Исследование эффективности и безопасности сорафениба с топотеканом у пациентов с резистентным к платине рецидивирующим раком яичников (TRIAS 2009)

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным эпителиальным раком яичников, первичным карциноматозом брюшины или раком фаллопиевой трубы

2. У пациентов должно быть заболевание, резистентное к препаратам платины (безрецидивный период < 6 месяцев при первичной или вторичной терапии препаратами платины) или рефрактерное к препаратам платины (прогрессирование во время первичного или вторичного лечения препаратами платины), определяемое измеримым заболеванием в соответствии с RECIST или повышенным уровнем СА-125 в соответствии с GCIG-критерии.

   Определение рецидива: Демонстрация поддающейся измерению или не поддающейся измерению опухоли в соответствии с критериями RECIST с помощью процедуры визуализации (если это применимо до хирургического вмешательства по поводу рецидива) или увеличение онкомаркера СА-125 вдвое выше верхнего лабораторного значения нормы для больницы или гистологического подтверждения. рецидива опухоли с помощью биопсии или хирургического вмешательства.

3. Не более 2 предшествующих схем лечения рецидивирующего эпителиального рака яичников.
4. Повышенное значение CA-125 перед включением в исследование для оценки ответа в соответствии с критериями GCIG (см. ниже). Пациенты без повышенного уровня СА-125 могут быть включены в исследование, если у них выявляется измеримое или неизмеримое заболевание (в соответствии с RECIST), оцененное с помощью методов визуализации (измеримое заболевание - по крайней мере одно одномерное измеримое поражение ≥ 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ сканирование) или гистологически или цитологически подтвержденный рецидив
5. Статус производительности ECOG 0 или 1
6. ≥ 18 лет
7. Пациент должен восстановиться после предыдущей операции. Операция должна быть выполнена не менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата.

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, которые должны быть проведены в течение 7 дней до скрининга.

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Количество лейкоцитов ≥ 3000/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 1500/мкл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
   • PT-INR/PTT < 1,5 x верхний предел нормы [Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумадин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащих в основе отклонений в этих параметрах].
   • Общий билирубин < 1,0 раза выше верхней границы нормы
   • АЛТ и АСТ < 2,5 х верхняя граница нормы (< 5 х верхняя граница нормы для пациентов с раком печени); Щелочная фосфатаза < 4 x ULN
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,2 x верхний предел институциональных значений (по Кокрофту и Голту)
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
10. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур.

Критерий исключения:

1. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность >класса 2 по NYHA; активная ишемическая болезнь сердца (ИБС) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (допускается ИМ более чем за 6 месяцев до включения в исследование); сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин) или неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим АД >160 мм рт.ст. или диастолическим АД >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное лечение
2. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, радикально леченного > 5 лет назад изучить поступление
3. Предыдущие рентгенологические или клинические признаки метастазов в ЦНС, включая ранее пролеченные, резецированные или бессимптомные поражения головного мозга или лептоменингеальное вовлечение при КТ головы или МРТ
4. Известная или подозреваемая реакция гиперчувствительности на топотекан или любой ингредиент топотекана или сорафениба или любого ингредиента сорафениба
5. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTC версии 3.0)
6. История ВИЧ-инфекции или хронического гепатита B или C
7. История аллотрансплантации органов
8. Пациенты с перфорацией толстой кишки в анамнезе
9. Пациенты с колитом или нейтропенией в анамнезе
10. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
11. Серьезная незаживающая рана, перелом или язва
12. Пациенты, находящиеся на почечном диализе
13. Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
14. Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключило бы пациента из исследования.
15. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
16. Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты)
17. Медицинские или психологические условия, которые не позволяют субъекту завершить исследование или подписать информированное согласие.
18. Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.
19. Недееспособность или ограниченная дееспособность
20. Участие в другом клиническом исследовании с экспериментальной терапией в течение 30 дней до начала лечения

21. Субъекты размещены в учреждении по официальному или законному распоряжению.

    Исключенные терапии и лекарства, предшествующие и сопутствующие:

22. Пациенты с предшествующей терапией, содержащей топотекан
23. Пациенты с предшествующей терапией, содержащей Авастин или другой VEGFR TK1
24. Любая другая противораковая химиотерапия или иммунотерапия или исследуемая лекарственная терапия вне этого испытания во время исследования или в течение 4 недель до включения в исследование.
25. Лучевая терапия во время исследования или в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата и предшествующая лучевая терапия > 25% костного мозга (исключение: паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений или обезболивающая терапия или локальное облучение костей)
26. Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 4 месяцев после исследования