Sorafenibin teho- ja turvallisuustutkimus topotekaanin kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti uusiutuva munasarjasyöpä (TRIAS 2009)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, vaiheen II monikeskustutkimus, jolla arvioidaan sorafenibin tehoa ja turvallisuutta, joka lisättiin topotekaanihoitoon potilailla, joilla on platinaresistentti uusiutuva munasarjasyöpä
Oletuksena on, että standardihaaran potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisajan mediaani on 4,4 kuukautta ja kokeellisen ryhmän potilailla vähintään 6,9 kuukautta. Olettaen, että rekrytointijakso on 18 kuukautta ja seuranta vähintään 12 kuukautta, tarvitaan 174 potilaan kokonaisotos (kaksipuolinen, α = 0,05, 80 % teho). 184 potilasta satunnaistetaan 5 %:n keskeyttämisen huomioon ottamiseksi.
Tietojen valvonta- ja turvallisuuslautakunta (DMSB) perustetaan. Tämä lautakunta arvioi lääkeyhdistelmän turvallisuusprofiilia sen jälkeen, kun 6 potilasta ja 12 potilasta on saanut yhden hoitosyklin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Munasarjasyöpä on edelleen naisten johtava syöpäkuolemien syy ja yleisin gynekologisten pahanlaatuisten kasvainten aiheuttama kuolinsyy. Koska munasarjasyöpä on yleensä oireeton varhaisessa vaiheessaan, tauti on usein levinnyt lantion alueen ulkopuolelle diagnoosihetkellä ja vaatii poistavaa leikkausta, jota seuraa systeeminen kemoterapia. Ensilinjan kemoterapiaan kuuluu platinapohjaisia hoitoja, mukaan lukien laajalti käytetyt sisplatiini/paklitakseli-, karboplatiini/paklitakseli- ja yhden aineen karboplatiinihoito-ohjelmat. Vaikka nämä hoito-ohjelmat tuottavat suhteellisen tyydyttävän kasvainvasteen, suurin osa potilaista kokee taudin uusiutumisen ja saa lisähoitoja. Tällaisille potilaille on käytetty useita syöpälääkkeitä, joilla on uudet vaikutusmekanismit (topotekaani, gemsitabiini, pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini, dosetakseli, etoposidi), platinalla suoritetun uudelleenhoidon lisäksi tavoitteena palauttaa remissio tai taudin hallinta. minimoida sairauteen liittyviä oireita, parantaa elämänlaatua ja pidentää potilaan eloonjäämistä. Näistä aineista topotekaani (Hycamtin®; GlaxoSmithKline) on yksi parhaiten luonnehdituista aineista toistuvassa ympäristössä.
Topotekaani on S-faasista 1 riippuvainen sytotoksinen aine, joka kohdistuu topoisomeraasi I -entsyymiin ja jolla on laaja aktiivisuus kiinteissä kasvaimissa ja se on hyväksytty toistuvan munasarjasyövän hoitoon Yhdysvalloissa ja useimmissa länsimaissa.
Tiedot prekliinisistä ja kliinisistä tutkimuksista, jotka on raportoitu viimeisen 2 vuoden aikana, osoittavat useiden proangiogeenisten tekijöiden merkityksen munasarjasyövän kasvaimen muodostuksessa ja ennusteessa, mikä viittaa mahdollisiin uusiin antiangiogeeniseen hoitoon. Kerran vuorokaudessa annettava sorafenibihoito tuottaa laajakirjoista kasvaintenvastaista tehoa prekliinisissä kasvainmalleissa, mukaan lukien munasarjasyövän ksenograftimallit. Alustavaa antituumoriaktiivisuutta on raportoitu yksittäisillä munasarjasyöpäpotilailla useissa vaiheen I ja vaiheen II tutkimuksissa.
Lupaavin strategia edenneen ja toistuvan munasarjasyövän hoidossa näyttää olevan sytotoksisten aineiden ja kohdennettujen hoitojen yhdistelmä. Lisäksi suun kautta otettava hoito pitkän aikavälin kasvaimen hallinnan saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi näyttää olevan erittäin houkutteleva.
Siksi sorafenibi ja topotekaani tekisivät järkevän terapeuttisen strategian yhdistelmälle uusiutuvan munasarjasyövän hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13355
- Charité Campus Virchow-Klinikum
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu epiteelimunasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä
Potilailla on oltava platinaresistentti (relapsivapaa aikaväli < 6 kuukautta platinaa sisältävässä primaarisessa tai toissijaisessa hoidossa) tai platinaresistentti (eteneminen primaarisen tai sekundaarisen platinahoidon aikana), joka määritellään mitattavissa olevalla sairaudella RECISTin mukaan tai kohonnut CA-125-taso GCIG-kriteerit.
Relapsin määritelmä: Mitattavissa olevan tai ei-mitattavissa olevan kasvaimen osoittaminen RECIST-kriteerien mukaan kuvantamismenettelyllä (tarvittaessa ennen uusiutumisleikkausta) tai kasvainmarkkerin CA-125 nostaminen kaksinkertaiseksi sairaalan tai histologisen varmistuksen ylempään laboratorioarvoon verrattuna. kasvaimen uusiutuminen biopsialla tai leikkauksella.
- Enintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa toistuvaan epiteelin munasarjasyöpään.
- Kohonnut CA-125-arvo ennen tutkimukseen tuloa vasteen arvioimiseksi GCIG-kriteerien mukaisesti (katso alla). Potilaat, joilla ei ole kohonnutta CA-125-arvoa, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus (RECISTin mukaan), joka on arvioitu kuvantamistekniikoilla (mitattavissa oleva sairaus - vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla TAI ≥ 10 mm spiraalisella CT:llä skannaus) tai histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuminen
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- ≥ 18 vuotta
- Potilas tulee toipua aiemmasta leikkauksesta. Leikkaus on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista,
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna 7 päivän sisällä ennen seulontaa
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Leukosyyttien määrä ≥ 3000/mikrolitra
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi kuin 1 500/mikrolitra
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mikrolitra
- PT-INR/PTT < 1,5 x normaalin yläraja [Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti antikoagulantilla aineella, kuten kumadiinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, mikäli näissä parametreissa ei ole aiempaa näyttöä taustalla olevasta poikkeavuudesta].
- Kokonaisbilirubiini < 1,0 kertaa normaalin yläraja
- ALAT- ja ASAT-arvot < 2,5 x normaalin yläraja (< 5 x normaalin yläraja potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa); Alkalinen fosfataasi < 4 x ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,2 x laitosarvojen yläraja (Cockcroftin ja Gaultin mukaan)
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja) tai hallitsematon valtimoverenpaine, jossa systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg optimaalisesta hoidosta huolimatta
- Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaaripaikaltaan tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä PAITSI kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis & T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 5 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä
- Aiempi radiologinen tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä, mukaan lukien aiemmin hoidetut, resektioidut tai oireettomat aivovauriot tai pään CT-kuvan tai magneettikuvauksen aiheuttama leptomeningeaali
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyysreaktio topotekaanille tai jollekin topotekaanin tai sorafenibin aineosalle tai jollekin sorafenibin aineosalle
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 3.0)
- Aiempi HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
- Elinten allograftin historia
- Potilaat, joilla on ollut paksusuolen perforaatio
- Potilaat, joilla on ollut paksusuolentulehdus tai neutropeniakoliitti
- Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
- Vakava parantumaton haava, murtuma tai haavauma
- Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
- Merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan tutkimuksen ulkopuolelle
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
- Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
- Lääketieteelliset tai psykologiset sairaudet, jotka eivät salli tutkittavan suorittaa tutkimusta tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella hoidolla 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista
Koehenkilöt, jotka sijaitsevat laitoksessa virallisten tai laillisten määräysten perusteella.
Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisemmat ja samanaikaiset:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin topotekaania sisältävää hoitoa
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin Avastinia tai muuta VEGFR TK1:tä sisältävää hoitoa
- Mikä tahansa muu syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tai tutkimuslääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Sädehoito tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja aiempi sädehoito > 25 %:lle luuytimestä (poikkeus: ei-kohteena olevien leesioiden palliatiivinen sädehoito tai kipuhoito tai paikallinen luun säteilytys)
- Autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus 4 kuukauden sisällä tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
|
Topotekaani 1,25 mg/m²/d annettuna i.v.
30 minuutin infuusio kerran päivässä päivinä 1-5, 21 päivän välein ja sorafenibi 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 800 mg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite: Topotekaanilla ja sorafenibillä hoidettujen potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen verrattuna topotekaaniin ja lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoitearvo on etenemisvapaan eloonjäämisajan mediaanin vertailu kahden tutkimushaaran välillä.
Potilaan etenemisvapaa eloonjäämisaika (PFS) määritellään ajanjaksoksi kuukausina ensimmäisen hoitosyklin alusta PD:n tai kuoleman havaitsemiseen.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Potilaan kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajanjaksona kuukausina ensimmäisen hoitojakson alusta kuolemaan tai tutkimuksen loppuun
|
18 kuukautta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Vasteprosentti, eli niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kokonaisvaste (CR+PR), eteneminen tai stabiili sairaus
|
18 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Vasteen kesto on aika kuukausina ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista ensimmäiseen PD- tai kuolemaan
|
18 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Potilaan aika etenemiseen (TTP) määritellään ajanjaksoksi kuukausina ensimmäisen hoitosyklin alusta PD:n havaitsemiseen
|
18 kuukautta
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
AE:n esiintyvyys ja tyyppi:
|
18 kuukautta
|
|
Elämänlaadun arviointi ajan kuluessa EORTC-QLQ C 30- ja Ovar 28 -kyselyn mukaisesti
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Elämänlaadun arviointi ajan mittaan EORTC-QLQ C 30 - ja Ovar 28 -kyselylomakkeella ja, jos osallistutaan osatutkimukseen, FOSI-kyselylomakkeella, vastaavasti.
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jalid Sehouli Sehouli, Professor, Charité Campus Virchow-Klinikum, Berlin
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRIAS 2009
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .