重度の全身性硬化症患者の治療における低用量コンディショニングとそれに続くドナー幹細胞移植
重度の全身性硬化症患者に対する非骨髄破壊的条件付け後の同種造血細胞移植の第II相臨床試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I.全身性硬化症（SSc）における同種造血細胞移植（HCT）の全体的な効果を評価すること。
Ⅱ． 重度の SSc 患者の治療としての同種 HCT の 2 年目 (パート 1) および 5 年目 (パート 2) における無イベント生存期間 (EFS) の観点から、潜在的な有効性を評価すること。
副次的な目的:
I. 非骨髄破壊的コンディショニング後の同種 HCT の合併症率を評価すること。これには、移植片拒絶反応の発生率、レジメン関連毒性、重度の急性および慢性移植片対宿主病（GVHD）、感染性合併症、治療関連死亡率（TRM）が含まれます。 、および全生存期間。
Ⅱ． 心臓、肺、胃腸、腎機能、皮膚の厚さ、全体的な機能評価（SHAQ）、併用疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）の使用、および筋炎の発生。
III. 非骨髄破壊的前処置および同種HCTまたは免疫調節療法後の疾患反応を評価し、修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）による皮膚疾患の評価、一酸化炭素に対する肺の拡散能（DLCO）および強制肺活量（FVC）によって測定される肺機能、修正強皮症健康評価アンケート (SHAQ)、および簡易フォーム 36 (SF36) を使用した生活の質。
IV. 機序研究により、皮膚線維症および血管障害に対する同種HCTの効果を評価すること。
V. 慢性 GVHD の発生率と有病率、免疫抑制の中止時期、感染性合併症、TRM、全生存期間など、非骨髄破壊的条件付け後の同種 HCT の晩期合併症を評価すること。
Ⅵ． 心臓、肺、胃腸、腎機能、皮膚の厚さ、全体的な機能評価（SHAQ）、併用 DMARD の使用、および筋炎の発生の測定によって示されるように、疾患の活性化/進行に対する治療効果を評価すること。
VII. 骨髄非破壊的コンディショニングおよび同種HCTまたは免疫調節療法後の疾患反応を評価し、修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）による皮膚疾患の評価、DLCOおよびFVCによって測定される肺機能、修正強皮症健康評価質問票（SHAQ）、およびShortを使用した生活の質フォーム 36 (SF36)。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられ、非骨髄破壊的条件付けとその後の同種末梢血幹細胞移植を受けます。 許容できない毒性の疾患進行がなければ、両群での治療が継続されます。
ARM I (移植): 患者は、-4 日目から -2 日目にフルダラビンを静脈内 (IV) で投与されます。 患者は 0 日目に全身照射を受けます。その後、患者は 0 日目に末梢血幹細胞移植を受けます。患者は、-3 ～ 180 日目に 1 日 2 回のタクロリムス経口 (PO) と、1 日 3 回の漸減およびミコフェノール酸モフェチル PO を含む GVHD 予防を受けます。 0 ～ 28 日目、その後 180 日目まで 1 日 2 回、漸減します。
ARM II (非移植): 患者は病歴に基づいて免疫抑制療法を受けます。 彼らが受ける可能性のある 3 つのオプションには、1.) ミコフェノール酸モフェチル PO を 1 日 2 回 16 か月間、2.) 1 日目と 15 日目にリツキシマブ IV を投与し、その後 6 か月後に繰り返す、3.) 28 ～ 32 日間隔でシクロホスファミド IV を投与する、または経口で 1 日 1 回、16 か月間。
研究治療の完了後、患者は 5 年間定期的にフォローアップされます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-アメリカリウマチ学会によって定義された重度のSScを有し、グループ1〜5の次の予後因子に基づいて致命的な転帰のリスクが高い患者：
グループ 1: 1)両方の患者 a.そしてb。未満;および２）ｃ．、ｄ．または e:
- a. -皮膚スコアが16以上のびまん性皮膚強皮症（修正ロドナン皮膚スケール）
- b.全身性強皮症の期間 = 最初の非レイノー症状の発症から 5 年未満
- c. -FVCまたはDLCOcorrを伴う間質性肺疾患の存在=予測の70％未満および肺胞炎の証拠（異常な気管支肺胞洗浄[BAL]または高解像度胸部コンピューター断層撮影[CT]スキャン）
- d. -左心室駆出率（LVEF）が50％未満の左心不全、または心膜液貯留（軽度から中等度）または2番目または3番目の心房 - 心室（AV）ブロック; SScに続発しない心筋疾患は、心臓専門医によって除外されなければなりません
- e. -スクリーニング時にアクティブではないSSc関連の腎疾患の病歴;強皮症高血圧性腎クリーゼの病歴は、この基準に含まれます
- グループ 2: 患者は、FVC または DLCO が過去 12 か月間で 15% 以上減少することによって定義される、移植の主な適応症として進行性肺疾患を有する。 さらに、びまん性皮膚疾患の病歴があり、FVC または DLCOcorr が < 70% の場合、患者はグループ 1 よりも皮膚病変が少ない (mRSS < 16) か、びまん性皮膚疾患がある場合は FVC と DLCOcorr の両方が >= 70% である可能性があります。 -研究のスクリーニング時の疾患（mRSS> 16）; -患者は、異常な胸部CTまたはBALによって定義される肺胞炎の証拠も持っている必要があります
- グループ 3: 進行性肺疾患の存在に基づいて、以前の自家 HCT 後に進行性活動性 SSc を有する。これは、胸部 CT の変化または BAL によって定義される肺胞炎の証拠に加えて、以前の自家移植以降の FVC の 10% 以上の減少、または以前の自家移植以降の DLCO の 15% 以上の減少によって定義されます。患者がSCOT臨床試験で以前に自家HCTを受けていた場合、定義された研究エンドポイントに基づいて不合格であり、プロトコル主任研究者（PI）によって承認されている必要があります
- グループ 4: グループ 1 の選択基準を満たしているが、FVC または DLCO が 70% 未満であり、シクロホスファミドに対する有害事象があり、それ以上の使用が妨げられている患者 (すなわち、出血性膀胱炎、WBC を伴う白血球減少症、2000 または ANC < 1000 または血小板数 < 100,000)およびその他の有害事象）
- グループ 5: 疾患期間 = < 皮膚肥厚の最初の徴候の発症から 2 年未満 + 修正ロドナン皮膚スコア >= 25 + ESR > 25 mm/1 時間および/または Hb < 11 g/dL その他の原因によって説明されない活動性強皮症より。
患者の DLCOcorr が 45% 未満でない限り、患者は次のように定義される経口または静脈内シクロホスファミドレジメンのいずれかに失敗している必要があります。
- シクロホスファミドの IV 投与が 6 か月を超えているか、総累積 IV 投与量が 6 g/m^2 である、または
- 用量に関係なく、シクロホスファミドを 6 か月以上経口投与する、または
- 用量に関係なく、シクロホスファミドの経口および静注を 6 か月以上併用
- -患者には、a）HLAが同一であり、b）移植アームに配置される末梢血幹細胞移植片のドナーとして役立つ可能性のある兄弟がいる必要があります またはHLA-A、B、C、DRB1およびDQB1。 -上記の基準を満たす、HLAが一致する兄弟またはHLAが一致する血縁関係のないドナーのない患者は、非移植アームに配置されます
ドナー：
- ドナーは、患者のHLAが一致する兄弟またはHLAが一致する血縁関係のないドナーでなければなりません。
- ドナーが同意年齢に達している場合は、地元の機関審査委員会 (IRB) の同意プロセスを完了している必要があります。
- ドナーは、G-CSF 投与と HSC コレクションのための白血球除去に同意する必要があります。
- ドナーは、白血球アフェレーシスに十分な静脈を持っているか、中心静脈カテーテル（大腿、鎖骨下）の配置に同意する必要があります。
- 年齢 12 歳から 75 歳。小児ドナーは、体重が 50 kg を超えている必要があります。
除外基準:
- NIHが後援するランダム化臨床試験（SCOT）に適格
- -妊娠中および12か月間、または移植後の免疫抑制が中止されるまで避妊技術を使用したくない妊娠可能な男性または女性
- 進行中の活動性感染の証拠
- 妊娠
-治療を受ける能力を制限し、生存を危うくする肺、心臓、肝臓、または腎臓の障害を持つ被験者。 これには、以下のいずれかを持つ被験者が含まれますが、これらに限定されません:
次のように定義される重度の肺機能障害：
- ヘモグロビン補正 DLCOcorr < 30% または FVC < 予測値の 40%;また
- 酸素補給なしの安静時の酸素飽和度 < 92%;また
- PO2 < 70 mmHg または pCO2 > 50 mmHg 酸素補給なし
-制御されていない重大な肺高血圧症は、次のように定義されます。
- -肺動脈の最高収縮期圧が心エコー図で45 mmHgを超え、右心カテーテルによる平均肺動脈圧が安静時32 mmHgまたは運動中42 mmHgを超える;また
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA)/世界保健機関 (WHO) の肺高血圧症分類、クラス III または IV
- 心臓: コントロールされていない臨床的に重大な不整脈;重大な心疾患の臨床的証拠 (NYHA クラス III または IV); -心エコー図によるLVEF <40％
-次のように定義される重大な腎病変：
- 推定 CrCl < 60 mL/min (実際の体重に基づく Cockcroft-Gault 式を使用) または血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または
- -登録時のアクティブで未治療のSSc腎クリーゼ
- -肝硬変または門脈周囲線維症の活動性肝炎または肝生検の証拠。 総ビリルビン > 2.5 x 正常上限 (およびギルバート症候群とは関係ありません) および/または アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 4 x 正常上限
- 高血圧のコントロールが不十分な患者
- 自己免疫疾患以外の疾患により余命が著しく制限されている患者
ドナー：
- 患者の一卵性双生児
- 妊娠中（B-HCG陽性）または授乳中の女性ドナー
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性ウイルス性肝炎（BまたはC）による感染症
- -G-CSFに対する既知のアレルギー
- 現在の重篤な全身疾患
- 制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、臨床症状が進行している）
- -実験的治療または治験薬を受けているドナー
- -治療された基底細胞以外の癌または子宮頸部の上皮内癌を有するドナー; 2年以上前に治癒目的で治療されたがんは、プロトコル委員長またはメディカルモニターによってケースバイケースで審査されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腕I（移植）
患者は-4日目から-2日目にフルダラビンIVを投与されます。
患者は 0 日目に全身照射を受けます。その後、患者は 0 日目に末梢血幹細胞移植を受けます。患者は、-3 日目から 180 日目に 1 日 2 回のタクロリムス PO と、0 日目に 1 日 3 回の漸減およびミコフェノール酸モフェチル PO を含む GVHD 予防を受けます。 28 日目から 180 日目まで 1 日 2 回、漸減します。
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与えられた IV
他の名前：
移植を受ける
他の名前：
経口投与
他の名前：
全身照射を受ける
他の名前：
経口投与
他の名前：
移植を受ける
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アクティブコンパレータ：アーム II (非移植)
患者はミコフェノール酸モフェチル PO を 1 日 2 回 16 か月間、リツキシマブ IV を 1 日目と 15 日目に投与し、その後 6 か月目に繰り返し、シクロホスファミド IV を 28 ～ 32 日間隔で、または 1 日 1 回経口で 16 か月間投与します。
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与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：5年
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5年
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全生存
時間枠：2年
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2年
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進行までの時間
時間枠：5年
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5年
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進行までの時間
時間枠：2年
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2年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：5年
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5年
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-プロトコル治療群で指定されたもの以外のSSC疾患修飾療法の開始の発生率
時間枠：5年まで
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5年まで
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明確かつ可能性のあるウイルス、真菌、および細菌感染の発生率
時間枠：5年まで
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5年まで
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末梢血中に 5% 以上のドナー T 細胞を有すると定義される生着までの時間の中央値 (ドナー T 細胞キメリズム)
時間枠：移植日から生着時まで
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移植日から生着時まで
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一次移植失敗率
時間枠：56日目
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56日目
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二次移植失敗率
時間枠：1年
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1年
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急性および慢性 GVHD の確率
時間枠：5年まで
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5年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：George Georges、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2363.00
- NCI-2012-00139 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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