Studie účinnosti a bezpečnosti sorafenibu s topotekanem u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků odolným vůči platině (TRIAS 2009)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky potvrzeným epiteliálním karcinomem vaječníků, primární peritoneální karcinomatózou nebo karcinomem vejcovodu

2. Pacienti musí mít onemocnění rezistentní na platinu (interval bez relapsu < 6 měsíců primární nebo sekundární terapie obsahující platinu) nebo refrakterní na platinu (progrese během primární nebo sekundární léčby platinou) definované měřitelným onemocněním podle RECIST nebo zvýšenou hladinou CA-125 podle kritéria GCIG.

   Definice relapsu: Průkaz měřitelného nebo neměřitelného nádoru podle kritérií RECIST zobrazovacím postupem (pokud je to možné před operací relapsu) nebo zvýšení nádorového markeru CA-125 na dvojnásobek horní laboratorní hodnoty normálu pro nemocnici nebo histologické potvrzení relapsu nádoru biopsií nebo chirurgickým zákrokem.

3. Ne více než 2 předchozí léčebné režimy pro recidivující epiteliální karcinom vaječníků.
4. Zvýšená hodnota CA-125 před vstupem do studie za účelem posouzení odpovědi podle kritérií GCIG (viz níže). Pacienti bez zvýšené CA-125 mohou být zařazeni, pokud vykazují měřitelné nebo neměřitelné onemocnění (podle RECIST) hodnocené zobrazovacími technikami (měřitelné onemocnění – alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO ≥ 10 mm pomocí spirálního CT scan) nebo histologicky nebo cytologicky potvrzený relaps
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. ≥ 18 let
7. Pacient se musí zotavit z předchozí operace. Operace musí být provedena nejméně 4 týdny před zahájením podávání studovaného léku,

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Počet leukocytů ≥ 3 000/mikrolitr
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší než 1 500/mikrolitr
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mikrolitr
   • PT-INR/PTT < 1,5 x horní hranice normálu [Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je kumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech].
   • Celkový bilirubin < 1,0násobek horní hranice normálu
   • ALT a AST < 2,5 x horní hranice normy (< 5 x horní hranice normy u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny); Alkalická fosfatáza < 4 x ULN
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,2 x horní hranice institucionálních hodnot (podle Cockcrofta a Gaulta)
9. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
10. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání >NYHA třída 2; aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců (IM více než 6 měsíců před vstupem do studie je povoleno); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze se systolickým krevním tlakem >160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >90 mmHg navzdory optimální léčbě
2. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 5 let před ke studiu vstupu
3. Předchozí radiologické nebo klinické známky metastáz do CNS včetně dříve léčených, resekovaných nebo asymptomatických mozkových lézí nebo leptomeningeálního postižení pomocí CT hlavy nebo MRI
4. Známá nebo suspektní hypersenzitivní reakce na topotekan nebo kteroukoli složku topotekanu nebo sorafenibu nebo kteroukoli složku sorafenibu
5. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0)
6. Infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
7. Historie orgánového aloštěpu
8. Pacienti s anamnézou perforace tlustého střeva
9. Pacienti s kolitidou nebo neutropenií kolitidou v anamnéze
10. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
11. Vážná nehojící se rána, zlomenina nebo vřed
12. Pacienti podstupující renální dialýzu
13. Pacienti neschopní polykat perorální léky
14. Významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie
15. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
16. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
17. Zdravotní nebo psychologické podmínky, které by subjektu nedovolily dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas
18. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
19. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
20. Účast v další klinické studii s experimentální terapií během 30 dnů před zahájením léčby

21. Subjekty umístěné v instituci na úřední nebo právní příkaz.

    Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné:

22. Pacienti s předchozí léčbou obsahující topotekan
23. Pacienti s předchozí léčbou obsahující Avastin nebo jiný VEGFR TK1
24. Jakákoli jiná protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie nebo experimentální léková terapie mimo tuto studii během studie nebo během 4 týdnů před vstupem do studie.
25. Radioterapie během studie nebo do 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem a předchozí radioterapie > 25 % kostní dřeně (výjimka: paliativní radioterapie necílových lézí nebo terapie bolesti nebo lokální ozáření kostí)
26. Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců od studie