プラチナ耐性再発卵巣がん患者におけるソラフェニブとトポテカンの有効性と安全性の研究 (TRIAS 2009)
プラチナ耐性再発卵巣がん患者におけるトポテカンによる標準治療にソラフェニブを追加したソラフェニブの有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設第II相試験
標準群の患者の無増悪生存期間の中央値は4.4か月で、実験群の患者は少なくとも6.9か月であると推定されています。 18か月の募集期間と少なくとも12か月の追跡調査を仮定すると、合計サンプルサイズは174人の患者が必要です（両側、α=0.05、検出力80％）。 5% の脱落を考慮して、184 人の患者がランダム化されます。
データ監視安全委員会（DMSB）が設立されます。 この委員会は、6人の患者が1サイクルの治療を受けた後、および12人の患者が治療を受けた後、併用薬の安全性プロファイルを評価します。
調査の概要
詳細な説明
卵巣がんは引き続き女性のがん関連死亡の主な原因であり、婦人科悪性腫瘍による死亡の主な原因となっています。 卵巣がんは通常、初期段階では無症状であるため、診断時には病気が骨盤領域の外側に広がっていることが多く、減量手術とその後の全身化学療法が必要になります。 第一選択の化学療法には、広く採用されているシスプラチン/パクリタキセル、カルボプラチン/パクリタキセル、単剤カルボプラチンなどのプラチナベースの治療が含まれます。 これらのレジメンでは比較的満足のいく腫瘍反応率が得られますが、大多数の患者は病気の再発を経験し、追加の治療を受けます。 このような患者に対しては、寛解または疾患管理を再確立することを目的として、プラチナによる再治療に加えて、新しい作用機序を持つ多くの抗腫瘍剤（トポテカン、ゲムシタビン、ペグ化リポソームドキソルビシン、ドセタキセル、エトポシド）が適用されてきました。疾患に関連した症状を最小限に抑え、生活の質を改善し、患者の生存期間を延長します。 これらの薬剤のうち、トポテカン (Hycamtin®、GlaxoSmithKline) は、再発環境において最もよく特徴付けられている薬剤の 1 つです。
トポテカンは、トポイソメラーゼ I 酵素を標的とする S 期 1 依存性の細胞傷害性薬剤で、固形腫瘍において広範な活性を示し、米国およびほとんどの西側諸国で再発卵巣がんの治療薬として承認されています。
過去 2 年間に報告された前臨床研究および臨床研究のデータは、卵巣がんの腫瘍形成および予後におけるいくつかの血管新生促進因子の重要性を実証しており、抗血管新生療法の新たな標的の可能性を示唆しています。 ソラフェニブによる 1 日 1 回の経口治療は、卵巣癌の異種移植モデルも含む前臨床腫瘍モデルにおいて広範囲の抗腫瘍効果をもたらします。 予備的な抗腫瘍活性は、いくつかの第 I 相および第 II 相研究で単一の卵巣がん患者を対象として報告されています。
進行性および再発性卵巣がんの治療における最も有望な戦略は、細胞傷害性薬剤と標的療法の組み合わせであると思われます。 さらに、長期の腫瘍制御を達成および維持するための経口療法は、非常に魅力的であると思われる。
したがって、ソラフェニブとトポテカンは、再発卵巣がんの併用に対する合理的な治療戦略となるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、13355
- Charité Campus Virchow-Klinikum
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん腫症、または卵管がんの患者
患者は、RECISTに従って測定可能な疾患によって定義されるプラチナ耐性疾患（プラチナを含む一次または二次療法の無再発期間が6か月未満）またはプラチナ難治性疾患（一次または二次プラチナ治療中に進行）を有していなければならない、またはRECISTに従ってCA-125レベルが上昇している必要があるGCIG基準。
再発の定義：画像検査によるRECIST基準による測定可能または測定不可能な腫瘍の証明（再発手術前に該当する場合）、または腫瘍マーカーCA-125が病院または組織学的確認の正常検査値の上限の2倍まで増加生検または手術による腫瘍の再発の有無。
- 再発性上皮性卵巣がんに対する過去の治療レジメンは 2 つまで。
- GCIG基準（以下を参照）に従って反応を評価するための、研究参加前のCA-125値の上昇。 CA-125が上昇していない患者は、画像技術によって評価された測定可能または測定不可能な疾患（RECISTによる）を示している場合に登録することができる（測定可能な疾患 - 従来の技術で20 mm以上の一次元的に測定可能な病変、またはスパイラルCTで10 mm以上の少なくとも1つの病変）スキャン）または組織学的または細胞学的に再発が確認された
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 18歳以上
- 患者は以前の手術から回復していなければなりません。 手術は治験薬の投与開始の少なくとも4週間前に実施する必要があります。
スクリーニング前7日以内に実施される以下の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl
- 白血球数 ≥ 3,000/マイクロリットル
- 絶対好中球数（ANC）が1.500/マイクロリットル以上
- 血小板数 ≥ 100,000/マイクロリットル
- PT-INR/PTT < 1.5 x 正常上限 [クマジンまたはヘパリンなどの薬剤で治療的に抗凝固療法を受けている患者は、これらのパラメーターに基礎的な異常の事前の証拠が存在しないことを条件に参加を許可されます]。
- 総ビリルビンが正常値の上限の 1.0 倍未満
- ALTおよびAST < 2.5 x 正常上限（肝臓に癌が関与している患者の場合は、< 5 x 正常上限）。アルカリホスファターゼ < 4 x ULN
- 計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 ml/min、または血清クレアチニン ≤ 1,2 x 施設値の上限 (Cockcroft および Gault による)
- 平均余命は少なくとも12週間
- 特定のプロトコル手順を開始する前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 心疾患の既往：うっ血性心不全>NYHAクラス2。過去6か月以内の活動性冠動脈疾患（CAD）または心筋梗塞（研究参加前6か月以上のMIは許可されます）。抗不整脈療法（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています）を必要とする心臓不整脈、または最適な治療にもかかわらず収縮期血圧が160 mmHgを超える、または拡張期血圧が90 mmHgを超える制御されていない動脈性高血圧
- -この研究で評価されている癌とは原発部位または組織型が異なる以前のまたは同時の癌。ただし、子宮頸部上皮内癌、治療された基底細胞癌、表在膀胱腫瘍[Ta、TisおよびT1]、または5年以上前に治癒治療された癌を除く。入学を勉強する
- 以前に治療、切除された、または頭部CTスキャンまたはMRIによる無症候性の脳病変または軟髄膜関与を含むCNS転移の以前の放射線学的または臨床的証拠
- トポテカンまたはトポテカンの任意の成分、またはソラフェニブまたはソラフェニブの任意の成分に対する過敏症反応が既知または疑われる
- 活動性の臨床的に重篤な感染症 (> グレード 2 NCI-CTC バージョン 3.0)
- HIV感染または慢性B型肝炎またはC型肝炎の病歴
- 同種臓器移植の歴史
- 結腸穿孔の既往のある患者
- 大腸炎または好中球減少症大腸炎の病歴のある患者
- 出血性素因の証拠または病歴がある患者
- 重篤な治癒しない創傷、骨折または潰瘍
- 腎透析を受けている患者さん
- 経口薬を飲み込むことができない患者
- 研究者が患者を研究から除外すると判断した重大な疾患
- 薬物乱用、患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態
- 投薬（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作性疾患の患者
- 被験者が研究を完了したり、インフォームドコンセントに署名したりすることができない医学的または心理的状態
- 不安定な状態、または患者の安全性と研究の遵守を危険にさらす可能性のある状態
- 法的無能力または制限された法的能力
- 治療開始前30日以内に実験的治療を伴う別の臨床研究に参加したこと
公的または法的命令により施設に収容されている被験者。
除外される治療法および薬物療法（以前および併用）：
- トポテカンを含む治療歴のある患者
- アバスチンまたは他のVEGFR TK1を含む以前の治療を受けた患者
- 研究期間中または研究参加前4週間以内に、この試験以外で行われた他の抗がん化学療法、免疫療法、または治験薬療法。
- -治験期間中または治験薬開始前4週間以内の放射線療法、および骨髄の25％を超える以前の放射線療法（例外：非標的病変の緩和放射線療法または疼痛治療または局所骨照射）
- 研究後4か月以内の自家骨髄移植または幹細胞救出
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
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トポテカン 1.25 mg/m²/日を静脈内投与
1～5日目に1日1回、21日ごとに30分間かけて点滴し、ソラフェニブ400 mgを1日2回経口投与（1日の総用量800 mg）投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な目的: トポテカンおよびソラフェニブで治療された患者とトポテカンおよびプラセボで治療された患者の無増悪生存期間 (PFS) の測定
時間枠：18ヶ月
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この研究の主な目標値は、2 つの研究群間の無増悪生存期間中央値の比較です。
患者の無増悪生存期間（PFS）は、最初の治療サイクルの開始からPDまたは死亡が観察されるまでの月単位の時間として定義されます。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：18ヶ月
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患者の全生存期間（OS）は、最初の治療サイクルの開始から死亡または研究終了までの月数として定義されます。
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18ヶ月
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回答率
時間枠：18ヶ月
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奏効率、つまり全体的な奏効（CR+PR）、進行または安定した疾患を示した患者の割合
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18ヶ月
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反応期間
時間枠：18ヶ月
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反応期間は、CRまたはPRの最初の評価からPDまたは死亡の最初の日までの月単位の時間です。
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18ヶ月
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：18ヶ月
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患者の進行までの時間（TTP）は、最初の治療サイクルの開始からPDが観察されるまでの月単位の時間として定義されます。
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18ヶ月
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安全性と忍容性
時間枠：18ヶ月
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AE の発生率と種類:
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18ヶ月
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EORTC-QLQ C 30 および Ovar 28 アンケートで定義された経時的な生活の質の評価
時間枠：18ヶ月
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EORTC-QLQ C 30 および Ovar 28 アンケート、およびサブ研究に参加する場合は FOSI アンケートでそれぞれ定義された経時的な生活の質の評価
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18ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jalid Sehouli Sehouli, Professor、Charité Campus Virchow-Klinikum, Berlin
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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