Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szorafenib és a topotekán hatásossági és biztonságossági vizsgálata platinarezisztens, visszatérő petefészekrákban szenvedő betegeknél (TRIAS 2009)

2015. február 17. frissítette: JSehouli

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú, II. fázisú vizsgálat a topotekán standard kezeléshez adott szorafenib hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére platinarezisztens, visszatérő petefészekrákban szenvedő betegeknél

Feltételezzük, hogy a standard kar betegei 4,4 hónapos medián progressziómentes túlélést mutatnak, a kísérleti csoporté legalább 6,9 hónapot. 18 hónapos toborzási időszakot és legalább 12 hónapos követést feltételezve 174 beteg teljes mintájára van szükség (kétoldalas, α=0,05, 80%-os teljesítmény). Az 5%-os lemorzsolódás figyelembevétele érdekében 184 beteget randomizálnak.

Adatfelügyeleti és biztonsági testületet (DMSB) hoznak létre. Ez a tábla értékeli a gyógyszerkombináció biztonsági profilját 6 beteg és 12 beteg 1 kezelési ciklus után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A petefészekrák továbbra is a nők rákkal összefüggő halálozásának vezető oka, és a nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatoknak tulajdonítható halálozások vezető oka. Mivel a petefészekrák korai stádiumában általában tünetmentes, a betegség gyakran a kismedencei régión kívülre terjedt a diagnózis idején, és műtétet követel, amelyet szisztémás kemoterápia követ. Az első vonalbeli kemoterápia platina alapú kezeléseket foglal magában, beleértve a széles körben alkalmazott ciszplatin/paclitaxel, karboplatin/paclitaxel és egyetlen hatóanyagú karboplatint. Bár ezek a sémák viszonylag kielégítő tumorválasz arányt adnak, a betegek többsége a betegség kiújulását tapasztalja, és további kezeléseket kap. Az ilyen betegeknél a platinával történő újrakezelésen kívül számos új hatásmechanizmusú daganatellenes szert (topotekán, gemcitabin, pegilált liposzómás doxorubicin, docetaxel, etopozid) alkalmaztak a remisszió vagy a betegségkontroll helyreállítása céljából. a betegséggel összefüggő tünetek minimalizálása, az életminőség javítása és a betegek túlélése. Ezen szerek közül a topotekán (Hycamtin®; GlaxoSmithKline) az egyik legjobban jellemzett szerek a visszatérő kezelésben.

A topotekán egy S-fázis 1-függő citotoxikus szer, amely a topoizomeráz I enzimet célozza meg, és széles körű aktivitást mutat szolid tumorokban, és jóváhagyták a visszatérő petefészekrák kezelésére az Egyesült Államokban és a legtöbb nyugati országban.

Az elmúlt 2 évben jelentett preklinikai és klinikai vizsgálatokból származó adatok bizonyítják számos proangiogén faktor fontosságát a petefészekrák tumorigenezisében és prognózisában, ami az antiangiogén terápia lehetséges új célpontjaira utal. A Sorafenib-bel végzett napi egyszeri orális kezelés széles spektrumú daganatellenes hatást fejt ki a preklinikai tumormodellekben, beleértve a petefészekrák xenograft modelljeit is. Számos I. és II. fázisú vizsgálatban egyetlen petefészekrákos betegeknél előzetes tumorellenes aktivitásról számoltak be.

Az előrehaladott és visszatérő petefészekrák terápiájában a legígéretesebb stratégia a citotoxikus szerek és a célzott terápiák kombinációja. Ezenkívül a hosszú távú tumorkontroll elérése és fenntartása érdekében végzett orális terápia nagyon vonzónak tűnik.

Ezért a szorafenib és a topotekán racionális terápiás stratégiát alkotna a visszatérő petefészekrák kombinációjára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

174

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Berlin, Németország, 13355
        • Charité Campus Virchow-Klinikum

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt epiteliális petefészekrákban, primer peritoneális karcinomatózisban vagy petevezetékrákban szenvedő betegek

  2. A betegeknek platinarezisztens (relapszusmentes periódus < 6 hónap platinatartalmú primer vagy másodlagos terápia esetén) vagy platinarezisztens (progresszió az elsődleges vagy másodlagos platinakezelés során) betegségben kell szenvedniük, amelyet a RECIST szerint mérhető betegséggel, vagy emelkedett CA-125-szinttel kell meghatározni. a GCIG-kritériumok.

    A relapszus meghatározása: Mérhető vagy nem mérhető daganat kimutatása RECIST kritériumok szerint képalkotó eljárással (ahol alkalmazható a relapszus műtét előtt), vagy a CA-125 tumormarker növelése a kórházi normál felső laboratóriumi érték kétszeresére vagy szövettani megerősítés a tumor visszaesése biopsziával vagy műtéttel.

  3. Legfeljebb 2 korábbi kezelési rend visszatérő epiteliális petefészekrák esetén.
  4. Emelkedett CA-125-érték a vizsgálatba való belépés előtt a válasz értékelése érdekében a GCIG-kritériumok szerint (lásd alább). Az emelkedett CA-125-ös szinttel nem rendelkező betegek bevonhatók, ha képalkotó technikákkal értékelhető mérhető vagy nem mérhető betegséget mutatnak (a RECIST szerint) (mérhető betegség - legalább egy egydimenziósan mérhető elváltozás ≥ 20 mm hagyományos technikákkal VAGY ≥ spirális CT-vel 10 mm szkennelés) vagy szövettani vagy citológiailag igazolt visszaesés
  5. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  6. ≥ 18 éves kor
  7. A betegnek fel kell gyógyulnia egy korábbi műtét után. A műtétet legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt el kell végezni,

  8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amelyet a következő laboratóriumi követelmények alapján kell értékelni, a szűrést megelőző 7 napon belül

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Leukocitaszám ≥ 3000/mikroliter
    • Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 1500/mikroliter
    • Thrombocytaszám ≥ 100.000/mikroliter
    • PT-INR/PTT < 1,5-szerese a normál felső határának [Azok a betegek, akik terápiásan véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például kumadinnal vagy heparinnal, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték e paraméterek mögöttes rendellenességre].
    • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,0-szorosa
    • ALT és AST < 2,5-szerese a normál felső határának (< 5-szöröse a normál felső határának olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenvednek májkárosodást); Alkáli foszfatáz < 4 x ULN
    • Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤ 1,2-szerese az intézményi értékek felső határának (Cockcroft és Gault szerint)
  9. A várható élettartam legalább 12 hét
  10. A konkrét protokollal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

  1. Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség >NYHA 2. osztály; aktív koszorúér-betegség (CAD) vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal MI megengedett); szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek) vagy nem kontrollált artériás magas vérnyomás, ha szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm az optimális kezelés ellenére
  2. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik az ebben a vizsgálatban értékelt ráktól, KIVÉVE az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes hólyagdaganatot [Ta, Tis és T1] vagy bármely rák, amelyet több mint 5 évvel korábban gyógyítottak tanulni belépőt
  3. A központi idegrendszeri metasztázisok korábbi radiológiai vagy klinikai bizonyítékai, beleértve a korábban kezelt, reszekált vagy tünetmentes agyi elváltozásokat vagy fej CT-vizsgálattal vagy MRI-vel végzett leptomeningealis érintettséget
  4. Ismert vagy feltételezett túlérzékenységi reakció a topotekánnal vagy a topotekán vagy a szorafenib bármely összetevőjével vagy a sorafenib bármely összetevőjével szemben
  5. Aktív klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTC 3.0 verzió)
  6. HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C
  7. A szervallograft története
  8. Betegek, akiknek a kórtörténetében vastagbélperforáció szerepel
  9. Betegek, akiknek a kórtörténetében colitis vagy neutropenia colitis szerepel
  10. Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel
  11. Súlyos, nem gyógyuló seb, törés vagy fekély
  12. Vesedialízis alatt álló betegek
  13. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket
  14. Jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatból
  15. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
  16. Olyan görcsrohamban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek)
  17. Orvosi vagy pszichológiai állapotok, amelyek nem teszik lehetővé az alany számára a vizsgálat befejezését vagy a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását
  18. Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét
  19. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
  20. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban kísérleti terápiával a kezelés megkezdése előtti 30 napon belül

  21. Intézményben hivatalos vagy jogi utasításra elhelyezett alanyok.

    Kizárt terápiák és gyógyszerek, korábbi és egyidejűleg:

  22. Olyan betegek, akik korábban topotekánt tartalmaztak
  23. Olyan betegek, akik korábban Avastin-t vagy más VEGFR TK1-et tartalmazó kezelést kaptak
  24. Bármilyen egyéb rákellenes kemoterápia, immunterápia vagy vizsgált gyógyszeres terápia a vizsgálaton kívül a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
  25. Sugárterápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül, és a csontvelő > 25%-ának korábbi sugárkezelése (kivétel: nem célpont elváltozások palliatív sugárkezelése vagy fájdalomterápia vagy helyi csontbesugárzás)
  26. Autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés a vizsgálatot követő 4 hónapon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti
Drog: Sorafenib
1,25 mg/m²/nap topotekán i.v. 30 perces infúzió naponta egyszer az 1-5. napon, 21 naponként és 400 mg Sorafenib szájon át naponta kétszer (teljes napi adag 800 mg)
Más nevek:
  • Nexavar®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges cél: A topotekánnal és szorafenibbel kezelt betegek progressziómentes túlélésének (PFS) meghatározása topotekánnal és placebóval szemben
Időkeret: 18 hónap
E vizsgálat elsődleges célértéke a medián progressziómentes túlélési idő összehasonlítása a két vizsgálati kar között. A beteg progressziómentes túlélési idejét (PFS) az első terápiás ciklus kezdetétől a PD vagy a halál észleléséig eltöltött idő hónapokban.
18 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 18 hónap
A beteg teljes túlélése (OS) az első terápiás ciklus kezdetétől a halálig vagy a vizsgálat végéig hónapokban eltelt idő.
18 hónap
Válaszadási arány
Időkeret: 18 hónap
A válaszarányok, azaz azon betegek százalékos aránya, akik általános választ (CR+PR), progressziót vagy stabil betegséget mutatnak
18 hónap
A válasz időtartama
Időkeret: 18 hónap
A válasz időtartama a CR vagy PR első értékelésétől a PD vagy a halál első időpontjáig terjedő idő hónapokban
18 hónap
A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: 18 hónap
A beteg progressziójáig eltelt időt (TTP) az első terápiás ciklus kezdetétől a PD megfigyeléséig eltöltött idő hónapokban.
18 hónap
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 18 hónap

Az AE előfordulása és típusa a következők szerint:

  • Minden AE,
  • Kapcsolódó AE,
  • SAE,
  • Kapcsolódó SAE,
  • NCI-CTC 3. és 4. AE fokozat,
  • Kapcsolódó NCI-CTC 3. és 4. AE fokozat,
  • a kezelés megszakításához vezető AE,
  • A halálesetek előfordulása és oka
18 hónap
Az életminőség időbeli értékelése az EORTC-QLQ C 30 és az Ovar 28 kérdőív alapján
Időkeret: 18 hónap
Az életminőség időbeli értékelése az EORTC-QLQ C 30 és az Ovar 28 kérdőív, illetve az alvizsgálatban való részvétel esetén a FOSI kérdőív által, ill.
18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

JSehouli

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jalid Sehouli Sehouli, Professor, Charité Campus Virchow-Klinikum, Berlin

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. január 12.

Első közzététel (Becslés)

2010. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. február 17.

Utolsó ellenőrzés

2015. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TRIAS 2009

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel