중증 전신 경화증 환자 치료에서 기증자 줄기 세포 이식 후 저용량 컨디셔닝

포함 기준:

1. American College of Rheumatology에서 정의한 중증 SSc 환자 및 그룹 1-5의 다음 예후 인자에 따라 치명적인 결과에 대한 고위험군:

   • 그룹 1: 1) 둘 다 a. 그리고 b. 아래에; 및 2) c., d. 중 적어도 하나. 또는 e:

     • ㅏ. 피부 점수가 >= 16인 미만성 피부 경피증(수정된 로드난 피부 척도)
     • 비. 전신 경화증의 지속 기간 = 레이노병이 아닌 첫 번째 증상이 시작된 후 5년 미만
     • 씨. FVC 또는 DLCOcorr가 있는 간질성 폐 질환의 존재 = < 예측치의 70% 및 폐포염의 증거(비정상적인 기관지폐포 세척[BAL] 또는 고해상도 흉부 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔)
     • 디. 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 심낭 삼출(경도-중등도) 또는 2차 또는 3차 심방-심실(AV) 차단을 동반한 좌심부전; SSc에 이차적이지 않은 심근 질환은 심장 전문의가 배제해야 합니다.
     • 이자형. 스크리닝 시점에 활성이 아닌 SSc 관련 신장 질환의 병력; 경피증 고혈압 신장 위기의 병력이 이 기준에 포함됩니다.
   • 그룹 2: 이전 12개월 동안 FVC 또는 DLCO가 15% 이상 감소한 것으로 정의되는 진행성 폐 질환이 이식의 주요 적응증인 환자입니다. 또한, 미만성 피부 질환의 병력이 있고 FVC 또는 DLCOcorr가 < 70%인 경우 환자는 그룹 1(mRSS < 16)보다 피부 침범이 적을 수 있습니다. 연구를 위한 스크리닝 시 질병(mRSS > 16); 환자는 또한 비정상 흉부 CT 또는 BAL에 의해 정의된 폐포염의 증거가 있어야 합니다.
   • 그룹 3: 진행성 폐 질환의 존재를 기반으로 이전 자가 HCT 후 진행성 활성 SSc를 가짐; 이는 흉부 CT 변화 또는 BAL에 의해 정의된 폐포염의 증거에 추가하여 이전 자가 이식 이후 FVC가 10% 이상 감소하거나 이전 자가 이식 이후 DLCO가 15% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 환자가 이전에 SCOT 임상 시험에서 자가 HCT를 받은 경우 정의된 연구 종점에 따라 실패했고 프로토콜 주임 조사자(PI)의 승인을 받아야 합니다.
   • 그룹 4: 그룹 1 포함 기준을 충족하지만 FVC 또는 DLCO < 70% 이상인 환자는 사이클로포스파미드의 추가 사용을 방해하는 부작용이 있었습니다(예: 출혈성 방광염, 백혈구 감소증, 2000 또는 ANC < 1000 또는 혈소판 수 < 100,000 및 기타 부작용)
   • 그룹 5: 질병 지속 기간이 있는 미만성 경피증 = 피부 비후의 첫 징후 발생 후 2년 미만 더하기 Modified Rodnan skin score >= 25 + ESR > 25 mm/1st hour 및/또는 Hb < 11 g/dL 다른 원인으로 설명되지 않음 활동성 경피증보다

2. 환자가 45% 미만의 DLCOcorr를 갖지 않는 한, 환자는 다음과 같이 정의된 경구 또는 정맥내 시클로포스파미드 요법에 실패해야 합니다.

   • > 6개월 동안 IV 사이클로포스파마이드 투여 또는 6g/m^2의 총 누적 IV 투여량, 또는
   • 용량에 관계없이 > 6개월 동안 경구 시클로포스파마이드 투여, 또는
   • 용량과 무관하게 > 6개월 동안 경구 및 IV 시클로포스파마이드 병용
3. 환자는 a) HLA-동일하고 b) 이식 팔에 이식할 말초 혈액 줄기 세포 이식편의 기증자이거나 HLA-A, B, C, DRB1 및 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1. 위의 기준을 충족하는 HLA 일치 형제자매 또는 HLA 일치 비혈연 기증자가 없는 환자는 비이식 부문에 배치됩니다.

기증자:

• 기증자는 환자의 HLA 동일 형제 또는 HLA 일치 비혈연 기증자여야 합니다.
• 기증자가 동의 연령에 도달한 경우에는 지역 기관 검토 위원회(IRB) 동의 절차를 완료해야 합니다.
• 기증자는 G-CSF 투여 및 HSC 수집을 위한 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.
• 기증자는 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 정맥이 있거나 중심 정맥 카테터(대퇴부, 쇄골하부) 배치에 동의해야 합니다.
• 12-75세; 소아 기증자는 체중 > 50kg이어야 합니다.

제외 기준:

• NIH 후원 무작위 임상 시험(SCOT) 대상
• 이식 후 12개월 동안 또는 면역 억제가 중단될 때까지 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
• 진행 중인 활성 감염의 증거
• 임신

• 치료를 받는 능력을 제한하고 생존을 위협하는 폐, 심장, 간 또는 신장 장애가 있는 피험자. 여기에는 다음과 같은 주제가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 다음과 같이 정의되는 중증 폐기능 장애:

    1. 헤모글로빈 보정된 DLCOcorr < 30% 또는 FVC < 예측값의 40%; 또는
    2. 산소 보충 없이 휴식 시 O2 포화도 < 92%; 또는
    3. 보충 산소 없이 PO2 < 70 mmHg 또는 pCO2 > 50 mmHg

  • 다음과 같이 정의된 유의미한 조절되지 않는 폐고혈압:

    1. 심초음파에서 폐동맥 최고 수축기압 > 45mmHg 및 우심실 카테터 삽입에 의한 평균 폐동맥압이 휴식 시 32mmHg 또는 운동 시 42mmHg를 초과함; 또는
    2. 폐고혈압에 대한 뉴욕심장협회(NYHA)/세계보건기구(WHO) 분류, Class III 또는 IV
  • 심장: 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥; 중대한 심장 질환의 임상적 증거(NYHA Class III 또는 IV); 심초음파에서 LVEF < 40%

  • 다음과 같이 정의되는 중요한 신장 병리:

    1. 예상 CrCl < 60 mL/min(실제 체중을 기반으로 한 Cockcroft-Gault 공식 사용) 또는 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL 또는
    2. 등록 당시 치료되지 않은 활동성 SSc 신장 위기
  • 활동성 간염 또는 간경화 또는 문맥주위 섬유증의 간 생검 증거. 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 2.5배(길버트 증후군과 관련 없음) 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 정상 상한치의 4배
  • 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
  • 자가면역질환 이외의 질환으로 기대여명이 심하게 제한되는 환자

• 기증자:

  • 환자의 일란성 쌍둥이
  • 임신 중이거나(양성 B-HCG) 모유 수유 중인 여성 기증자
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 바이러스성 간염(B 또는 C) 감염
  • G-CSF에 대한 알려진 알레르기
  • 현재 심각한 전신 질환
  • 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약물을 복용 중이고 임상 증상의 진행)
  • 실험적 치료 또는 조사 대상자를 받는 기증자
  • 치료된 기저 세포 이외의 암 또는 자궁경부의 상피내암종이 있는 기증자; 2년 전에 치유 의도로 치료된 암은 프로토콜 의장 또는 의료 모니터에 의해 사례별로 검토됩니다.