Effekt- och säkerhetsstudie av sorafenib med topotekan hos patienter med platinaresistent återkommande äggstockscancer (TRIAS 2009)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, primär peritoneal carcinomatosis eller äggledarecancer

2. Patienter måste ha platinaresistent (återfallsfritt intervall < 6 månader av en platinainnehållande primär eller sekundär behandling) eller platinarefraktär (progression under primär eller sekundär platinabehandling) sjukdom definierad av mätbar sjukdom enligt RECIST eller förhöjd CA-125-nivå enligt GCIG-kriterierna.

   Definition av återfall: Påvisande av mätbar eller icke-mätbar tumör enligt RECIST-kriterier genom en bildprocedur (i tillämpliga fall före återfallsoperation) eller ökning av tumörmarkören CA-125 till två gånger det övre laboratorievärdet av normalt för sjukhuset eller histologisk bekräftelse av tumöråterfall genom biopsi eller kirurgi.

3. Högst 2 tidigare behandlingsregimer för återkommande epitelial äggstockscancer.
4. Förhöjt CA-125-värde före studiestart för att bedöma svaret enligt GCIG-kriterierna (se nedan). Patienter utan förhöjd CA-125 kan inkluderas om de visar en mätbar eller ej mätbar sjukdom (enligt RECIST) utvärderad med bildbehandlingstekniker (mätbar sjukdom - minst en endimensionellt mätbar lesion ≥ 20 mm med konventionella tekniker ELLER ≥ 10 mm med spiral CT scan) eller histologiskt eller cytologiskt bekräftat återfall
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
6. ≥ 18 års ålder
7. Patienten måste vara återställd från en tidigare operation. Operationen måste utföras minst 4 veckor före start av studieläkemedlet,

8. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före screening

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Leukocytantal ≥ 3 000/mikro liter
   • Absolut neutrofilantal (ANC) större än 1 500/mikro liter
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mikro liter
   • PT-INR/PTT < 1,5 x övre normalgräns [Patienter som får terapeutiskt antikoagulering med ett medel som kumadin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att det inte finns några tidigare bevis på underliggande abnormitet i dessa parametrar].
   • Totalt bilirubin < 1,0 gånger den övre normalgränsen
   • ALAT och ASAT < 2,5 x den övre normalgränsen (< 5 x den övre normalgränsen för patienter med leverinblandning av sin cancer); Alkaliskt fosfatas < 4 x ULN
   • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,2 x övre gräns för institutionella värden (enligt Cockcroft och Gault)
9. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
10. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt >NYHA klass 2; aktiv kranskärlssjukdom (CAD) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna (MI mer än 6 månader före studiestart är tillåtet); hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna) eller okontrollerad arteriell hypertoni med systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg trots optimal behandling
2. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1] eller någon cancer som behandlats kurativt > 5 år tidigare till studieinträde
3. Tidigare radiologiska eller kliniska bevis på CNS-metastaser inklusive tidigare behandlade, resekerade eller asymtomatiska hjärnskador eller leptomeningeal involvering genom CT-skanning eller MRT
4. Känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot topotekan eller någon ingrediens i topotekan eller sorafenib eller någon ingrediens i sorafenib
5. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0)
6. Historik med HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C
7. Historia av organallotransplantat
8. Patienter med historia av kolonperforation
9. Patienter med anamnes på kolit eller neutropeni kolit
10. Patienter med tecken på eller historia av blödande diates
11. Allvarligt icke läkande sår, fraktur eller sår
12. Patienter som genomgår njurdialys
13. Patienter som inte kan svälja orala mediciner
14. Betydande sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från studien
15. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
16. Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
17. Medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta försökspersonen att slutföra studien eller underteckna informerat samtycke
18. Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien
19. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
20. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med experimentell terapi inom 30 dagar före behandlingsstart

21. Ämnen som är inhysta på en institution enligt officiella eller juridiska order.

    Uteslutna terapier och mediciner, tidigare och samtidiga:

22. Patienter med tidigare behandling som innehåller topotekan
23. Patienter med tidigare behandling som innehåller Avastin eller annan VEGFR TK1
24. All annan kemoterapi eller immunterapi mot cancer eller läkemedelsbehandling utanför denna studie under studien eller inom 4 veckor före studiestart.
25. Strålbehandling under studien eller inom 4 veckor före start av studieläkemedlet och tidigare strålbehandling av > 25 % av benmärgen (undantag: palliativ strålbehandling av icke-målskador eller smärtterapi eller lokal benbestrålning)
26. Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom 4 månader efter studien