索拉非尼联合托泊替康治疗铂类耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性研究 (TRIAS 2009)
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 II 期研究，以评估在铂耐药复发性卵巢癌患者中索拉非尼加入托泊替康标准治疗的疗效和安全性
假定标准组患者的中位无进展生存时间为 4.4 个月，实验组患者至少为 6.9 个月。 假设招募期为 18 个月，随访至少 12 个月，则需要 174 名患者的总样本量（双侧，α=0.05，80% 功效）。 考虑到 5% 的退出率，将随机分配 184 名患者。
将建立数据监控和安全委员会 (DMSB)。 该委员会将在 6 名患者和 12 名患者接受 1 个治疗周期后评估药物组合的安全性。
研究概览
详细说明
卵巢癌仍然是女性癌症相关死亡的主要原因，也是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因。 由于卵巢癌在早期阶段通常没有症状，因此该疾病在诊断时通常已经扩散到骨盆区域以外，需要进行减瘤手术，然后进行全身化疗。 一线化疗涉及基于铂的治疗，包括广泛采用的顺铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇和单药卡铂方案。 虽然这些方案产生了相对令人满意的肿瘤反应率，但大多数患者会经历疾病复发并接受额外的治疗。 对于此类患者，除了铂类再治疗外，还应用了许多具有新作用机制的抗肿瘤药物（托泊替康、吉西他滨、聚乙二醇脂质体多柔比星、多西紫杉醇、依托泊苷），目的是重新建立缓解或疾病控制，最大限度地减少与疾病相关的症状，提高生活质量，并延长患者的生存期。 在这些药物中，托泊替康（Hycamtin®；GlaxoSmithKline）是复发环境中最具特色的药物之一。
拓扑替康是一种 S 期 1 依赖性细胞毒剂，靶向拓扑异构酶 I，在实体瘤中表现出广泛的活性，在美国和大多数西方国家被批准用于治疗复发性卵巢癌。
过去 2 年报告的临床前和临床研究数据表明，几种促血管生成因子在卵巢癌的肿瘤发生和预后中的重要性，表明抗血管生成治疗的可能新靶点。 每日一次口服索拉非尼治疗可在临床前肿瘤模型（包括卵巢癌异种移植模型）中产生广谱抗肿瘤功效。 在几项 I 期和 II 期研究中，已经报道了在单个卵巢癌患者中的初步抗肿瘤活性。
治疗晚期和复发性卵巢癌最有希望的策略似乎是细胞毒性药物和靶向治疗的结合。 此外，实现和维持长期肿瘤控制的口服疗法似乎非常有吸引力。
因此，索拉非尼与拓扑替康联合治疗复发性卵巢癌将是一个合理的治疗策略。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、13355
- Charité Campus Virchow-Klinikum
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的患者
患者必须患有铂耐药（含铂主要或次要治疗的无复发间隔 < 6 个月）或铂难治性（主要或次要铂治疗期间进展）疾病，根据 RECIST 定义为可测量疾病或升高的 CA-125 水平GCIG 标准。
复发的定义：根据 RECIST 标准通过影像学检查（如适用，在复发手术前）证明可测量或不可测量的肿瘤，或肿瘤标志物 CA-125 增加至医院或组织学确认正常实验室值的两倍通过活组织检查或手术的肿瘤复发。
- 复发性上皮性卵巢癌的既往治疗方案不超过 2 种。
- 进入研究前升高的 CA-125 值，以便根据 GCIG 标准（见下文）评估反应。 没有升高的 CA-125 的患者如果显示通过成像技术评估的可测量或不可测量的疾病（根据 RECIST）（可测量的疾病 - 至少一个单维可测量的病灶 ≥ 20 mm 通过常规技术或 ≥ 10 mm 通过螺旋 CT扫描）或组织学或细胞学证实的复发
- ECOG 体能状态为 0 或 1
- ≥ 18 岁
- 患者必须从之前的手术中恢复过来。 手术必须在研究药物开始前至少 4 周进行，
在筛选前 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 白细胞计数 ≥ 3.000/微升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 1.500/微升
- 血小板计数 ≥ 100.000/微升
- PT-INR/PTT < 1.5 x 正常上限 [正在接受香豆素或肝素等药物抗凝治疗的患者将被允许参加，前提是这些参数不存在潜在异常的先前证据]。
- 总胆红素 < 正常上限的 1.0 倍
- ALT 和 AST < 2.5 x 正常上限（< 5 x 正常上限对于癌症肝受累的患者）；碱性磷酸酶 < 4 x ULN
- 计算出的肌酐清除率 ≥ 50 ml/min 或血清肌酐 ≤ 1.2 x 机构值上限（根据 Cockcroft 和 Gault）
- 至少12周的预期寿命
- 在特定协议程序开始之前签署并注明日期的书面知情同意书。
排除标准：
- 心脏病史：充血性心力衰竭>NYHA 2级；在过去 6 个月内有活动性冠状动脉疾病 (CAD) 或心肌梗死（允许在进入研究前 6 个月以上发生心梗）；需要抗心律失常治疗（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）的心律失常或尽管进行了最佳治疗仍无法控制的动脉高血压，收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 90 mm Hg
- 原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症，不包括宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 或任何超过 5 年的治愈性治疗癌症学习入门
- CNS 转移的先前放射学或临床证据，包括先前通过头部 CT 扫描或 MRI 治疗、切除或无症状的脑损伤或软脑膜受累
- 已知或疑似对拓扑替康或拓扑替康的任何成分或索拉非尼或索拉非尼的任何成分的超敏反应
- 活动性临床严重感染（> 2 级 NCI-CTC 3.0 版）
- HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎
- 同种异体器官移植的历史
- 有结肠穿孔病史的患者
- 有结肠炎或中性粒细胞减少性结肠炎病史的患者
- 有出血素质证据或病史的患者
- 严重的不愈合伤口、骨折或溃疡
- 肾透析患者
- 无法吞咽口服药物的患者
- 研究者认为将患者排除在研究之外的重大疾病
- 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫药）的癫痫患者
- 不允许受试者完成研究或签署知情同意书的医疗或心理状况
- 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 开始治疗前30天内参加过另一项实验性治疗的临床研究
根据官方或法律命令安置在机构中的对象。
排除的疗法和药物，既往的和伴随的：
- 既往接受拓扑替康治疗的患者
- 先前接受过含有阿瓦斯汀或其他 VEGFR TK1 治疗的患者
- 在研究期间或进入研究前 4 周内，在本试验之外的任何其他抗癌化学疗法或免疫疗法或研究性药物疗法。
- 研究期间或研究药物开始前 4 周内的放射治疗以及 > 25% 的骨髓的既往放射治疗（例外：非目标病变的姑息性放射治疗或疼痛治疗或局部骨照射）
- 研究后 4 个月内进行自体骨髓移植或干细胞拯救
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
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拓扑替康 1.25 mg/m²/d 静脉注射
在第 1-5 天每天一次输注超过 30 分钟，每 21 天一次，每天两次口服索拉非尼 400 mg（每日总剂量 800 mg）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要目标：确定接受托泊替康和索拉非尼治疗的患者与接受托泊替康和安慰剂治疗的患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
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本研究的主要目标值是比较两个研究组之间的中位无进展生存时间。
患者的无进展生存时间 (PFS) 定义为从第一个治疗周期开始到观察到 PD 或死亡的时间（以月为单位）
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：18个月
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患者的总生存期 (OS) 定义为从第一个治疗周期开始到死亡或研究结束的时间（以月为单位）
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18个月
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反应速度
大体时间：18个月
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反应率，即显示总体反应 (CR+PR)、进展或疾病稳定的患者百分比
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18个月
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反应持续时间
大体时间：18个月
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反应持续时间是从第一次评估 CR 或 PR 到第一次 PD 或死亡日期的时间（以月为单位）
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18个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：18个月
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患者的进展时间 (TTP) 定义为从第一个治疗周期开始到观察到 PD 的时间（以月为单位）
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18个月
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安全性和耐受性
大体时间：18个月
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AE 的发生率和类型：
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18个月
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根据 EORTC-QLQ C 30 和 Ovar 28 问卷的定义，随时间推移评估生活质量
大体时间：18个月
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根据 EORTC-QLQ C 30 和 Ovar 28 问卷定义的随时间推移的生活质量评估，如果参与子研究，则分别使用 FOSI 问卷
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18个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jalid Sehouli Sehouli, Professor、Charité Campus Virchow-Klinikum, Berlin
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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