Wpływ inhibitora aromatazy na czynność jajników podczas fazy folikularnej i wczesnej fazy lutealnej u kobiet

W praktyce klinicznej antykoncepcja awaryjna (EC) ma na celu powstrzymanie rozwoju pęcherzyka, owulacji lub zdolności płodu do implantacji. Egzogenne steroidy, estrogen i progestagen, są stosowane w różnych preparatach w celu osiągnięcia supresji. Chociaż EC są obecnie dostępne „bez recepty” w Kanadzie i wielu krajach na całym świecie; odpowiedź jajników jest nieprzewidywalna, a EC nie hamuje owulacji w najbardziej krytycznych momentach cyklu miesiączkowego. W 2002 roku około 120 000 z 450 000 ciąż w Kanadzie zakończyło się planowym przerwaniem ciąży. W Stanach Zjednoczonych 49% z 3,5 miliona ciąż rocznie było niezamierzonych, a 54% niezamierzonych ciąż zakończyło się planowym przerwaniem ciąży.

Obecne hormonalne schematy antykoncepcji, przed i po stosunku płciowym, opierają się na tradycyjnej teorii rozwoju pęcherzyków, która mówi, że pojedyncza grupa pęcherzyków antralnych jest rekrutowana do wzrostu w późnej fazie lutealnej. Niedawna dokumentacja wykazała, że ​​folikulogeneza jajników u ludzi zachodzi w cyklu 2-3 falowym podczas cyklu menstruacyjnego. Udokumentowano, że pojawianie się fali zachodzi we wczesnej fazie lutealnej, a ostatnia fala to owulacja. Nowy model dynamiki fali pęcherzykowej jest dobrze ugruntowany i poparty dowodami eksperymentalnymi na modelach bydła i koni.

Tradycyjnie te leki hormonalne są przyjmowane od 72 do 120 godzin po stwierdzonym lub podejrzewanym niepowodzeniu mechanicznej antykoncepcji lub od stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Dwie standardowe metody sterydowe EC to Plan BTM, zawierający 0,75 mg lewonorgestrelu (LNG) oraz metoda Yuzpe, zawierająca 0,1 mg etynyloestradiolu (EE) i 0,5 mg LNG. Po zastosowaniu EC badano rozwój pęcherzyków jajnikowych i owulację u kobiet; jednak mechanizmy leżące u podstaw wzrostu pęcherzyków, regresji i owulacji podczas stosowania EC pozostają słabo wyjaśnione. Mechanizm działania różni się w zależności od schematu EC, jak również jest zależny od względnego czasu między dawkowaniem, stosunkiem płciowym i owulacją. Wcześniejsze badania wykazały, że EC są najskuteczniejsze, jeśli są stosowane, gdy średnica dominującego pęcherzyka jest mała (4 do 5 dni przed owulacją), jednak w tym przedziale czasu prawdopodobieństwo zajścia w ciążę jest mniejsze, niezależnie od tego, czy zastosowano EC.

Wszystkie obecne opcje antykoncepcji awaryjnej (EC) opierają się na tradycyjnej teorii rozwoju pęcherzyka. Opierając się na stwierdzeniu nieprzewidywalnej odpowiedzi jajników na leczenie EC, występowaniu owulacji po leczeniu EC oraz stwierdzeniu wzrostu pęcherzyków w układzie 2-3 falowym, musimy ponownie rozważyć fazę cyklu miesiączkowego i leczenie podana jako antykoncepcja awaryjna.

Inhibitory aromatazy (AI) zapobiegają enzymatycznej konwersji androgenów do estrogenów. To znacznie obniża poziom estrogenów w surowicy. AI podawano w okresie okołomiesiączkowym w celu wywołania owulacji, a owulacja następowała 10 do 12 dni później. Uzasadnienie dla indukowania atrezji dominujących pęcherzyków wynika z tej obserwacji. Ostra deprywacja estradiolu powinna teoretycznie zapoczątkować atrezję wszystkich żywotnych pęcherzyków w kohorcie, powodując pojawienie się nowej fali pęcherzyków bez wystąpienia owulacji.