Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sorafenibu z topotekanem u pacjentów z nawracającym rakiem jajnika opornym na platynę (TRIAS 2009)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nabłonkowym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu

2. Pacjenci muszą mieć chorobę platynooporną (okres bez nawrotu < 6 miesięcy w terapii pierwotnej lub wtórnej zawierającej platynę) lub platynooporną (postęp podczas pierwotnego lub wtórnego leczenia platyną) definiowaną jako mierzalna choroba zgodnie z RECIST lub podwyższone stężenie CA-125 zgodnie z kryteria GCIG.

   Definicja nawrotu: wykazanie mierzalnego lub niemierzalnego guza zgodnie z kryteriami RECIST za pomocą procedury obrazowania (w stosownych przypadkach przed operacją nawrotu) lub zwiększenie stężenia markera nowotworowego CA-125 do dwukrotności górnej wartości laboratoryjnej normy szpitalnej lub potwierdzenia histologicznego nawrotu nowotworu przez biopsję lub operację.

3. Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia nawrotowego nabłonkowego raka jajnika.
4. Podwyższona wartość CA-125 przed rozpoczęciem badania w celu oceny odpowiedzi zgodnie z kryteriami GCIG (patrz poniżej). Pacjenci bez podwyższonego stężenia CA-125 mogą zostać włączeni do badania, jeśli wykazują mierzalną lub niemierzalną chorobę (zgodnie z RECIST) ocenianą technikami obrazowymi (choroba mierzalna – co najmniej jedna jednowymiarowa zmiana mierzalna ≥ 20 mm konwencjonalnymi technikami LUB ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej) skan) lub potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrót
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
6. ≥ 18 lat
7. Pacjent musi dojść do siebie po poprzedniej operacji. Operacja musi być przeprowadzona co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku,

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Liczba leukocytów ≥ 3000/mikrolitr
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 1500/mikrolitr
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mikrolitr
   • PT-INR/PTT < 1,5 x górna granica normy [Pacjenci leczeni terapeutycznie środkami przeciwzakrzepowymi, takimi jak kumadyna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w tych parametrach].
   • Bilirubina całkowita < 1,0-krotność górnej granicy normy
   • AlAT i AspAT < 2,5 x górna granica normy (< 5 x górna granica normy u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór); Fosfataza alkaliczna < 4 x GGN
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤ 1,2 x górna granica wartości instytucjonalnych (wg Cockcrofta i Gaulta)
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
10. Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokolarnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca >2 klasa NYHA; czynna choroba wieńcowa (CAD) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze z ciśnieniem skurczowym >160 mmHg lub rozkurczowym >90 mmHg pomimo optymalnego leczenia
2. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 5 lat wcześniej wejść na studia
3. Wcześniejsze radiologiczne lub kliniczne dowody przerzutów do OUN, w tym wcześniej leczonych, usuniętych lub bezobjawowych zmian w mózgu lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych, stwierdzone w tomografii komputerowej głowy lub rezonansie magnetycznym
4. Znana lub podejrzewana reakcja nadwrażliwości na topotekan lub którykolwiek składnik topotekanu lub sorafenib lub którykolwiek składnik sorafenibu
5. Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopień 2 NCI-CTC wersja 3.0)
6. Historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
7. Historia alloprzeszczepów narządów
8. Pacjenci z perforacją okrężnicy w wywiadzie
9. Pacjenci z zapaleniem jelita grubego lub zapaleniem jelita grubego z neutropenią w wywiadzie
10. Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
11. Poważna niegojąca się rana, złamanie lub owrzodzenie
12. Pacjenci poddawani dializie nerek
13. Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
14. Istotna choroba, która zdaniem badacza wykluczyłaby pacjenta z badania
15. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
16. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
17. Warunki medyczne lub psychologiczne, które uniemożliwiają uczestnikowi ukończenie badania lub podpisanie świadomej zgody
18. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności z badaniem
19. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
20. Udział w innym badaniu klinicznym z terapią eksperymentalną w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia

21. Podmioty przebywające w instytucji na polecenie oficjalne lub prawne.

    Wykluczone terapie i leki, wcześniejsze i towarzyszące:

22. Pacjenci z wcześniejszą terapią zawierającą topotekan
23. Pacjenci z wcześniejszą terapią zawierającą Avastin lub inny VEGFR TK1
24. Jakakolwiek inna chemioterapia lub immunoterapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna terapia lekowa poza tym badaniem podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
25. Radioterapia w trakcie badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i wcześniejsza radioterapia > 25% szpiku kostnego (wyjątek: paliatywna radioterapia zmian niedocelowych lub leczenie bólu lub miejscowe napromienianie kości)
26. Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy od badania