Estudo de eficácia e segurança do sorafenibe com topotecano em pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina (TRIAS 2009)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de ovário epitelial confirmado histologicamente, carcinomatose peritoneal primária ou câncer de tuba uterina

2. Os pacientes devem ter doença resistente à platina (intervalo sem recidiva < 6 meses de uma terapia primária ou secundária contendo platina) ou refratária à platina (progressão durante o tratamento primário ou secundário com platina) definida por doença mensurável de acordo com RECIST ou nível elevado de CA-125 de acordo os critérios GCIG.

   Definição de recidiva: Demonstração de tumor mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST por um procedimento de imagem (quando aplicável antes da cirurgia de recidiva) ou aumento do marcador tumoral CA-125 para duas vezes o valor laboratorial superior do normal para o hospital ou confirmação histológica de recidiva tumoral por biópsia ou cirurgia.

3. Não mais do que 2 regimes de tratamento anteriores para câncer de ovário epitelial recorrente.
4. Valor CA-125 elevado antes da entrada no estudo para avaliar a resposta de acordo com os critérios GCIG (ver abaixo). Pacientes sem CA-125 elevado podem ser inscritos se apresentarem uma doença mensurável ou não mensurável (de acordo com RECIST) avaliada por técnicas de imagem (doença mensurável - pelo menos uma lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais OU ≥ 10 mm por TC espiral varredura) ou recidiva confirmada histologicamente ou citologicamente
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. ≥ 18 anos de idade
7. O paciente deve estar recuperado de uma operação anterior. A operação deve ser realizada pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo,

8. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Contagem de leucócitos ≥ 3.000/micro litro
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior que 1.500/micro litro
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/micro litro
   • PT-INR/PTT < 1,5 x limite superior do normal [Pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como coumadin ou heparina serão autorizados a participar, desde que não haja evidência prévia de anormalidade subjacente nesses parâmetros].
   • Bilirrubina total < 1,0 vezes o limite superior do normal
   • ALT e AST < 2,5 x limite superior do normal (< 5 x limite superior do normal para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer); Fosfatase alcalina < 4 x LSN
   • Clearance de creatinina calculado ≥ 50 ml/min ou creatinina sérica ≤ 1,2 x limite superior dos valores institucionais (segundo Cockcroft e Gault)
9. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
10. Consentimento informado assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico.

Critério de exclusão:

1. História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2; doença arterial coronariana (DAC) ativa ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses (é permitido infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos) ou hipertensão arterial não controlada com pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg apesar do tratamento ideal
2. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 5 anos antes estudar entrada
3. Evidência radiológica ou clínica prévia de metástases do SNC, incluindo lesões cerebrais previamente tratadas, ressecadas ou assintomáticas ou envolvimento leptomeníngeo por tomografia computadorizada de crânio ou ressonância magnética
4. Reação de hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao topotecano ou a qualquer ingrediente do topotecano ou sorafenib ou a qualquer ingrediente do sorafenib
5. Infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0)
6. História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
7. História do aloenxerto de órgão
8. Pacientes com história de perfuração do cólon
9. Pacientes com história de colite ou colite por neutropenia
10. Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
11. Ferida grave que não cicatriza, fratura ou úlcera
12. Pacientes em diálise renal
13. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
14. Doença significativa que, na opinião do investigador, excluiria o paciente do estudo
15. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
16. Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
17. Condições médicas ou psicológicas que não permitiriam que o sujeito concluísse o estudo ou assinasse o consentimento informado
18. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
19. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
20. Participação em outro estudo clínico com terapia experimental nos 30 dias anteriores ao início do tratamento

21. Sujeitos alojados em instituição por ordem oficial ou legal.

    Excluídas terapias e medicamentos, prévios e concomitantes:

22. Pacientes com terapia prévia contendo topotecano
23. Pacientes com terapia anterior contendo Avastin ou outro VEGFR TK1
24. Qualquer outra quimioterapia anticancerígena ou imunoterapia ou terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante o estudo ou dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
25. Radioterapia durante o estudo ou dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e radioterapia anterior de > 25% da medula óssea (exceção: radioterapia paliativa de lesões não-alvo ou terapia da dor ou irradiação óssea local)
26. Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco até 4 meses após o estudo