Effekt- og sikkerhetsstudie av sorafenib med topotekan hos pasienter med platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft (TRIAS 2009)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, primær peritoneal karsinomatose eller egglederkreft

2. Pasienter må ha platinaresistent (tilbakefallsfritt intervall < 6 måneder av en platinaholdig primær eller sekundær terapi) eller platinarefraktær (progresjon under primær eller sekundær platinabehandling) sykdom definert av målbar sykdom i henhold til RECIST eller forhøyet CA-125 nivå iht. GCIG-kriteriene.

   Definisjon av tilbakefall: Demonstrasjon av målbar eller ikke-målbar svulst i henhold til RECIST-kriterier ved en bildebehandlingsprosedyre (hvis aktuelt før tilbakefallskirurgi) eller økning i tumormarkøren CA-125 til det dobbelte av øvre laboratorieverdi av normal for sykehuset eller histologisk bekreftelse av tumortilbakefall ved biopsi eller kirurgi.

3. Ikke mer enn 2 tidligere behandlingsregimer for tilbakevendende epitelial eggstokkreft.
4. Forhøyet CA-125-verdi før studiestart for å vurdere responsen i henhold til GCIG-kriteriene (se nedenfor). Pasienter uten forhøyet CA-125 kan bli registrert hvis de viser en målbar eller ikke målbar sykdom (ifølge RECIST) evaluert ved hjelp av bildeteknikker (målbar sykdom - minst én endimensjonalt målbar lesjon ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT skanning) eller histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakefall
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
6. ≥ 18 år
7. Pasienten må komme seg etter en tidligere operasjon. Operasjonen må utføres minst 4 uker før start av studiemedisin,

8. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav skal utføres innen 7 dager før screening

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Leukocyttantall ≥ 3.000/mikro liter
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1.500/mikro liter
   • Blodplateantall ≥ 100.000/mikroliter
   • PT-INR/PTT < 1,5 x øvre normalgrense [Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i disse parameterne].
   • Total bilirubin < 1,0 ganger øvre normalgrense
   • ALAT og ASAT < 2,5 x øvre normalgrense (< 5 x øvre normalgrense for pasienter med leverinvolvering av kreft); Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,2 x øvre grense for institusjonelle verdier (i henhold til Cockcroft og Gault)
9. Forventet levealder på minst 12 uker
10. Signert og datert skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt >NYHA klasse 2; aktiv koronararteriesykdom (CAD) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene (MI mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt); hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt) eller ukontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg til tross for optimal behandling
2. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller enhver kreft behandlet kurativt > 5 år tidligere til studieinngang
3. Tidligere radiologiske eller kliniske bevis på CNS-metastaser inkludert tidligere behandlede, reseksjonerte eller asymptomatiske hjernelesjoner eller leptomeningeal involvering ved CT-skanning av hodet eller MR
4. Kjent eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon overfor topotekan eller en hvilken som helst ingrediens i topotekan eller sorafenib eller en hvilken som helst ingrediens i sorafenib
5. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 3.0)
6. Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C
7. Historie om organallograft
8. Pasienter med historie med kolonperforasjon
9. Pasienter med historie med kolitt eller nøytropeni kolitt
10. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
11. Alvorlig ikke-helende sår, brudd eller sår
12. Pasienter som gjennomgår nyredialyse
13. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
14. Betydelig sykdom som etter etterforskerens mening ville ekskludere pasienten fra studien
15. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
16. Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
17. Medisinske eller psykologiske forhold som ikke tillater forsøkspersonen å fullføre studien eller signere informert samtykke
18. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og deres etterlevelse i studien i fare
19. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
20. Deltakelse i en annen klinisk studie med eksperimentell terapi innen 30 dager før behandlingsstart

21. Emner innlosjert i en institusjon etter offisiell eller juridisk ordre.

    Ekskluderte terapier og medisiner, tidligere og samtidig:

22. Pasienter med tidligere behandling som inneholder topotekan
23. Pasienter med tidligere behandling som inneholder Avastin eller annen VEGFR TK1
24. Enhver annen kreftkjemoterapi eller immunterapi eller undersøkelsesbehandling utenom denne studien under studien eller innen 4 uker før studiestart.
25. Strålebehandling under studien eller innen 4 uker før start av studiemedikamentet og tidligere strålebehandling av > 25 % av benmargen (unntak: palliativ strålebehandling av ikke-mållesjoner eller smertebehandling eller lokal benbestråling)
26. Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 4 måneder etter studien