Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af sorafenib med topotecan hos patienter med platinresistent tilbagevendende ovariecancer (TRIAS 2009)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet epitelial ovariecancer, primær peritoneal carcinomatose eller æggeledercancer

2. Patienter skal have platinresistent (tilbagefaldsfrit interval < 6 måneder af en platinholdig primær eller sekundær behandling) eller platinrefraktær (progression under primær eller sekundær platinbehandling) sygdom defineret ved målbar sygdom i henhold til RECIST eller forhøjet CA-125 niveau iht. GCIG-kriterierne.

   Definition af tilbagefald: Påvisning af målbar eller ikke-målbar tumor i henhold til RECIST-kriterier ved en billeddiagnostisk procedure (hvis relevant før tilbagefaldskirurgi) eller stigning i tumormarkøren CA-125 til det dobbelte af den øvre laboratorieværdi af normal for hospitalet eller histologisk bekræftelse af tumortilbagefald ved biopsi eller kirurgi.

3. Ikke mere end 2 tidligere behandlingsregimer for tilbagevendende epitelial ovariecancer.
4. Forhøjet CA-125-værdi før studiestart for at vurdere responsen i henhold til GCIG-kriterierne (se nedenfor). Patienter uden forhøjet CA-125 kan tilmeldes, hvis de viser en målbar eller ikke-målbar sygdom (ifølge RECIST) vurderet ved billeddiagnostiske teknikker (målbar sygdom - mindst én endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT scanning) eller histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagefald
5. ECOG Performance Status på 0 eller 1
6. ≥ 18 år
7. Patienten skal komme sig fra en tidligere operation. Operationen skal udføres mindst 4 uger før start af studiemedicin,

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav skal udføres inden for 7 dage før screening

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Leukocyttal ≥ 3.000/mikro liter
   • Absolut neutrofiltal (ANC) større end 1.500/mikro liter
   • Blodpladetal ≥ 100.000/mikro liter
   • PT-INR/PTT < 1,5 x øvre grænse for normal [Patienter, der får terapeutisk antikoagulering med et middel som f.eks. coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre].
   • Total bilirubin < 1,0 gange den øvre normalgrænse
   • ALAT og ASAT < 2,5 x øvre normalgrænse (< 5 x øvre normalgrænse for patienter med leverinvolvering af deres cancer); Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,2 x øvre grænse for institutionelle værdier (ifølge Cockcroft og Gault)
9. Forventet levetid på mindst 12 uger
10. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke før starten af ​​specifikke protokolprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjerteinsufficiens >NYHA klasse 2; aktiv koronararteriesygdom (CAD) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder (MI mere end 6 måneder før studiestart er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg trods optimal behandling
2. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller enhver cancer behandlet kurativt > 5 år før til studieadgang
3. Tidligere radiologiske eller kliniske beviser for CNS-metastaser, herunder tidligere behandlede, resekerede eller asymptomatiske hjernelæsioner eller leptomeningeal involvering ved hoved-CT-scanning eller MR
4. Kendt eller mistænkt overfølsomhedsreaktion over for topotecan eller ethvert indholdsstof i topotecan eller sorafenib eller ethvert indholdsstof i sorafenib
5. Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0)
6. Anamnese med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C
7. Historie om organallograft
8. Patienter med historie med kolonperforation
9. Patienter med tidligere colitis eller neutropeni colitis
10. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
11. Alvorlige ikke-helende sår, brud eller sår
12. Patienter i nyredialyse
13. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
14. Betydelig sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen
15. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
16. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
17. Medicinske eller psykologiske tilstande, der ikke tillader forsøgspersonen at gennemføre undersøgelsen eller underskrive informeret samtykke
18. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare
19. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
20. Deltagelse i et andet klinisk studie med eksperimentel terapi inden for 30 dage før behandlingsstart

21. Emner anbragt i en institution på officielle eller juridiske ordrer.

    Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidig:

22. Patienter med tidligere behandling indeholdende topotecan
23. Patienter med tidligere behandling indeholdende Avastin eller anden VEGFR TK1
24. Enhver anden anticancer kemoterapi eller immunterapi eller forsøgsmedicinsk behandling uden for dette forsøg under undersøgelsen eller inden for 4 uger før studiestart.
25. Strålebehandling under undersøgelsen eller inden for 4 uger før start af studielægemidlet og forudgående strålebehandling af > 25 % af knoglemarven (undtagelse: palliativ strålebehandling af ikke-mållæsioner eller smertebehandling eller lokal knoglebestråling)
26. Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 4 måneder efter undersøgelse