Étude d'efficacité et d'innocuité du sorafenib associé au topotécan chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine (TRIAS 2009)
Une étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du sorafénib ajouté au traitement standard par topotécan chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine
Il est supposé que les patients du bras standard présentent une durée médiane de survie sans progression de 4,4 mois et ceux du bras expérimental d'au moins 6,9 mois. En supposant une période de recrutement de 18 mois et un suivi d'au moins 12 mois, un échantillon total de 174 patients est requis (bilatéral, α = 0,05, puissance de 80 %). Pour tenir compte des 5 % d'abandons, 184 patients seront randomisés.
Un comité de surveillance et de sécurité des données (DMSB) sera créé. Ce conseil évaluera le profil d'innocuité de la combinaison de médicaments après que 6 patients et après que 12 patients aient reçu 1 cycle de traitement.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le cancer de l'ovaire continue d'être l'une des principales causes de décès liés au cancer chez les femmes et la principale cause de décès attribués aux tumeurs malignes gynécologiques. Étant donné que le cancer de l'ovaire est généralement asymptomatique à ses débuts, la maladie s'est souvent propagée en dehors de la région pelvienne au moment du diagnostic et nécessite une chirurgie de réduction massive suivie d'une chimiothérapie systémique. La chimiothérapie de première ligne implique des traitements à base de platine, y compris les régimes largement adoptés de cisplatine/paclitaxel, carboplatine/paclitaxel et carboplatine en monothérapie. Bien que ces régimes donnent des taux de réponse tumorale relativement satisfaisants, la majorité des patients connaissent une récidive de la maladie et reçoivent des traitements supplémentaires. Pour ces patients, un certain nombre d'agents antitumoraux avec de nouveaux mécanismes d'action (topotécan, gemcitabine, doxorubicine liposomale pégylée, docétaxel, étoposide) ont été appliqués, en plus du retraitement avec du platine, dans le but de rétablir la rémission ou le contrôle de la maladie, minimiser les symptômes liés à la maladie, améliorer la qualité de vie et prolonger la survie des patients. Parmi ces agents, le topotécan (Hycamtin® ; GlaxoSmithKline) est l'un des agents les mieux caractérisés dans le cadre de la récidive.
Le topotécan est un agent cytotoxique dépendant de la phase S 1 qui cible l'enzyme topoisomérase I et présente une large activité dans les tumeurs solides et est approuvé pour le traitement du cancer de l'ovaire récurrent aux États-Unis et dans la plupart des pays occidentaux.
Les données des études précliniques et cliniques rapportées au cours des 2 dernières années démontrent l'importance de plusieurs facteurs proangiogéniques dans la tumorigenèse et le pronostic du cancer de l'ovaire, suggérant de nouvelles cibles possibles pour la thérapie antiangiogénique. Un traitement oral une fois par jour avec Sorafenib produit une efficacité antitumorale à large spectre dans des modèles de tumeurs précliniques, y compris également des modèles de xénogreffe de carcinome ovarien. Une activité antitumorale préliminaire a été rapportée chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire unique dans plusieurs études de phase I et de phase II.
La stratégie la plus prometteuse dans le traitement du cancer de l'ovaire avancé et récidivant semble être la combinaison d'agents cytotoxiques et de thérapies ciblées. En outre, une thérapie orale pour obtenir et maintenir un contrôle tumoral à long terme semble être très attrayante.
Par conséquent, le sorafénib et le topotécan constitueraient une stratégie thérapeutique rationnelle pour une association dans le cancer de l'ovaire récurrent.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13355
- Charité Campus Virchow-Klinikum
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement, d'une carcinose péritonéale primaire ou d'un cancer des trompes de Fallope
Les patients doivent avoir une maladie résistante au platine (intervalle sans rechute < 6 mois d'un traitement primaire ou secondaire contenant du platine) ou réfractaire au platine (progression pendant le traitement primaire ou secondaire au platine) définie par une maladie mesurable selon RECIST ou un niveau élevé de CA-125 selon les critères GCIG.
Définition de la rechute : mise en évidence d'une tumeur mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST par une procédure d'imagerie (le cas échéant avant la chirurgie de la rechute) ou augmentation du marqueur tumoral CA-125 à deux fois la valeur de laboratoire supérieure de la normale pour l'hôpital ou confirmation histologique de rechute tumorale par biopsie ou chirurgie.
- Pas plus de 2 schémas thérapeutiques antérieurs pour le cancer épithélial de l'ovaire récurrent.
- Valeur CA-125 élevée avant l'entrée dans l'étude afin d'évaluer la réponse selon les critères GCIG (voir ci-dessous). Les patients sans CA-125 élevé peuvent être inclus s'ils présentent une maladie mesurable ou non mesurable (selon RECIST) évaluée par des techniques d'imagerie (maladie mesurable - au moins une lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles OU ≥ 10 mm par scanner spiralé scanner) ou rechute confirmée histologiquement ou cytologiquement
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- ≥ 18 ans
- Le patient doit être remis d'une opération antérieure. L'opération doit être effectuée au moins 4 semaines avant le début du médicament à l'étude,
Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Nombre de leucocytes ≥ 3.000/micro litre
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1 500/micro litre
- Numération plaquettaire ≥ 100.000/micro litre
- PT-INR/PTT < 1,5 x limite supérieure de la normale [Les patients qui sont traités par anticoagulation thérapeutique avec un agent tel que la coumadine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres].
- Bilirubine totale < 1,0 fois la limite supérieure de la normale
- ALT et AST < 2,5 x limite supérieure de la normale (< 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer) ; Phosphatase alcaline < 4 x LSN
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min ou créatinine sérique ≤ 1,2 x limite supérieure des valeurs institutionnelles (selon Cockcroft et Gault)
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Consentement éclairé écrit signé et daté avant le début des procédures spécifiques du protocole.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe NYHA 2 ; maladie coronarienne active (CAD) ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (IM autorisé plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude) ; troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) ou hypertension artérielle non contrôlée avec une pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg malgré un traitement optimal
- Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou tout cancer traité de manière curative > 5 ans avant étudier l'entrée
- Preuve radiologique ou clinique antérieure de métastases du SNC, y compris des lésions cérébrales déjà traitées, réséquées ou asymptomatiques ou une atteinte leptoméningée par tomodensitométrie crânienne ou IRM
- Réaction d'hypersensibilité connue ou suspectée au topotécan ou à tout ingrédient du topotécan ou du sorafénib ou à tout ingrédient du sorafénib
- Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTC version 3.0)
- Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique B ou C
- Histoire de l'allogreffe d'organe
- Patients ayant des antécédents de perforation du côlon
- Patients ayant des antécédents de colite ou de colite neutropénie
- Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
- Plaie grave non cicatrisante, fracture ou ulcère
- Patients sous dialyse rénale
- Patients incapables d'avaler des médicaments oraux
- Maladie significative qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'étude
- Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
- Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
- Conditions médicales ou psychologiques qui ne permettraient pas au sujet de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé
- Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
- Participation à une autre étude clinique avec thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant le début du traitement
Sujets hébergés dans une institution sur ordre officiel ou judiciaire.
Thérapies et médicaments exclus, antérieurs et concomitants :
- Patients ayant déjà reçu un traitement contenant du topotécan
- Patients ayant déjà reçu un traitement contenant de l'Avastin ou un autre VEGFR TK1
- Toute autre chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie ou thérapie médicamenteuse expérimentale en dehors de cet essai pendant l'étude ou dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
- Radiothérapie pendant l'étude ou dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude et radiothérapie antérieure de > 25 % de la moelle osseuse (exception : radiothérapie palliative des lésions non cibles ou traitement de la douleur ou irradiation osseuse locale)
- Greffe autologue de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans les 4 mois suivant l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental
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Topotécan 1,25 mg/m²/j administré par voie i.v.
perfusion de 30 minutes une fois par jour les jours 1 à 5, tous les 21 jours et Sorafenib 400 mg par voie orale deux fois par jour (dose quotidienne totale 800 mg) administré
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif principal : Détermination de la survie sans progression (SSP) des patients traités par topotécan et sorafénib versus topotécan et placebo
Délai: 18 mois
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La valeur cible principale de cette étude est la comparaison de la durée médiane de survie sans progression entre les deux bras de l'étude.
Le temps de survie sans progression (PFS) d'un patient est défini comme le temps en mois depuis le début du premier cycle de traitement jusqu'à ce que la MP ou le décès soit observé
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 18 mois
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La survie globale (OS) d'un patient étant définie comme le temps en mois entre le début du premier cycle de traitement et le décès ou la fin de l'étude
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18 mois
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Taux de réponse
Délai: 18 mois
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Taux de réponse, c'est-à-dire pourcentage de patients présentant une réponse globale (RC+RP), une progression ou une maladie stable
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18 mois
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Durée de la réponse
Délai: 18 mois
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La durée de la réponse est le temps en mois depuis la première évaluation de la RC ou de la RP jusqu'à la première date de la MP ou du décès
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18 mois
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Temps de progression (TTP)
Délai: 18 mois
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Le temps jusqu'à la progression (TTP) d'un patient est défini comme le temps en mois entre le début du premier cycle de traitement et l'observation de la MP
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18 mois
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Sécurité et tolérance
Délai: 18 mois
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Incidence et type d'EI en termes de :
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18 mois
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Évaluation de la qualité de vie dans le temps telle que définie par le questionnaire EORTC-QLQ C 30 et Ovar 28
Délai: 18 mois
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Évaluation de la qualité de vie au fil du temps telle que définie par les questionnaires EORTC-QLQ C 30 et Ovar 28 et, en cas de participation à la sous-étude, le questionnaire FOSI, respectivement
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jalid Sehouli Sehouli, Professor, Charité Campus Virchow-Klinikum, Berlin
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Sorafénib
Autres numéros d'identification d'étude
- TRIAS 2009
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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