dokumentert å forekomme i den tidlige lutealfasen med den siste bølgen som eggløsning. Den nye modellen for follikulær bølgedynamikk er godt etablert og støttet av eksperimentelle bevis i bovine og hestemodeller.

Tradisjonelt tas disse hormonelle medisinene 72 til 120 timer etter kjent eller mistenkt barriereprevensjonssvikt eller ubeskyttet samleie. De to standard steroide EC-metodene er Plan BTM, som inneholder 0,75 mg levonorgestrel (LNG), og Yuzpe-metoden, som inneholder 0,1 mg etinyløstradiol (EE) og 0,5 mg LNG. Ovariefollikulær utvikling og eggløsning hos kvinner har blitt studert etter bruk av EC; Imidlertid er mekanismene som ligger til grunn for follikulær vekst, regresjon og eggløsning under EC-bruk fortsatt dårlig belyst. Virkningsmekanismen varierer med hvert EC-regime, i tillegg til å være avhengig av den relative timingen mellom dosering, samleie og eggløsning. Tidligere studier har vist at EC er mest effektivt hvis det brukes når den dominerende follikkeldiameteren er liten (4 til 5 dager før eggløsning), men i løpet av dette tidsintervallet er det mindre sannsynlig at samleie vil resultere i graviditet uansett om EC ble administrert eller ikke.

Alle gjeldende nødprevensjonsalternativer (EC) er styrt av den tradisjonelle teorien om follikulær utvikling. Basert på funnene av en uforutsigbar respons fra eggstokkene på EC-behandling, forekomst av eggløsning etter behandling med EC, og funn av follikkelvekst i et 2-3-bølgemønster, må vi revurdere fasen av menstruasjonssyklusen og behandlingen gitt for nødprevensjon.

Aromatasehemmere (AI) forhindrer den enzymatiske omdannelsen av androgener til østrogener. Dette reduserer serumøstrogennivået betydelig. AI har blitt administrert rundt menstruasjonstidspunktet for eggløsningsinduksjon, og eggløsning ble sett å følge 10 til 12 dager senere. Begrunnelsen for å indusere atresi av dominante follikler stammer fra denne observasjonen. Akutt østradiol-deprivasjon burde teoretisk sett initiere atresi av alle levedyktige follikler i kohorten, noe som resulterer i fremveksten av en ny follikkelbølge uten at det oppstår en eggløsning.