Pieniannoksinen hoito, jota seuraa luovuttajan kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on vaikea systeeminen skleroosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on American College of Rheumatologyn määrittelemä vaikea SSc ja joilla on suuri kuolemaan johtavan lopputuloksen riski seuraavien ryhmien 1–5 prognostisten tekijöiden perusteella:

   • Ryhmä 1: Potilaat, joilla on 1) molemmat a. ja b. alla; ja 2) vähintään yksi kohdista c., d. tai e:

     • a. Diffuusi ihoskleroderma, jonka ihopistemäärä on >= 16 (muunnettu Rodnanin ihoasteikko)
     • b. Systeemisen skleroosin kesto = < 5 vuotta ensimmäisten ei-Raynaudin oireiden alkamisesta
     • c. Interstitiaalinen keuhkosairaus, johon liittyy FVC tai DLCOcorr = < 70 % ennustetusta ja todisteita alveoliitista (epänormaali bronkoalveolaarinen huuhtelu [BAL] tai korkearesoluutioinen rintakehän tietokonetomografia [CT])
     • d. Vasemman sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai sydänpussieffuusio (lievä tai keskivaikea) tai 2. tai 3. eteiskammio (AV) -katkos; Kardiologin on suljettava pois sydänsairaus, joka ei ole toissijainen SSc:lle
     • e. SSc:hen liittyvä munuaissairaus, joka ei ole aktiivinen seulonnan aikana; Aiempi skleroderma hypertensiivinen munuaiskriisi sisältyy tähän kriteeriin
   • Ryhmä 2: Potilailla on etenevä keuhkosairaus elinsiirron ensisijaisena indikaattorina, joka määritellään FVC:n tai DLCO:n laskuna 15 prosentilla tai enemmän edellisen 12 kuukauden aikana. Lisäksi potilailla voi olla joko vähemmän ihovaurioita kuin ryhmässä 1 (mRSS < 16), jos heillä on ollut diffuusi ihosairaus ja FVC tai DLCOcorr on < 70 % tai molemmat FVC ja DLCOcorr >= 70 %, jos heillä on diffuusi ihosairaus. sairaus (mRSS > 16) tutkimuksen seulonnassa; Potilailla on myös oltava merkkejä alveoliitista, joka on määritelty epänormaalilla rintakehän TT:llä tai BAL:lla
   • Ryhmä 3: Sinulla on progressiivinen aktiivinen SSc aiemman autologisen HCT:n jälkeen, joka perustuu etenevän keuhkosairauden esiintymiseen; Tämä määritellään FVC:n alenemisena aiemman autologisen siirron jälkeen 10 prosentilla tai enemmän tai DLCO:lla aiemmasta autologisesta siirrosta 15 prosentilla tai enemmän rintakehän CT-muutoksilla tai BAL:lla määriteltyjen alveoliitin todisteiden lisäksi; Jos potilaalla oli aiemmin autologinen HCT kliinisessä SCOT-tutkimuksessa, heidän on täytynyt epäonnistua määritettyjen tutkimuksen päätepisteiden perusteella ja protokollan päätutkijan (PI) hyväksyntä.
   • Ryhmä 4: Potilailla, jotka täyttävät ryhmän 1 sisällyttämiskriteerit, mutta joilla on FVC tai DLCO < 70 % plus, on ollut syklofosfamidin haittavaikutus, joka esti sen käytön jatkossa (esim. hemorraginen kystiitti, leukopenia ja valkosolut, 2000 tai ANC < 1000 tai verihiutaleiden määrä < 0000 ja muut haittatapahtumat)
   • Ryhmä 5: Diffuusi skleroderma, sairauden kesto = < 2 vuotta ensimmäisten ihon paksuuntumisen merkkien kehittymisestä plus muuntunut Rodnan-ihon pistemäärä >= 25 plus ESR > 25 mm/1. tunti ja/tai Hb < 11 g/dl ei selity muista syistä kuin aktiivinen skleroderma.

2. Ellei potilaiden DLCOcorr ole alle 45 %, potilaiden oraalinen tai suonensisäinen syklofosfamidihoito on epäonnistunut seuraavasti:

   • IV syklofosfamidin anto yli 6 kuukauden ajan tai kumulatiivinen laskimonsisäinen kokonaisannos 6 g/m2, tai
   • suun kautta annettava syklofosfamidi yli 6 kuukauden ajan annoksesta riippumatta, tai
   • suun ja IV syklofosfamidin yhdistelmä > 6 kuukauden ajan annoksesta riippumatta
3. Potilaalla on oltava sisarus, joka on a) HLA-identtinen ja b) voisi toimia perifeerisen veren kantasolusiirteen luovuttajana, joka sijoitetaan siirtohaaraan, tai riippumattomana luovuttajana, joka vastaa HLA-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1. Potilaat, joilla ei ole HLA:n kanssa identtistä sisarusta tai HLA-sopivaa riippumatonta luovuttajaa, joka täyttää yllä mainitut kriteerit, sijoitetaan ei-siirtohaaraan.

LUOVUTTAJA:

• Luovuttajan on oltava potilaan HLA-identtinen sisarus tai HLA-yhteensopiva riippumaton luovuttaja.
• Jos luovuttaja on saavuttanut suostumuksensa iän, hänen on täytynyt suorittaa paikallisen institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksyntäprosessi.
• Luovuttajan on hyväksyttävä G-CSF:n antaminen ja leukafereesi HSC-keräystä varten.
• Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai hänen tulee suostua keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) sijoitukseen.
• Ikä 12-75 vuotta; Lastenluovuttajien on oltava yli 50 kg painavia.

Poissulkemiskriteerit:

• Kelpoisuus NIH:n sponsoroimassa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (SCOT)
• Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmiä 12 kuukauden ajan tai kunnes immunosuppressio lopetetaan transplantaation jälkeen
• Todisteet jatkuvasta aktiivisesta infektiosta
• Raskaus

• Potilaat, joilla on keuhkojen, sydämen, maksan tai munuaisten vajaatoiminta, joka rajoittaisi heidän kykyään saada hoitoa ja vaarantaa heidän eloonjäämisensä. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu, aiheet, joilla on jokin seuraavista:

  • Vakava keuhkojen toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:

    1. Hemoglobiinikorjattu DLCOcorr < 30 % tai FVC < 40 % ennustetusta; tai
    2. O2-saturaatio < 92 % levossa ilman lisähappea; tai
    3. PO2 < 70 mmHg tai pCO2 > 50 mmHg ilman lisähappea

  • Merkittävä hallitsematon keuhkoverenpainetauti määritellään seuraavasti:

    1. Keuhkovaltimon systolinen huippupaine > 45 mmHg kaikukardiogrammissa ja keuhkovaltimon keskipaine oikean sydämen katetroinnilla yli 32 mmHg levossa tai 42 mmHg rasituksen aikana; tai
    2. New York Heart Associationin (NYHA) / Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus keuhkoverenpainetaudille, luokka III tai IV
  • Sydän: Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt; kliininen näyttö merkittävästä sydänsairaudesta (NYHA-luokka III tai IV); LVEF < 40 % kaikukardiogrammissa

  • Merkittävä munuaispatologia, joka määritellään seuraavasti:

    1. Arvioitu CrCl < 60 ml/min (käytettäessä Cockcroft-Gault-kaavaa, joka perustuu todelliseen ruumiinpainoon) tai seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl TAI
    2. Aktiivinen, hoitamaton SSc-munuaiskriisi ilmoittautumishetkellä
  • Aktiivinen hepatiitti tai maksabiopsia osoittaa kirroosia tai periportaalista fibroosia. Kokonaisbilirubiini > 2,5 x normaalin yläraja (eikä liity Gilbertin oireyhtymään) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 4 x normaalin yläraja
  • Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine
  • Potilaat, joiden elinikää rajoittaa vakavasti jokin muu sairaus kuin autoimmuunisairaus

• LUOVUTTAJA:

  • Potilaan identtinen kaksos
  • Naispuoliset luovuttajat, jotka ovat raskaana (positiivinen B-HCG) tai imettävät
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen virushepatiitti (B tai C)
  • Tunnettu allergia G-CSF:lle
  • Nykyinen vakava systeeminen sairaus
  • Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (tällä hetkellä lääkitys ja kliinisten oireiden eteneminen)
  • Luovuttajat, jotka saavat kokeellista hoitoa tai tutkimusaineita
  • Luovuttajat, joilla on muu syöpä kuin hoidettu kohdunkaulan tyvisolu tai in situ -syöpä; Protocol Chair tai Medical Monitor tarkistaa tapauskohtaisesti syövän, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta aiemmin